Wiedemann-Rautenstrauch syndrom: co to je, příčiny, příznaky, léčba

Co je syndrom Wiedemann-Rautenstrauch?

Wiedemann-Rautenstrauchův syndrom (SVR), také známý jako neonatální progeroidní syndrom, je velmi vzácná genetická porucha charakterizovaná stárnutím při narození, zakrněním před a po narození (prenatální a postnatální retardace růstu), stejně jako nedostatečnost nebo absence tukové vrstvy pod kůží (podkožní lipoatrofie). Předpokládá se, že průměrná délka života se u většiny pacientů s SVR snížila. Jen několik z nich přežilo dospívání a ještě méně než 20 let.

SVR je komplex symptomů a známek s neznámou příčinou a patogeneze zůstává natolik výrazná, že umožňuje přesnou diagnózu. Wiedemann-Rautenstrauch syndrom se dědí autozomálně recesivně, protože v rodinách se zdravými rodiči bylo zaznamenáno několik párů sourozenců. Někteří z rodičů byli pokrevní příbuzní.

Příznaky a symptomy

SVR je charakterizováno stárnutím při narození a nedostatkem nebo absencí vrstvy tuku pod kůží (subkutánní lipoatrofie). V důsledku toho může kůže vypadat neobvykle tenká, křehká, suchá, lesklá, vrásčitá a stárnoucí. Některé žíly a svaly mohou nadměrně vyčnívat, zejména na čele. Z neznámých důvodů se stárnutím postižených dětí mohou abnormální tukové zásoby hromadit pod kůží v dolní (kaudální) oblasti těla, zejména kolem hýždí, oblasti kolem genitálií a konečníku (anogenitální oblast) a oblast mezi žebry a stehny (strany). Kromě toho se u kojenců a dětí s tímto onemocněním může břicho zdát neobvykle velké a vypouklé.

U pacientů s Wiedemann-Rautenstrauchovým syndromem může dojít k retardaci růstu před porodem (intrauterinní retardace růstu), zejména během posledních tří měsíců (třetího trimestru) vývoje plodu. Zpomalení růstu bude pokračovat i po porodu (po porodu). Pacienti se SVR také špatně přibírají a nemohou se celý život vyvíjet. Navíc v některých případech mohou mít postižené děti potíže s polykáním (dysfagie) a krmení, což může přispět k zastavení růstu a vývoje.

U SVR může dojít k progresivnímu neurologickému poškození. Specifické příznaky se mohou lišit od osoby k osobě, protože lidé nemusí mít všechny níže uvedené příznaky.

Kojenci a děti s SVR mají také charakteristické kraniofaciální abnormality. U mnoha pacientů může být měkké místo v přední části lebky abnormálně velké a široké a může dojít k opožděnému zavření. Vláknité prostory mezi jinými kostmi lebky (kraniální stehy) mohou být také abnormálně široké. U kojenců s SVR navíc čelní kosti a boční části lebky (temenní kosti) nadměrně vyčnívají a obličejové kosti jsou neobvykle malé a málo vyvinuté (hypoplazie).

Takové odchylky mohou způsobit, že hlava vypadá neobvykle velká (pseudohydrocefalus). U postižených kojenců a dětí mohou charakteristické obličejové abnormality zahrnovat:

• neobvykle malá ústa (mikrostomie);
• vyčnívající brada;
• nízko nasazené uši, které jsou silně nakloněny směrem k zadní části hlavy (záda).

Obličejové rysy obvykle vypadají neobvykle malé ve srovnání s velkým čelem a boky lebky. Kromě toho mohou mít postižené děti neobvykle malý, výrazný „zobákový“ nos, který se s věkem zvýrazňuje.

Většina kojenců a dětí s Wiedemann-Rautenstrauchovým syndromem má také další kraniofaciální abnormality. Postižené děti mohou mít 2 až 4 přední zuby (novorozenecké řezáky), které vypadnou v raném dětství. Následný vývoj zubů (skus) je opožděn a narušen. Také u kojenců a dětí s tímto onemocněním mohou spodní víčka klesnout nebo se zkroutit směrem ven. (ectropion), odhalující tenké a jemné sliznice lemující víčka i část očních bulv (spojivka). Jeden pacient také popsal spastický volvulus, stav, při kterém se víčko otáčí dovnitř, takže řasy a kůže se tře o povrch oka. Zajímavou vlastností v některých případech je, že spodní víčka mohou pokrývat více než spodní polovinu oční bulvy, jako by oční víčka byla výše, než se očekávalo. Nemocní kojenci a děti mají také neobvykle tenké chloupky na temeni, obočí a řasách (hypotrichóza). V rodině se třemi postiženými sourozenci byly také hlášeny různé oční abnormality, včetně:

• šedý zákal;
• zakalení rohovky;
• perforace rohovky;
• microftalmos (neobvykle malá velikost očí).

Kojenci a děti s SVR mohou mít také výrazné abnormality postihující ruce, nohy, paže a nohy (končetiny). Paže a nohy jsou abnormálně tenké, ruce a nohy jsou nepřiměřeně velké; prsty na rukou a nohou jsou dlouhé, s neobvykle malými, málo vyvinutými (atrofickými) nebo zesílenými (dystrofickými) nehty. Klouby jsou silné a tuhé, zejména v ramenou, loktech a kolenou. Nedávné studie MRI (zobrazování magnetickou rezonancí) potvrdily přítomnost normálního množství podkožního tuku v trupu a znatelný úbytek tuku v obličeji a distálních končetinách. Ředění kostí (osteopenie) může předisponovat ke zlomeninám kostí. Rovněž je narušena transformace kostních progenitorových buněk na kosti (osteoblasty) a buňky chrupavky (chondrocyty). Nedostatečná schopnost buněčné diferenciace u pacientů s CBP může být příčinou klinických projevů a symptomů tohoto vzácného onemocnění.

Většina kojenců a dětí s Wiedemann-Rautenstrauchovým syndromem má také různé stupně mentální retardace, která se může pohybovat od mírné až po těžkou. Některé děti však vykazovaly téměř normální mentální vývoj. V kojeneckém věku se u pacientů mohou vyvinout progresivní neurologické a neuromuskulární poruchy. Většina pacientů zaznamenává výrazné zpoždění při získávání dovedností, které vyžadují koordinaci tělesné a duševní činnosti (psychomotorická retardace). Kromě toho v mnoha případech kojenci a děti s touto poruchou nemají kontrolu nad hlavou a vykazují snížený růst svalů. tonus (hypotenze) a mají zhoršenou schopnost koordinovat dobrovolné pohyby na hrudi a břiše dutina (ataxie trup). Například při určitých svalových pohybech mohou mít potíže s ovládáním rozsahu pohybu. akce a při provádění určitých pohybů může dojít k rytmickému nedobrovolnému chvění (záměrně třes). Kojenci a děti s tímto onemocněním mohou také zaznamenat rychlé nedobrovolné horizontální pohyby očí (horizontální nystagmus) a omezenou zrakovou ostrost. Děti mohou mít dysfonii a starší děti mohou mít neobvykle vysoký hlas.

Vědci navíc uvedli, že s tím může souviset neurologické zhoršení pozorované u některých pacientů se SVR ztráta myelinové pochvy nervových vláken (demyelinizace) v bílé hmotě mozku (např. čistá sudanofilní leukodystrofie). Myelin je bělavá, tučná látka, která kolem jistého vytváří ochranný obal nebo „pochvu“ nervová vlákna (axony) a slouží jako elektrický izolátor zajišťující účinný přenos nervů impulsy. „Bílá hmota“ mozku a míchy (centrální nervový systém) se skládá hlavně ze svazků myelinizovaných nervových vláken. Většina pacientů s SVR v uvedeném věku neměla leukodystrofii. Dandy-Walkerova malformace a ventrikulomegalie, kalcifikace bazálních ganglií a ageneze corpus callosum.

Absence podkožní tukové tkáně vedla vědce ke srovnání SVR s generalizovaným syndromem lipodystrofie (syndrom Berardinelli-Seyp). Laboratorní studie v těchto studovaných případech však neprokázaly nárůst glukózy, lipidů resp inzulín na prázdný žaludek, jak by se dalo očekávat u syndromu Berardinelli-Seip. Někteří pacienti však měli zvýšené hladiny triglyceridů. Tukové polštářky jsou umístěny spíše na boku než na hýždích, což je pro tento syndrom charakteristické, ale lze je pozorovat i u vrozených poruch glykosylace. U pacientů s SVR se může také vyvinout abnormální zakřivení páteře ze strany na stranu (skolióza). Kojenci a děti s SVR jsou navíc často náchylní k opakujícím se infekcím dýchacích cest, což může vést k život ohrožujícím komplikacím.

V jednom z mála případů, kdy byla provedena pitva, téměř úplná absence mezenteria, tkáně, která fixuje tenké střevo na zadní straně břišní stěny a absence mesocolon, tkáně, která fixuje příčnou část velkého střeva.

Příčiny a rizikové faktory

Wiedemann-Rautenstrauch syndrom je s největší pravděpodobností zděděn jako autosomálně recesivní genetická porucha.

Recesivní genetické poruchy nastávají, když člověk zdědí dvě kopie abnormálního genu pro stejný znak, jednu od každého rodiče. Pokud člověk obdrží pro nemoc jeden normální gen a jeden gen, je přenašečem nemoci, ale obvykle je asymptomatický. Riziko kontrahování dítěte od dvou rodičů nosiče je 25% s každým těhotenstvím. Riziko narození dítěte, které bude nositelem, stejně jako rodiče, je při každém těhotenství 50%. Pravděpodobnost, že dítě dostane normální geny od obou rodičů, je 25%. Riziko je stejné pro muže i ženy.

Někteří pacienti se SVR měli rodiče, kteří byli pokrevními příbuznými.

Všichni lidé nesou několik abnormálních genů. Rodiče, kteří jsou blízkými příbuznými (pokrevními příbuznými), mají vyšší šanci než rodiče, kteří nejsou pokrevní příbuzní, mají stejný abnormální gen, což zvyšuje riziko narození dětí se vzácnou recesivní genetikou choroba.

Specifická základní vada zodpovědná za onemocnění zůstává neznámá. Někteří vědci však naznačují, že mohou hrát roli poruchy zrání kostí, hormonální a lipidový (lipidový) metabolismus.

Postižené populace

Wiedemann-Rautenstrauch syndrom je extrémně vzácná genetická porucha, která postihuje muže i ženy relativně stejně. SVR byla pozorována u různých etnických a rasových skupin. Nemoc byla původně popsána jako samostatná nemoc v roce 1979 (Wiedemann HR) na základě sledování pro dva nepříbuzné lidi, stejně jako předchozí zprávy o dvou zasažených sestrách v roce 1977 (Rautenstrauch T). Do dnešního dne bylo v lékařské literatuře popsáno více než 35 obětí.

Diagnostika

V některých případech zhoršený růst, makrocefalie a / nebo jiné charakteristické znaky, které naznačují Wiedemann-Rautenstrauch syndrom, lze detekovat před narozením (prenatálně) s ultrazvuk.

U většiny pacientů je Wiedemann-Rautenstrauchův syndrom diagnostikován krátce po narození na základě pečlivého klinického hodnocení a identifikace. charakteristické fyzické znaky (např. nízký vzrůst, charakteristické kraniofaciální a kosterní malformace, absence nebo nedostatek podkožního tuku atd.). V některých případech mohou být také provedeny specializované testy k detekci určitých abnormalit, které jsou potenciálně spojeny s onemocněním. Například rentgenové záření může odhalit a / nebo potvrdit široké lebeční stehy a / nebo jiné abnormality kostí lebky. Kromě toho je možné, že počítačová tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a / nebo jiné speciální studie mohou odhalit rozsáhlé hubnutí. povlaky (myelinový obal) na nervová vlákna (demyelinizace) v bílé hmotě mozku (čistá sudanofilní leukodystrofie) nebo jiné abnormality, jak je popsáno výše.

Standardní ošetření

Léčba syndromu Wiedemann-Rautenstrauch je zaměřena na odstranění specifických příznaků, které se objevují u každé osoby. Léčba může vyžadovat koordinovaný tým specialistů. Pediatři, odborníci, kteří hodnotí a léčí poruchy nervového systému (neurologové), fyzioterapeuti a / nebo ostatní poskytovatelé zdravotní péče mohou potřebovat systematické a komplexní plánování léčby oběti dítě.

Specifická léčba syndromu Wiedemann-Rautenstrauch je symptomatická a podpůrná. V některých případech, pokud mají postižené děti a děti potíže s polykáním a krmením a nejsou schopny správně se krmit trubici lze chirurgicky zavést do úst, žaludku nebo části tenkého střeva, aby byla zajištěna správná výživa (skrz sonda). Kromě toho by měli být kojenci a děti pečlivě sledováni, aby se předešlo infekcím dýchacích cest. Genetické poradenství bude přínosem pro postižené a jejich rodiny.