Progeria

Progeria je vzácné genetické onemocnění, které poprvé popsal Guildford, což se projevuje předčasným stárnutím těla, které je spojeno s jeho nedostatečným rozvojem. Progeria je klasifikována jako dítě, nazývané syndromem Hutchinson( Hutchinson) -Gilford a dospělým-Wernerovým syndromem.

S touto nemocí dochází k výrazné zpomalení růstu od dětství, ke změně struktury kůže, kachexie, absence sekundárních sexuálních charakteristik a vlasů, nedostatečné rozvinutí vnitřních orgánů a vzhled starého muže. V tomto případě odpovídá duševní stav pacienta věku, epiphysální chrupavková deska se zavře brzy a tělo má podíl dětí.

Progeria se týká nevyléčitelných onemocnění a je příčinou vzniku vážné aterosklerózy, která jako výsledek vyvolává mrtvice a různé srdeční choroby. Výsledkem je, že tato genetická patologie vede k smrtelnému výsledku, tj. Je to fatální.Dítě může zpravidla žít v průměru třináct let, ačkoli existují případy s prodlouženou délkou života více než dvacet let.

Děti Hutchinson-Gilford Progeria

Toto onemocnění je velmi vzácné v poměru 1: 4.000.000 novorozenců v Nizozemsku a 1: 8,000,000 ve Spojených státech. Navíc onemocnění postihuje více chlapců než dívky( 1,2: 1).

Zvažte dvě formy Hutchinson-Guilford progeria: klasické a neklasické.

V současné době je popsáno více než sto případů dětských progerií.A v podstatě toto onemocnění postihuje děti bílé rasy. Pro Hutchinson-Guilford progerii je typická polymorfní léze. Děti, které mají tento syndrom, vypadají při narození zcela normální.Ale již za rok nebo dva dochází k výraznému zpoždění růstu. Obvykle se tyto děti liší příliš malým růstem a dokonce nižší tělesnou hmotností podle délky.

Pro děti s progerií se vyznačuje úplnou plešatostí nejen pokožky hlavy, ale také nedostatek řas, obočí od raného věku. Kůže vypadá slabá a pokrčená v důsledku absolutní ztráty podkožního tuku, dochází k kyanóze kůže. Hlava je charakterizována nepřiměřenými kraniofaciálními kosti, která se podobají obličeji ptáka se zahnutým nosem, abnormálně malou dolní čelistí, vypuklé oční bulvy a vyčnívajícími ušima. Tyto rysy, velká plešatá hlava a malá čelist, dávají vzhled dítěte vzhled starého muže. Jiné klinické projevy

Progeria zahrnují: nesprávné a později kousací, hubený a vysoký hlas, hruškovité hrudník a zmenšené klíční kost. Končetiny jsou obvykle tenké a modifikované ulnarové a kolenní klouby dávají nemocnému dítěti "pózu jezdce".

Děti ještě před rokem mají skleněné tuleně, vrozené nebo získané povahy, na hýždích, kyčlích av dolní části břicha. Děti s progerií jsou charakterizovány hyperpigmentací kůže, která se zvyšuje pouze s léty a hypoplází nehtů, ve kterých se stávají žlutými, tenkými a konvexními, připomínajícími hodinky. Nicméně, od pěti let, rozvíjet společnou formu arteriosklerózy s velkými lézí aorty a cév, zejména koronárního a mezenterické.A mnohem později, srdeční šelest a hypertrofie srdce se objevují v levé komoře. Brzký výskyt aterosklerózy u dětí se stává důvodem kratšího života. Hlavní příčinou úmrtí je infarkt myokardu.

S progerií jsou známy případy ischemické mrtvice. Takové děti v duševním vývoji se absolutně neliší od zdravých dětí, někdy dokonce před nimi. Děti s touto diagnózou žijí v průměru zhruba čtrnáct let.

S Progeria děti neklasické formy hmoty délky těla za mírně časem vlasy jsou zachovány a lipodystrofie postupuje mnohem pomaleji;Je možný recesivní typ dědičnosti.

důvodů stále přesná příčina Progeria není objasněna. Předpokládaná etiologie vývoje této choroby je porušení metabolismu v pojivové tkáni v důsledku proliferace fibroblastů buněčným dělením a zvýšené produkce kolagenu se sníženou syntézou glykosaminoglykanů.Pomalá tvorba fibroblastů je způsobena poruchami v mezibuněčné látce.

Příčiny dětství Progeria syndromu jsou považovány mutace v LMNA gen, který je zodpovědný za kódování lamin A. Jedná se o protein, který tvoří jednu z vrstev buněčné membrány jádra.

V mnoha případech dochází k Progeria sporadicky, a v některých rodinách se nacházejí v sourozenců, zejména při příbuzný manželství, a to naznačuje možnou autosomálně recesivní typ dědičnosti. Když byly zjištěny u pacientů s kožními studií, buňky, ve kterých zhoršená schopnost opravit zlomenin a poškození DNA a hrát geneticky homogenní fibroblasty změnit atrofie epidermis a dermis, což přispívá k vymizení podkožního tuku. Pro dospělé

Progeria vyznačující autosomálně recesivní dědičnost defektního genu s ATP-dependentní helikázy nebo WRN.Ve vazebním řetězci existuje předpoklad porušení mezi opravou DNA a náhradou pojivové tkáně.

také zjistil, že Hutchinson-Gilford Progeria má nepravidelnosti v buňkách nosiče, které nemohou být zcela zbavit DNA příčných vazeb způsobených chemickými činidly. Když diagnostikovali tyto buňky takovým syndromem, zjistili, že nemohou úplně dokončit proces dělení.

V roce 1971 bylo navrženo Olovnikov na kratší délky telomer v průběhu tvorby buněk. A v roce 1992 to bylo již prokázáno na pacientech s progeria syndromem pro dospělé.Analýza, která se váže mezní Hayflickův, délku telomer a telomerasovou aktivitu enzymu, umožňuje kombinovat přirozený proces stárnutí za vzniku klinických symptomů dítě Hutchinson-Gilford Progeria. Vzhledem k tomu, tato forma Progeria je extrémně vzácné, můžeme předpokládat, jen o typu dědičnosti, který má podobnosti s Cockayne syndrom se projevuje jednotlivých funkcích předčasného stárnutí.

Existují také tvrzení o doplňky Hutchinson-Gilford Progeria mutace, autosomální dominantní, které vznikly de novo, tedyBez dědictví.Stala nepřímé potvrzení o syndromu, který je založen na měření telomer přišlo nositelů nákazy, jejich rodiče a dárců.

Progeria

příznaky Klinický obraz dětského Progeria jiného typický předčasné aterosklerózy, infarktu fibróza, poruchy prokrvení mozku, zvýšení lipoproteinů a cholesterolu, časových testech protrombinového časných srdečních infarktů, kosterních abnormalit. V tomto případě jsou vyjádřeny nerovnováze obličeje a lebky, čelisti a zuby hypoplázii, hip posunutí.Dlouhé kosti v normálním kortikální struktuře a progresi periferní demineralizace vystaveny opakované patologické fraktury.

spoje charakterizované těsné pohyblivostí, zejména kolena s možnými kontraktury kyčle, kotníku, loktů a zápěstí kloubů.X-ray vyšetření odhalilo demineralizaci kolem kloubů s osteoporózou varózně a valgus deformity dolních končetin. Také nádory a zhrubnutí kolagenových vláken jsou velmi časté.

Werner syndrom nebo dospělý Progeria se objeví mezi 14 a 18 let věku a je charakterizován zpožděním růstu, zešednutí univerzální paralelní průběh alopecie.

Obvykle je syndrom Progeria vyvíjí po dvaceti letech a je charakterizován tím, časné vypadávání vlasů, ztenčení kůže na obličeji a na končetinách, charakteristické bledost. Pod kůži příliš napjaté viditelné povrchové cévy, a podkožní tuk a svaly leží pod ním, zcela atrofovaný, tak samozřejmě to vypadá nepoměrně tenké.Pak

kůže nad kostními výčnělky se postupně stává silnější a hnisat. Po třicet let u pacientů s Progeria vyvinout šedý zákal na obou očích, hlas zeslábne, vysoký a zastřený, významně postihuje kůži. To se projevuje v podobě změn sklerotsermopodobnyh končetin a obličeje, suchá kůže, vředy na nohou, kuří oka na chodidlech a telangiektazií.Tito pacienti jsou obvykle z malé výšky, s lunoobraznym obličeje zobák ve tvaru nosu jako pták, zúženým ústím a vyčnívající bradou prudce plné tenké trupu a končetin.

U pacientů s progerií jsou funkce potu a mazových žláz narušeny. Kost je vytvořen na výstupků hyperkeratóza projevuje generál hyperpigmentace, mění tvar spon. A po různých úrazech na nohou a nohách se objevují trofické vředy. Kromě atrofie a ztenčování pacienti ukazují významné změny svalů a kostí, kalcifikace, generalizovanou osteoporózou, osteoartrózou s erozí.Tito pacienti jsou omezeni pohybem prstů a kontrakcí flexie. U pacientů s Progeria charakterizovaných deformací kostí, jako při revmatoidní artritidě, bolesti v končetinách, ploché nohy a osteomyelitidy. Během

na rentenografii průzkumu odhalila kostní osteoporózy, heterotopickou vápenatění kůže a podkoží, vazy a šlachy. Také katarakta postupují pomalu, rozvíjí se ateroskleróza, která narušuje kardiovaskulární systém. U většiny pacientů se intelekt snižuje.

Po čtyřiceti let do diabetes mellitus Progeria, dysfunkce příštítných tělísek, a další nemoci, u téměř 10% pacientů vyvinout nádorové patologie jako osteogenní sarkom, astrocytomu, štítné žlázy adenokarcinomu, rakoviny prsu a kůže.

Smrtelný výsledek je obvykle důsledkem kardiovaskulárních patologií a maligních nádorů.

Histologická analýza Progeria syndromu nastavené atrofie kůže přívěsky, kde ekkrinnye žláza zadržováno;vyznačující se tím, dermis má zahušťovací gialiniziruyutsya kolagenových vláken, a nervová vlákna jsou zničeny.

Pacienti úplně atrofují svaly, neexistuje žádný podkožní tuk.

Nemoc je diagnostikován na základě klinických příznaků progerie. V případě pochybností o diagnóze, schopnost fibroblastů proliferovat v kultuře( snížit Werner syndrom).K účtu pro diferenciální diagnostiku Progeria syndromu Hutchinson-Gilford, Rotmunda-Thomson a systémové sklerózy.

Progeria léčba

Zatím neexistuje žádná specifická léčba Progeria, že dosud nevyvinula. Zjednodušeně řečeno, léčba je symptomatická s komplikacemi po prevenci aterosklerózy a při hojení bércových vředů, cukrovky.

Anabolický účinek je předepsán pro STH, což u některých pacientů zvyšuje tělesnou hmotnost a délku. Celý proces zpracování se provádí řada odborníků, například endokrinolog, internista, kardiolog, onkologii, a další, v závislosti na převládající příznaků.

V roce 2006 ale vědci v USA zaznamenali progresi v léčbě progerie jako nevyléčitelného onemocnění.Jsou provedeny v kultuře fibroblastů poškozených inhibitor farnesyl transferázy, které předtím byly testovány na pacientech s rakovinou. A tento proces vrátil stárnoucí buňky do normální podoby. Tento lék byl dobře přenesen, takže teď je tu naděje, že bude možné v jeho použití v budoucnu, aby se zabránilo podvodníky dokonce v dětství.

Lonafarniba Účinnost( inhibitor farnesyl transferázy), je zvýšit množství tuku pod kůží, tělesné hmotnosti, mineralizaci kostí, což v konečném důsledku snižuje riziko zlomenin.

Přestože se tato nemoc vyznačuje nepříznivými prognózami. V průměru se pacienti s Progeria zemře před dosažením věku třinácti let, umírá na krvácení a infarktů.