Waardenburg syndrom: hvad er det, symptomer, behandling, prognose

Hvad er Waardenburg syndrom?

Waardenburg syndrom Er en genetisk lidelse, der kan manifestere sig ved fødslen (medfødt). Omfanget og sværhedsgraden af ​​tilhørende symptomer og tegn kan variere meget fra sag til sag. Imidlertid inkluderer primære tegn ofte karakteristiske ansigtsabnormiteter; usædvanligt reduceret farve (pigmentering) af hår, hud og / eller iris i begge øjne; og / eller medfødt døvhed. Mere specifikt kan nogle patienter have en usædvanligt bred næsebro på grund af lateral (lateral) forskydning af de indre hjørner af øjnene (telecant). Derudover kan pigmenteringsabnormiteter omfatte en hvid hårstreng, der vokser over panden; for tidlig gråning eller blegning af hår; forskelle i farven på to iriser eller i forskellige dele af den samme iris (iris heterochromia); og / eller ujævn, unormalt lys (depigmenteret) hudområder (leukodermi). Nogle mennesker kan også have nedsat hørelse på grund af abnormiteter i det indre øre (sensorineural høretab).

Forskere har beskrevet forskellige former for Waardenburg syndrom (i det følgende abbr. SV) baseret på tilhørende symptomer og specifikke genetiske data. F.eks. Er type I Waardenburg syndrom (CB1) normalt forbundet med lateral forskydning af det indre øjenkrog (dvs. teleskopisk), men type II (CB2) er ikke forbundet med denne funktion. Derudover er CB1 og CB2 kendt for at være forårsaget af ændringer (mutationer) i forskellige gener. En anden form, kendt som type III (CB3), hvor karakteristiske ansigtstræk, øje (okular) og hørselsforstyrrelser kan være forbundet med karakteristiske misdannelser af arme og hænder (øvre ekstremiteter). En fjerde form, kendt som CB4 eller Waardenburg-Hirschsprung sygdom, kan have primære tegn på SV i kombination med Hirschsprungs sygdom. Sidstnævnte er en fordøjelses (gastrointestinal) lidelse, hvor der ikke er nogen grupper af specialiserede kroppe af nerveceller i den tykke glatte (ufrivillige) muskelvæg tarmene.

I de fleste tilfælde overføres Waardenburg syndrom på en autosomal dominerende måde. En række forskellige sygdomsgener er blevet identificeret, der kan forårsage Waardenburg syndrom hos visse individer eller familier (pårørende).

tegn og symptomer

De primære tegn på Waardenburg syndrom kan omfatte:

• karakteristiske ansigtsanomalier (se. Foto);
• pigmentforstyrrelser (hypopigmentering) af hår, hud og / eller iris eller iris i begge øjne (delvis albinisme);
• medfødt høretab.

Som tidligere nævnt kan de tilhørende symptomer og tegn imidlertid være meget forskellige, herunder blandt de / de berørte familiemedlemmer. For eksempel, mens nogle patienter måske kun har en egenskab, kan andre have flere sygdomsrelaterede abnormiteter.

Hos nogle patienter med Waardenburg syndrom (SV) er der en unormal forskydning af de laterale (laterale) indre hjørner af øjnene, dannet af krydset mellem de øvre og nedre øjenlåg (telecant). Desuden kan tilstanden være forbundet med usædvanligt lave åbninger af tårekanalerne og en øget modtagelighed for infektioner i lakrimalsækkene (dacryocystitis). (Hvert indre hjørne af palpebralspalten åbner ind i et lille rum, der indeholder en åbning til tårekanalen.) patienter kan have en unormalt bred, høj næsebro og underudviklede nasale "vinger" (hypoplasi i næsevingerne), hvilket fører til snævre næsebor. Desuden kan øjenbrynene i nogle tilfælde være usædvanligt tykke og / eller vokse sammen (frostfri). I sjældne tilfælde har berørte mennesker også brede øjne (okulær hypertelorisme). Som tidligere nævnt har forskere beskrevet forskellige former for sygdommen baseret på visse symptomer og specifikke genetiske data. Type II CB adskiller sig fra Type I CB ved fravær af en tv -kanal.

Nogle mennesker med SV kan have yderligere ansigtsabnormiteter. De kan omfatte:

• en usædvanligt afrundet spids af næsen, der kan være lidt vendt;
• unormal "glathed" af den lodrette rille på overlæben (rillen);
• fyldige læber;
• let fremspring af underkæben (prognatisme i underkæben).

Der har også været flere rapporter, hvor sygdommen var forbundet med en ganespalte (heiloschisis) og / eller en unormal rille på overlæben (spaltelæbe).

Waardenburg syndrom er ofte forbundet med pigmenteringsforstyrrelser på grund af mangel på melaninpigmentet. Nogle med denne tilstand har grånende i hovedbunden og øjenvipper (poliose) ved fødslen, hvilket har en tendens til at forsvinde med alderen. Øjenbryn, øjenvipper og hår i hovedbunden kan blive grå eller hvide for tidligt (fra tidlig barndom, ungdom eller tidlig voksenalder). Derudover har nogle patienter uregelmæssigt formede hudområder uden pigmentering (leucoderma eller vitiligo), især på ansigt og hænder. Lidelsen kan også være forbundet med underudvikling (hypoplasi) af bindevævsfibrene, der udgør det meste af det farvede område i begge øjne (iris). Som følge heraf kan patienter have usædvanligt lyseblå øjne eller forskelle i irispigmentering eller i forskellige områder af den samme iris (iris heterochromia). For eksempel kan iris i det ene øje være blå og det andet iris have en anden farve, eller en eller begge iriserne kan virke usædvanligt "plettet". Nogle rapporter tyder på, at iris heterochromia kan være mere almindelig i type 2 Waardenburg syndrom, mens mens tilstedeværelsen af ​​grånende hår i hovedbunden og depigmenterede områder af huden er mere almindelig hos mennesker med Waardenburg syndrom 1 type.

Nogle mennesker med FD lider også af medfødt døvhed. Denne nedsat hørelse synes at være et resultat af en abnormitet eller fravær af Cortis organ, en struktur inden i det hule spiralformede passage i det indre øre (cochlea). Cortis organ indeholder små hårceller, der omdanner lydvibrationer til nerveimpulser, som derefter overføres gennem hørenerven (vestibulær cochlear nerve) til hjernen. Anomalier i Cortis organ kan forstyrre transmissionen af ​​disse nerveimpulser, hvilket resulterer i nedsat hørelse (kaldet sensorineural høretab eller cochlear høretab). Hos de fleste patienter med lidelsen påvirker medfødt sensorineural døvhed begge ører (bilateralt). Men i sjældne tilfælde kan kun den ene side (ensidig) blive påvirket.

I nogle tilfælde kan karakteristiske træk i ansigt, øjne og hørelse forekomme i forbindelse med bilaterale misdannelser af arme og hænder (øvre lemmer). Denne form for lidelsen, der beskrives som en alvorlig manifestation af CB1, kaldes undertiden syndromet Waardenburg type 3 (CB3), Klein-Waardenburg syndrom eller Waardenburg syndrom med øvre anomalier lemmer. Bilaterale defekter kan omfatte:

• underudvikling (hypoplasi) og unormal forkortelse af de øvre lemmer;
• Unormal bøjning af visse fingerled i faste positioner (bøjningskontrakturer)
• sammensmeltning af knoglerne i håndleddet;
• og / eller bånd eller fusion (syndaktisk) af visse fingre.

I nogle tilfælde kan andre skeletmæssige abnormiteter være til stede, såsom medfødt høj skulderstående (Sprengel deformitet).

En fjerde form for Waardenburgs syndrom er også blevet beskrevet, hvor hovedtrækkene i SV er forbundet med Hirschsprungs sygdom. Denne form for lidelsen kan kaldes CB4, Waardenburg-Schach syndrom eller Waardenburg-Hirschsprung syndrom. Hirschsprungs sygdom (også kendt som aganglionisk megacolon) er en gastrointestinal lidelse kendetegnet ved fravær af visse kroppe af nerveceller (ganglier) i den glatte muskelvæg i tyktarmsområde. Som følge heraf er der fravær eller krænkelse af ufrivillige rytmiske sammentrækninger, der driver mad langs mave -tarmkanalen (peristaltik). Tilknyttede symptomer og tegn kan omfatte:

• unormal ophobning af afføring i tyktarmen;
• udvidelse af tyktarmen over det berørte segment (megacolon);
• oppustethed (luft i maven);
• opkastning;
• mangel på appetit (anoreksi);
• en manglende evne til at vokse og tage på i vægt med den forventede hastighed
• og / eller andre afvigelser.

Sjældne tilfælde af CB4 er blevet rapporteret, hvor patienter også havde neurologiske symptomer på grund af abnormiteter i hjernen og rygmarven (centralnervesystemet). I sådanne tilfælde inkluderede yderligere indikationer:

• begrænsning af vækst;
• unormalt nedsat muskeltonus (hypotension);
• kontrakturer og deformiteter i lemmerne (arthrogryposis);
• og / eller andre afvigelser.

Årsager

Genmutationer EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 og SOX10 kan forårsage Waardenburg syndrom. Disse gener er involveret i dannelsen og udviklingen af ​​flere celletyper, herunder pigmentproducerende celler kaldet melanocytter. Melanocytter producerer et pigment kaldet melanin, som bidrager til farven på hud, hår og øjne og spiller en væsentlig rolle i det indre øres normale funktion. Mutationer i nogen af ​​disse gener forstyrrer den normale udvikling af melanocytter, hvilket resulterer i unormal pigmentering af hud, hår, øjne og høreproblemer.

Typer I og III af Waardenburg syndrom er forårsaget af mutationer i genet PAX3. Genmutationer MITF eller SNAI2 kan forårsage type II Waardenburg syndrom.

Mutationer i gener SOX10, EDN3 eller EDNRB kan forårsage type IV Waardenburg syndrom. Udover udviklingen af ​​melanocytter er disse gener vigtige for udviklingen af ​​nerveceller i tyktarmen. Mutationer i et af disse gener fører til høretab, pigmenteringsændringer og tarmproblemer forbundet med Hirschsprungs sygdom.

I nogle tilfælde er den genetiske årsag til Waardenburg syndrom ikke blevet fastslået.

Arvetype

Waardenburg syndrom er normalt arvet i en autosomal dominerende form, hvilket betyder, at en kopi af det ændrede gen i hver celle er nok til, at lidelsen opstår. I de fleste tilfælde har den berørte person en forælder med tilstanden. En lille procentdel af tilfældene er resultatet af nye mutationer i et gen; sådanne tilfælde forekommer hos mennesker, der ikke har nogen familiehistorie af sygdommen.

I nogle tilfælde af Waardenburg syndrom type II og IV findes et autosomalt recessivt arvsmønster, hvilket betyder, at begge kopier af genet i hver celle har mutationer. Oftest bærer forældrene til en patient med en autosomal recessiv tilstand en kopi af det muterede gen, men viser ikke tegn og symptomer på sygdommen.

Berørte befolkninger

Waardenburg syndrom (SV) er opkaldt efter forskeren (Petrus J. Waardenburg), der først præcist beskrev lidelsen i 1951. Siden er der blevet rapporteret mindst 1.400 tilfælde i den medicinske litteratur. Tilgængelige data indikerer, at sygdommen kan have en forekomst på omkring 1 ud af 40.000 fødsler og er ansvarlig for 2 til 5 procent af tilfældene medfødt døvhed. Sygdommen rammer mænd og kvinder relativt ens.

Symptomatiske lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan ligne dem med Waardenburg syndrom. Sammenligninger kan være nyttige til differentialdiagnose.

Der er en række lidelser, der kan have visse træk, der ligner dem, der ses i SV. Ifølge forskere kan sådanne lidelser f.eks. Omfatte:

• familiesager af delvis albinisme og døvhed;
• familiære tilfælde af vitiligo og medfødt sensorineural / sensorineural høretab;
• en tilstand kendt som Vogt-Koyanagi-Harada syndrom.

Sidstnævnte kan være karakteriseret ved inflammatoriske øjensygdomme; vitiligo; gråning af øjenbryn, øjenvipper og hår i hovedbunden (poliose); hårtab (alopeci); en tilstand, hvor visse lyde kan forårsage ubehag (disakusion); og / eller andre symptomer og tegn.

Derudover kan nogle medfødte abnormiteter også være forbundet med lateral forskydning af det indre hjørne af øjet (dvs. teleskopisk); brede øjne (okulær hypertelorisme); smalle næsebor; usædvanligt tykke øjenbryn, der kan vokse sammen (frostfri); nedsat hørelse; misdannelser af de øvre lemmer; fordøjelsesforstyrrelser; og / eller andre funktioner, der potentielt er forbundet med Waardenburg syndrom. Sådanne lidelser er imidlertid ofte kendetegnet ved yderligere, særprægede symptomer, fysiske tegn eller andre egenskaber, der kan hjælpe med at skelne dem fra SV.

Diagnostik

Waardenburg syndrom (SV) kan diagnosticeres ved fødslen eller tidlig barndom (eller i nogle tilfælde senere i livet) baseret på en grundig klinisk vurdering, identifikation af karakteristiske fysiske tegn, en komplet historie om patienten og hans familie samt forskellige specialiserede forskning. For eksempel hos patienter med mistanke om CO kan den diagnostiske evaluering omfatte brug af en tykkelse til måling af afstanden mellem de indre hjørner af øjnene, de ydre hjørner af øjnene og pupillerne (interpupillær afstand). (En tykkelse er et instrument med to leddelte, bevægelige, buede arme, der bruges til at måle tykkelse eller diameter.) Forskerne bemærker, at identifikation og analyse Kombinationen af ​​disse målinger kan undertiden være nyttig til at bekræfte tilstedeværelsen eller fraværet af lateral forskydning af det indre hjørne af øjet, hvilket kan indikere tilstedeværelsen af ​​SV 1 type.

Yderligere diagnostiske tests kan udføres for at hjælpe med at opdage eller karakterisere visse abnormiteter, der potentielt er forbundet med sygdommen. Sådanne undersøgelser kan omfatte undersøgelse med et belyst mikroskop for at visualisere øjets indre strukturer (undersøgelse med en spaltelampe); specialiseret auditiv forskning; og / eller avancerede billeddannelsesteknikker, såsom til vurdering af indre øret anomalier, skeletfejl (f.eks. set i type 3 SV), Hirschsprungs sygdom (f.eks. set ved type 4 lidelse) og etc.. For eksempel påpeger forskere, at computertomografi (CT) scanninger kan hjælpe med at karakterisere defekter i det indre øre, der er ansvarlige for medfødt sensorineural døvhed. (Computertomografi bruger en computer og røntgenstråler til at lave en film, der viser tværsnitsbilleder af interne strukturer.) I nogle tilfælde diagnostisk evaluering kan også omfatte fjernelse (biopsi) og mikroskopisk undersøgelse af visse vævsprøver, såsom en rektal biopsi, for at bekræfte sygdom Hirschsprung. I nogle tilfælde kan yderligere diagnostiske tests også anbefales.

Standard behandlinger

Behandling for Waardenburg syndrom er rettet mod at fjerne specifikke symptomer, der forekommer hos hver person. En sådan behandling kan kræve en koordineret indsats fra et team af sundhedspersonale, såsom hudlæger (hudlæger); øjenlæger (øjenlæger); hørespecialister; læger, der er involveret i diagnosticering og behandling af sygdomme i skelet, led, muskler og beslægtede væv (ortopæder); læger med speciale i sygdomme i fordøjelseskanalen (gastroenterologer); taleterapeuter; fysioterapeuter; og / eller andre sundhedspersonale.

Tidlig anerkendelse af sensorineural høretab kan spille en vigtig rolle for at sikre hurtig intervention og passende understøttende pleje. I nogle tilfælde kan læger anbefale behandling med et cochleaimplantat - en enhed, der hvor elektroder implanteret i det indre øre stimulerer hørenerven til at sende impulser til hjerne. Derudover kan tidlig specialundervisning anbefales til at hjælpe med udviklingen af ​​tale og specifikke teknikker. (for eksempel tegnsprog, læbe læsning, brug af kommunikationsværktøjer osv.), der kan lette meddelelse.

Da patienter med pigmenterede hudabnormiteter kan være udsat for solskoldning og risiko for at udvikle hudkræft, kan læger anbefale undgå direkte sollys, brug solcreme med en høj solbeskyttelsesfaktor (SPF), brug solbriller og beskyttende belægninger mod sol. (såsom hatte, lange ærmer, bukser osv.) og andre passende foranstaltninger. Patienter med reduceret irispigmentering, lateral forskydning af de indre hjørner af øjnene og / eller andre komorbide okulære abnormiteter, kan øjenlæger også anbefale visse støttende foranstaltninger. Disse kan omfatte brug af specielt tonede briller eller kontaktlinser (f.eks. For at reducere mulig lysfølsomhed (fotofobi)), foranstaltninger til forebyggelse eller behandling af infektion eller andre forebyggende eller terapeutiske foranstaltninger.

Hos mennesker med abnormiteter i øvre lemmer kan behandlingen omfatte fysioterapi og forskellige ortopædiske teknikker, muligvis inklusive kirurgi. Derudover kan kirurgi undertiden anbefales at behandle andre abnormiteter, der kan være forbundet med sygdommen. De specifikke kirurgiske procedurer, der udføres, afhænger af sværhedsgraden og placeringen af ​​de anatomiske abnormiteter, tilhørende symptomer og andre faktorer.

For eksempel kan patienter med Hirschsprungs sygdom kræve fjernelse af den berørte tarm og kirurgisk "genforbindelse" af den sunde tarmkanal. I nogle tilfælde, før kirurgisk korrektion af tilstanden, kan behandling kræve oprettelse af et kunstigt udløb for tyktarmen gennem en åbning i bugvæggen (f.eks. en midlertidig kolostomi).

Yderligere supporttjenester, som nogle ofre kan finde nyttige, omfatter specialundervisning og / eller andre medicinske, sociale eller professionelle tjenester. Genetisk rådgivning vil også gavne de berørte og deres familier. En anden behandling for Waardenburg syndrom er symptomatisk og støttende.

Vejrudsigt

Waardenburg syndrom bør ikke påvirke forventet levetid. Normalt ledsages sygdommen ikke af andre komplikationer end høretab, pigmenteringsforstyrrelser eller Hirschsprungs sygdom, som påvirker tyktarmen. De fysiske egenskaber forårsaget af denne sygdom forbliver hos personen for livet.