Wolmans sygdom: hvad er det, symptomer, behandling, prognose

Hvad er Wolmans sygdom?

Wolmans sygdom (eller Wolmans syndrom) Er en type lysosomal syre lipasemangel (LALL); en sjælden genetisk lidelse karakteriseret ved fuldstændig fravær af et enzym kendt som lysosomal syre lipase (LAL). Dette enzym er nødvendigt for nedbrydning (metabolisme) af visse fedtstoffer (lipider) i kroppen. Uden enzymet LAL kan nogle fedtstoffer ophobes i væv og organer i kroppen og forårsage forskellige symptomer. Wolmans sygdom kan forårsage oppustethed eller hævelse af maven, opkastning og betydelig forstørrelse af leveren eller milten (hepatosplenomegali). Livstruende komplikationer udvikler sig ofte i den tidlige barndom. Wolmans sygdom skyldes mutationer i genet for lysosomal syre lipase (gen LIPA) og arves som et autosomalt recessivt træk.

Wolmans sygdom er den alvorligste manifestation af LAL -mangel; en mildere form for LAL -mangel er kendt som kolesterolesterlagringssygdom. (Se afsnittet "Symptomer relateret til sygdomme" i denne artikel). Genmutationer 

LIPAforårsager kolesteresterlagringssygdommen føre til en vis enzymatisk aktivitet, mens genmutationer LIPAder forårsager Wolmanns sygdom producerer et enzym uden restaktivitet eller slet ikke enzym. Genetiske og biokemiske data indikerer, at kolesterolesterlagersygdom og Wolmans sygdom er kendetegnet ved resterende lysosomal syre lipaseaktivitet.

tegn og symptomer

Wolmans sygdomssymptomer forekommer normalt kort tid efter fødslen, normalt inden for de første par uger af livet. Berørte spædbørn kan udvikle sig oppustethed eller hævelse af maven, og der kan også være en signifikant stigning i leveren og milt (hepatosplenomegali). Leverdannelse kan også forekomme (leverfibrose). I nogle tilfælde kan der ophobes væske i bughinden (abdominal ascites).

Babyer med Wolman sygdom har alvorlige fordøjelsesproblemer, herunder intestinal malabsorption - en tilstand, hvor tarmene ikke kan optage næringsstoffer og kalorier fra mad. Malabsorption forbundet med Wolmans sygdom forårsager vedvarende og ofte voldsom opkastning, hyppig diarré, dårlig lugt, fed afføring (steatorrhea) og underernæring. På grund af disse fordøjelseskomplikationer kan syge babyer normalt ikke vokse og tage på i vægt med den forventede hastighed for deres alder og køn (manglende evne til at udvikle sig).

Forstørrelse af leveren og milten samt fremspring af maven kan forårsage navlebrok - en tilstand, når hvor maveindholdet kan skubbe igennem en lille åbning eller rive i bugvæggen ved siden af navle. Yderligere symptomer kan også forekomme ved Wolmanns sygdom, herunder gulfarvning af huden, slimhinderne og øjnets hvide (gulsot), vedvarende lav feber og dårlig muskeltonus (hypotension). Babyer kan have en forsinkelse i motorisk udvikling.

Et kendetegn forbundet med Wolmans sygdom er adrenalvævshærdning på grund af calciumopbygning (forkalkning). Binyrerne er placeret over nyrerne og udskiller to hormoner kaldet adrenalin og noradrenalin. Andre hormoner produceret af binyrerne hjælper med at regulere væske- og elektrolytbalancen i kroppen. Adrenal forkalkning kan ikke påvises ved fysisk undersøgelse, men kan påvises på røntgen. Forkalkning kan forhindre binyrerne i at producere nok essentielle hormoner og kan påvirke stofskifte, blodtryk, immunsystem og andre vitale processer i kroppen.

Babyer med Wolmans sygdom kan opleve et tab af tidligere erhvervede færdigheder, der er nødvendige for at koordinere muskler og motoriske færdigheder (psykomotorisk regression). Symptomerne på Wolmans sygdom forværres ofte gradvist, hvilket i sidste ende fører til farlige livstruende komplikationer i barndommen, herunder ekstremt lave niveauer af cirkulerende røde blodlegemer (tung anæmi), leverdysfunktion eller svigt (leversvigt), samt fysisk udmattelse og alvorlig svaghed, ofte forbundet med en kronisk sygdom præget af vægttab og muskelmasse (kakeksi eller spild).

Årsager

Wolmans sygdom skyldes mutationer i genet for lysosomal syre lipase (gen LIPA). Gene LIPA Indeholder instruktioner til produktion af enzymet lysosomal syre lipase (LAL). Dette enzym er nødvendigt for nedbrydning (metabolisme) af visse fedtstoffer i kroppen, især kolesterol (især kolesterolestere) og i mindre grad triglycerider. Uden korrekte niveauer af dette enzym akkumuleres disse fedtstoffer unormalt i forskellige væv og organer i kroppen og beskadiger dem. Genmutationer LIPAder forårsager Wolmans sygdom, fører til mangel på produktion af LAL -enzymet eller produktion af en defekt inaktiv form af LAL -enzymet.

Recessive genetiske lidelser opstår, når en person arver to kopier af et ændret gen for det samme træk, en fra hver forælder. Hvis en person arver et normalt gen og et gen for sygdommen, bærer de sygdommen, men er normalt asymptomatiske. Risikoen for to bærerforældre for at videregive det ændrede gen og få et sygt barn er 25% for hver graviditet. Risikoen for at få et barn, der vil være en bærer, ligesom forældrene, er 50% ved hver graviditet. Sandsynligheden for at et barn vil modtage normale gener fra begge forældre er 25%. Risikoen er den samme for mænd og kvinder.

Forældre, der er nære slægtninge (blod -slægtninge), har en større chance end ikke -beslægtede forældre forældre, der har det samme unormale gen, hvilket øger risikoen for at få børn med en recessiv genetisk lidelse.

Berørte befolkninger

Wolmans sygdom er en ekstremt sjælden sygdom, der rammer mænd og kvinder lige meget. Mere end 50 tilfælde er blevet beskrevet i den medicinske litteratur. Imidlertid kan tilfælde af sygdommen gå udiagnosticeret eller fejldiagnosticeret, hvilket gør det svært at bestemme den sande forekomst af lidelsen i den generelle befolkning. Wolmans sygdom er opkaldt efter en af ​​de læger, der først identificerede sygdommen i den medicinske litteratur i 1956.

Sygdomme, der ligner symptomer

Symptomer på følgende tilstande kan ligne dem ved Wolmans sygdom. Sammenligninger kan være nyttige til differentialdiagnose.

• Kolesterolester opbevaring sygdom (BNEC) er en type lysosomal syre lipasemangel (LACL); en sjælden genetisk sygdom karakteriseret ved en mangel på LAL -enzymet. Dette enzym er påkrævet til hydrolyse af triglycerider og cholesterolestere i lysosomer. LAL -enzymmangel forårsager ophobning af visse fedtstoffer (mucolipider) og visse komplekser kulhydrater (mucopolysaccharider) i cellerne i mange kropsvæv, hvilket potentielt kan forårsage mange symptomer. Dette resulterer i en unormal forstørrelse af leveren (hepatomegali) på grund af hepatisk steatose og fibrose, som kan føre til mikronodulær skrumpelever. Nogle patienter kan kun blive diagnosticeret med BNEC i voksenalderen. Kolesterolesterlagersygdom er forårsaget af mutationer i lysosomal syre lipase (LIPA) genet og arves på en autosomal recessiv måde.
• Niemann-Pick sygdom (BNP) er en gruppe af sjældne arvelige lidelser i fedtstofskiftet. Mindst fem typer Niemann-Pick sygdom (type A, B, C, D og E) er blevet identificeret. Symptomer af type A og B skyldes en mangel på enzymet syre sphingomyelinase, som er påkrævet at nedbryde sphingomyelin, et fedtstof, der hovedsageligt findes i hjernen og nerverne system. Denne mangel resulterer i en unormal ophobning af store mængder sphingomyelin i mange organer i kroppen, som f.eks lever, milt og hjernen. Symptomer på type C BNP stammer fra nedsat bevægelse af store molekyler i cellerne, hvilket resulterer i ophobning af store mængder cholesterol og andre lipider (glycosphingolipider) i væv hele vejen igennem legeme. En metabolisk lidelse af type C kan føre til et sekundært fald i aktiviteten af ​​sur sphingomyelinase i nogle celler. Symptomer, der er fælles for alle typer BNP, omfatter gul misfarvning af hud, øjne og / eller slimhinder (gulsot), progressiv tab af motorik, fodringsbesvær, indlæringsvanskeligheder og unormalt forstørret lever og / eller milt (hepatosplenomegali). Forskellige typer BNP nedarves på en autosomal recessiv måde.
• Chanarin-Dorfman syndrom - en sjælden genetisk lidelse af fedt (lipid) metabolisme. Det er kendetegnet ved skalering af huden (ichthyosis), muskeldegeneration (myopati) og unormale hvide blodlegemer med små mellemrum (vakuoler) fyldt med fedt (lipider). Yderligere symptomer kan forekomme, herunder høretab, synshandicap, forstørret lever (hepatomegali) og en tilstand, hvor fedt ophobes i leveren (leverstatose eller "fed" leverinfiltration). I nogle tilfælde kan der forekomme kognitiv tilbagegang. Chanarin-Dorfman syndrom nedarves på en autosomal recessiv måde.

Der er flere typer metaboliske lidelser, hvor der er en sekundær ophobning af visse fedtstoffer (triglycerider) i kroppen. Disse lidelser omfatter galactosæmi, fructoseintolerance og specifikke forstyrrelser i aminosyremetabolismen.

Diagnostik

Diagnosen Wolmans sygdom kan mistænkes hos nyfødte baseret på påvisning af karakteristiske symptomer såsom en unormalt forstørret lever og gastrointestinale problemer. Diagnosen kan bekræftes ved omhyggelig klinisk evaluering, patientens detaljerede historie (inklusive familiehistorie) og speciel test, der påviser fravær eller utilstrækkelig aktivitet af enzymet lysosomal syre lipase (LAL) i visse celler og væv organisme. Molekylær genetisk test for genmutationer er også tilgængelig LIPA.

Standard behandlinger

I december 2015 godkendte US Food and Drug Administration (FDA) Kanumu (sebelipase alfa) som den første behandling til patienter med lysosomal syre lipasemangel (DLKL).

Andre behandlinger er rettet mod at løse specifikke symptomer, som hver person oplever. Behandling kan kræve en koordineret indsats fra et team af specialister. Korrekt ernæring kan opretholdes intravenøst. Hvis binyrerne ikke fungerer korrekt, kan medicin bruges til at erstatte de hormoner, der normalt produceres af disse kirtler.

Behandlingen af ​​patienter med Wolmans sygdom kan kræve en team -tilgang, som kan omfatte særlig social støtte og andre medicinske tjenester. Genetisk rådgivning anbefales til patienter og deres familier.

Vejrudsigt

I mangel af radikal terapi overlever få børn til et års alder. Enzymerstatningsterapi, hvis den startes tidligt, kan forlænge overlevelsen, men dens langsigtede konsekvenser er stadig ukendte.