Prader-Willi-Syndrom bei Kindern: Was ist das, Symptome, Fotos, Behandlung

Was ist das Prader-Willi-Syndrom?

Prader-Willi-Syndrom (PWV) ist eine genetische Erkrankung, die bei etwa einem von 15.000 Neugeborenen auftritt.

Das Prader-Willi-Syndrom betrifft Männer und Frauen gleich häufig und betrifft alle Rassen und ethnischen Gruppen. PWS gilt als die häufigste genetische Ursache für lebensbedrohliche Fettleibigkeit bei Kindern.

Dieses Syndrom wurde erstmals 1956 von den Schweizer Ärzten Andrea Prader, Alexis Labhart und Heinrich Willie anhand der klinischen Merkmale von neun untersuchten Kindern beschrieben.

Gemeinsame Merkmale, die im ersten Bericht identifiziert wurden, waren kleine Arme und Beine, abnormales Wachstum und Körperzusammensetzung (kleine Statur, sehr geringe Muskelmasse) Körpergewicht und frühkindliche Fettleibigkeit), Muskelhypotonie (niedriger Muskeltonus (Muskelschwäche)) bei der Geburt, unstillbarer Hunger, schwere Fettleibigkeit und psychische Rückständigkeit.

Dieses Video gibt einen kurzen Einblick in die Manifestationen der Krankheit:

Das Prader-Willi-Syndrom ist das Ergebnis einer Anomalie auf Chromosom 15, und eine genaue Diagnose basiert heute auf Gentests.

Was sind die Symptome des Prader-Willi-Syndroms?

Die Symptome des Prader-Willi-Syndroms hängen wahrscheinlich mit einer Funktionsstörung in einem Teil des Gehirns zusammen, der als Hypothalamus bezeichnet wird. Der Hypothalamus ist ein kleines endokrines Organ an der Basis des Gehirns, das für viele Körperfunktionen eine wichtige Rolle spielt. einschließlich der Regulierung von Hunger und Sättigung, Körpertemperatur, Schmerzen, Schlaf-Wach-Gleichgewicht, Wasserhaushalt, Emotionen und Fruchtbarkeit.

Obwohl angenommen wird, dass eine hypothalamische Dysfunktion zu Symptomen des Prader-Willi-Syndroms führt, ist noch nicht klar, wie eine genetische Anomalie eine hypothalamische Dysfunktion verursacht.

Bei Menschen mit diesem Syndrom ändern sich die Symptome im Laufe der Zeit. Im Allgemeinen gibt es zwei Hauptstadien von Symptomen, die mit PWS verbunden sind:

frühen Lebensjahren

Säuglinge mit PWV sind hypoton oder "flexibel" mit sehr niedrigem Muskeltonus. Typisch für sie schwacher Schrei und schlechter Saugreflex. Babys mit Prader-Willi-Syndrom können normalerweise nicht stillen und müssen oft künstlich ernährt werden.

Kinder haben evtl Probleme mit Wachstum und Entwicklungwenn Fütterungsschwierigkeiten nicht engmaschig überwacht und behandelt werden. Wenn diese Kinder älter werden, verbessern sich im Allgemeinen Kraft und Muskeltonus. Motorische Funktionen werden entwickelt, aber in der Regel mit Verzögerung ausgeführt.

Kleinkinder neigen dazu, in eine Phase einzutreten, in der sie es leicht können fang an zuzunehmen bevor sie ein gesteigertes Interesse an Nahrung zeigen.

Kindheit und Erwachsenwerden

Unregulierter Appetit und Lunge Gewichtszunahme (cm. photo) charakterisieren die späteren Stadien des Prader-Willi-Syndroms.

Diese Anzeichen beginnen am häufigsten im Alter zwischen 3 und 8 Jahren, variieren jedoch in Beginn und Intensität.

Menschen mit Prader-Willia-Syndrom fehlen normale Hunger- und Sättigungssignale.

Sie können ihre Nahrungsaufnahme im Allgemeinen nicht kontrollieren und essen zu viel, wenn sie nicht kontrolliert werden.

Hungerverhalten ist sehr verbreitet. Darüber hinaus ist die Stoffwechselrate bei Menschen mit diesem Syndrom niedriger als normal. Ohne Behandlung führt diese Kombination von Problemen zu krankhafter Fettleibigkeit und ihren zahlreichen Komplikationen.

Neben Fettleibigkeit kann ein Kind mit Prader-Willi-Syndrom viele andere Symptome haben. Kinder mit einem niedrigen IQ von normal bis mittelschwer intellektueller Behinderung haben normalerweise kognitive Probleme. Diejenigen mit einem normalen IQ haben normalerweise Lernschwächen.

Andere Probleme und Anzeichen können sein:

• Wachstumshormonmangel / Kleinwuchs;
• kleine Arme und Beine;
• Skoliose;
• Schlafstörungen mit übermäßiger Tagesschläfrigkeit;
• hohe Schmerzschwelle;
• Apraxie / Dyspraxie der Sprache und Unfruchtbarkeit.

Verhaltensschwierigkeiten können Zwangssymptome, Hautprobleme und Schwierigkeiten bei der Kontrolle von Emotionen umfassen. Erwachsene mit Prader-Willi-Syndrom haben ein erhöhtes Risiko für psychische Erkrankungen. PWV ist eine Breitbanderkrankung und die Symptome variieren in Schwere und Häufigkeit bei den Menschen.

Chromosomen und Gene: die Grundlagen

Um die Genetik von PWV zu verstehen, ist ein allgemeines Verständnis der Chromosomen und Gene erforderlich.

Chromosomen sind winzige Strukturen, die in fast jeder Zelle unseres Körpers vorkommen. Dies sind Genpakete, die wir von unseren Eltern erben. Gene enthalten alle detaillierten Anweisungen, die unser Körper braucht, um zu wachsen, sich zu entwickeln und zu funktionieren – unsere DNA.

Bestimmte Gene leiten unsere Zellen an, Proteine, Enzyme und andere essentielle Substanzen zu produzieren. Jedes unserer vielen Gene befindet sich auf einem bestimmten Chromosom. Die meisten Zellen in unserem Körper enthalten 46 Chromosomen – 23 von unserer Mutter und 23 von unserem Vater. (Eier und Spermien enthalten normalerweise nur 23 Chromosomen, da sich diese Zellen bei der Empfängnis verbinden und dem Kind die richtige Anzahl an Chromosomen liefern.)

22 Chromosomenpaare sind mit einer Nummer entsprechend ihrer Größe gekennzeichnet (Chromosom 1 ist das größte Paar, und Chromosom 22 ist fast das kleinste) und 2 Chromosomen in jedem nummerierten Paar enthalten die gleichen Gene (ein Satz in der Mutter und einer von Vater). Die Veränderungen, die das Prader-Willi-Syndrom verursachen, treten in einem Paar auf, das als Chromosom 15 bekannt ist. Das 23. Chromosomenpaar wird als Geschlechtschromosomenpaar bezeichnet. Dieses Paar bestimmt das Geschlecht des Kindes: XX für ein Mädchen, XY für einen Jungen.

Veränderungen oder Fehler in Genen und Chromosomen sind während der Ei- und Spermienproduktion üblich. Einige dieser genetischen Veränderungen haben keine Auswirkungen, wenn das Baby gezeugt wird; einige werden Fehlgeburten verursachen; und einige werden zum Beispiel das Prader-Willi-Syndrom provozieren, was zu erheblichen Unterschieden in der Entwicklung und Funktion des Kindes führt.

Während viele genetische Störungen durch eine einzige Genveränderung verursacht werden und von den Eltern auf das Kind übertragen werden können, ist PWV viel komplexer.

Was verursacht das Prader-Willi-Syndrom (Ursachen)?

Das Prader-Willi-Syndrom resultiert aus einem Mangel an aktivem genetischem Material in einer bestimmten Region des Chromosoms 15 (15q11-q13). Normalerweise erben Menschen eine Kopie von Chromosom 15 von ihrer Mutter und eine von ihrem Vater. Die Gene, die PWV verursachen, sind nur auf dem vom Vater erhaltenen Chromosom aktiv.

Beim Prader-Willi-Syndrom kann ein genetischer Defekt, der dazu führt, dass Chromosom 15 vom Vater inaktiv wird (väterliches Chromosom 15), aus drei Gründen auftreten:

1. FPV durch Ausschluss: Am häufigsten fehlt der vom Vater geerbte Teil des Chromosoms 15 oder ist in dieser kritischen Region deletiert. Diese kleine Deletion tritt in etwa 70 % der Fälle auf und ist bei routinemäßigen genetischen Tests wie der Amniozentese normalerweise nicht nachweisbar.
2. FPV auf homogener Disomie: Weitere 30% der Fälle treten auf, wenn eine Person zwei Chromosomen 15 von ihrer Mutter und keines von ihrem Vater erbt. Diese Art der Vererbung wird als uniparentale Disomie (UPD) bezeichnet.
3. FPV für Mutationseindruck: schließlich in einem sehr kleinen Prozentsatz der Fälle (1-3%) eine kleine genetische Mutation beim Prader-Syndrom - Willie führt dazu, dass das Erbgut des väterlichen Chromosoms 15 vorhanden ist, aber inaktiv.

Wie verursachen diese genetischen Defekte die Symptome des Prader-Willi-Syndroms?

Chromosom 15 ist eine der komplexesten Regionen des menschlichen Genoms. Obwohl beim Verständnis und der Charakterisierung der genetischen Veränderungen im Zusammenhang mit dem Prader-Willi-Syndrom erhebliche Fortschritte erzielt wurden, der genaue Mechanismus, durch den das Fehlen von funktionellem genetischem Material zu PWV-bezogenen Symptomen führt, ist nicht verständlich.

Wissenschaftler untersuchen aktiv die normale Rolle genetischer Sequenzen bei PWV und wie sich ihr Verlust auf den Hypothalamus und andere Körpersysteme auswirkt.

Gibt es Unterschiede im Schweregrad von PWV nach genetischem Subtyp?

Es kann einige subtile Unterschiede in den PWV-Merkmalen geben, die auf dem genetischen Subtyp basieren: zum Beispiel können Individuen mit Deletionen im Vergleich zu anderen Familienmitgliedern hellhäutig mit blonden Haaren sein und anfälliger für Krampfanfälle sein und Krämpfe; und diejenigen mit PWV-Problemen aufgrund einer homogenen Disomie können in jungen Jahren ein höheres Risiko für psychische Erkrankungen haben.

Insgesamt gibt es jedoch deutliche Überschneidungen zwischen den verschiedenen genetischen Subtypen. Es ist wahrscheinlich, dass Tausende von Genen außerhalb der PWV-Region, die normale Unterschiede zwischen Individuen aufweisen, tragen auch signifikant zur Variabilität der Symptome des Prader-Willi-Syndroms zwischen Patienten mit Störung.

Wie wird PWV diagnostiziert?

Dieses Syndrom wird mit einem Bluttest diagnostiziert, der für das Prader-Willi-Syndrom spezifische genetische Anomalien erkennt - das sogenannte „DNA-Methylierungsassay». FISH (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung) identifiziert das Syndrom durch Deletion, diagnostiziert jedoch keine anderen Formen von PWV.

Der DNA-Methylierungsassay identifiziert alle Arten dieses Syndroms und ist die bevorzugte Testmethode für die Diagnose. Wenn zuerst der Methylierungstest durchgeführt wird, können zusätzliche Tests erforderlich sein, um festzustellen, ob PWV durch eine väterliche Deletion, UPD oder eine Imprinting-Mutation verursacht wird.

Bei Verdacht auf das Vorliegen einer Imprinting-Mutation kann auch den Eltern Blut abgenommen werden.

Was sind die zukünftigen Risiken des Prader-Willi-Syndroms?

PWV durch Ausschluss und UPD sind sporadisch und im Allgemeinen nicht mit einem erhöhten Rezidivrisiko bei zukünftigen Schwangerschaften verbunden. Bei einer Imprinting-Mutation kann das Prader-Willi-Syndrom in der Familie erneut auftreten. Familien, die Bedenken hinsichtlich ihres PWS-Risikos haben, sollten mit einem genetischen Berater sprechen.

Gibt es eine Heilung für das Prader-Willi-Syndrom?

Derzeit gibt es keine Heilung für das Prader-Willi-Syndrom, und die meisten Forschungen haben sich bisher auf die Behandlung spezifischer Symptome des Syndroms konzentriert.

Für viele Menschen, die von dieser Störung betroffen sind, werden einige der schwierigsten Aspekte des Syndroms angesprochen, wie z unstillbarer Appetit und Fettleibigkeit würden eine deutliche Verbesserung der Lebensqualität und Lebensfähigkeit bedeuten wie auch immer.