Galaktosämie: Was ist das, Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose

Was ist Galaktosämie?

Galaktosämie Ist eine seltene erbliche Störung des Kohlenhydratstoffwechsels, die die Leistungsfähigkeit des Körpers beeinträchtigt Galaktose (in Milch, einschließlich Muttermilch enthaltener Zucker) in Glukose (eine andere Art) umwandeln Sahara). Die Störung resultiert aus einem Mangel des Enzyms Galactose-1-Phosphat-Uridyl-Transferase (GALT), das für diesen Prozess lebenswichtig ist.

Frühzeitige Diagnose und Behandlung mit absolut laktosearmer (milchfreier) Ernährung notwendig, um eine schwere geistige Behinderung, Leberversagen und Tod während der Periode zu vermeiden Neugeborene. Galaktosämie wird als autosomal-rezessive Erbkrankheit vererbt. Die klassische Galaktosämie und die klinische Variante der Galaktosämie können zu lebensbedrohlichen Gesundheitsproblemen führen, wenn nicht kurz nach der Geburt mit der Behandlung begonnen wird.

Anzeichen und Symptome

Ein Säugling mit Galaktosämie erscheint bei der Geburt normal, aber nach einigen Tagen oder Wochen verliert den Appetit (Anorexie) und beginnt übermäßig zu erbrechen. Gelbfärbung der Haut, der Schleimhäute und des Weißen der Augen (Gelbsucht), Lebervergrößerung (Hepatomegalie), das Auftreten von Aminosäuren und Proteinen im Urin, Wachstumsstörungen und schließlich die Ansammlung von Flüssigkeit in der Bauchhöhle (Aszites) mit Bauchödem. Durchfall, Reizbarkeit, Lethargie und bakterielle Infektionen können ebenfalls frühe Anzeichen einer Galaktosämie sein. Im Laufe der Zeit kommt es zu einer Erschöpfung des Körpergewebes, einer schweren Schwäche und einem extremen Gewichtsverlust, wenn Laktose nicht aus der Nahrung entfernt wird.

Kinder mit Galaktosämie, die nicht frühzeitig behandelt werden, können eine körperliche und geistige Behinderung aufweisen und sind besonders anfällig für Katarakt im Säuglings- oder Kindesalter. In schweren Fällen kann eine überwältigende neonatale Infektion zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen, in leichten Fällen sind die Symptome jedoch mild und es bestehen keine größeren Beeinträchtigungen.

Um die Auswirkungen von Galaktosämie zu vermeiden, die Folgendes umfassen kann: Leberversagen und Nierenfunktionsstörungen, Hirnschäden und/oder Katarakte sollten Kinder umgehend behandelt werden, indem Laktose aus der Nahrung entfernt wird. Kinder, die mit dieser speziellen Diät behandelt werden, zeigen in der Regel eine zufriedenstellende allgemeine Gesundheit und ein zufriedenstellendes Wachstum. Sie können vernünftige, wenn auch oft suboptimale, intellektuelle Fortschritte erzielen. Sprach- und Lernprobleme sowie einige Verhaltensprobleme können dennoch auftreten. Bei Mädchen mit klassischer Galaktosämie wird fast immer eine Dysfunktion der Eierstöcke beobachtet und ist mit einem Anstieg des Blutspiegels des Hormons Gonadotropin, follikelstimulierendes Hormon (FSH), verbunden; Männer mit Galaktosämie haben normalerweise keine Anomalien in der Funktion der Gonaden.

Die oben genannten Komplikationen im Zusammenhang mit der klassischen und klinischen Variante der Galaktosämie traten nicht auf bei Menschen mit Galaktosämie der Duarte-Variante, die das beste Beispiel für eine biochemische Variante ist Galaktosämie. Allerdings kam es bei einer Minderheit der Probanden zu Entwicklungsverzögerungen und/oder Sprachstörungen, aber es ist unklar, ob dies auf die Akkumulation von Galactose und seinen Metaboliten zurückzuführen ist. Personen mit Galaktosämie Duarte benötigen keine spezielle Ernährung.

Ursachen

Galaktosämie tritt aufgrund von Anomalien oder Veränderungen (Mutationen) in einem Gen auf GALT, was zu einem Mangel des Enzyms Galactose-1-Phosphat-Uridyltransferase (GALT) führt. Dies führt zu einer abnormalen Ansammlung von Galactose-verwandten Chemikalien in verschiedenen Organen des Körpers, was die Symptome und körperlichen Anzeichen von Galaktosämie verursacht.

Das Enzym Galactose-1-Phosphat-Uridyltransferase (GALT) wird für den Abbau von Milchzucker, Galactose, benötigt. Ein Mangel dieses Enzyms führt zur Ansammlung toxischer Produkte: Galactose-1-Phosphat (ein Derivat von Galactose) und Galactitol (ein alkoholisches Derivat von Galactose). Galactitol reichert sich in der Augenlinse an und verursacht dort Linsenödeme und Proteinablagerungen, gefolgt von Katarakten. Es wird angenommen, dass die Akkumulation von Galactose-1-Phosphat andere Anzeichen und Symptome der Krankheit verursacht.

Galaktosämie ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erbkrankheit. Rezessive genetische Störungen treten auf, wenn eine Person von jedem Elternteil ein nicht funktionierendes Gen erbt. Wenn eine Person ein funktionierendes Gen und ein nicht funktionierendes Gen für eine Krankheit erhält, ist die Person ein Träger der Krankheit, aber normalerweise nicht asymptomatisch. Das Risiko für zwei Trägereltern, die beide nicht funktionierenden Gene weitergeben und daher ein krankes Kind zeugen, beträgt bei jeder Schwangerschaft 25 %. Das Risiko, ein Kind zu bekommen, das wie die Eltern Träger ist, beträgt bei jeder Schwangerschaft 50 %. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind Arbeitsgene von beiden Elternteilen erhält, beträgt 25 %. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich.

Betroffene Populationen

Die klassische Form der Erkrankung wird im Bereich von 1 / 16.000 bis 1 / 48.000 Geburten mittels Programmen diagnostiziert Screening von Neugeborenen weltweit, abhängig von den diagnostischen Kriterien des Programms. Über alle ethnischen Gruppen hinweg wurden Verstöße gemeldet. Bei Personen irischer Abstammung wird eine erhöhte Inzidenz von Galaktosämie beobachtet. Die klinische Variante der Galaktosämie tritt am häufigsten bei Afroamerikanern und indigenen Afrikanern in Südafrika auf, die eine spezifische Mutation im GALT-Gen aufweisen.

Symptomatische Störungen

Die Symptome der folgenden Erkrankungen können denen einer Galaktosämie ähneln. Für die Differenzialdiagnose können Vergleiche hilfreich sein:

• Galaktokinase-Mangel (GALK) ist mit Katarakten, erhöhter Galaktosekonzentration im Blut und erhöhter Galactitolkonzentration im Urin verbunden. Galactitol reichert sich in der Augenlinse an und verursacht dort Linsenödeme und Proteinablagerungen, gefolgt von Katarakten. GALK-Mangel ist eine autosomal-rezessiv vererbte genetische Störung, die durch Mutationen im Gen verursacht wird GALK1 und wird durch eine verminderte Aktivität des GALK-Enzyms diagnostiziert.
• Uridindiphosphat-Galactose-4-Epimerase-Mangel (GALE) ähnelt dem GALT-Mangel, wenn er während der Neugeborenenperiode auftritt. Schwere Fälle wurden nur bei 8 Patienten berichtet. GALE-Mangel ist eine autosomal-rezessiv vererbte genetische Störung, die durch Mutationen im Gen verursacht wird STURM und wird durch eine verminderte Aktivität des GALE-Enzyms diagnostiziert.
• Laktoseintoleranz (oder Hypolaktasie) ist eine Stoffwechselstörung, die durch die Unfähigkeit gekennzeichnet ist, Laktose, den vorherrschenden Zucker in Milch und Milchprodukten, abzubauen. Menschen mit Hypolaktase können Laktose nicht richtig verdauen, weil ihnen das Darmenzym Laktase fehlt, das der Schlüssel zur Laktoseverdauung ist. Lactose ist ein komplexer Zucker, der aus zwei verschiedenen Zuckermolekülen (Disaccharid) besteht, Galaktose und Glukose Dies ist ein einfacher (Monosaccharid-) Zucker, der im Darm des Körpers leichter aufgenommen und zu anderen verarbeitet wird Organe. Menschen mit Laktasemangel leiden an Krampfanfällen, Übelkeit, Blähungen, Magenknurren, Blähungen und/oder Durchfall nach dem Essen oder Verzehr von laktosereichen Lebensmitteln, die nicht alle Milchprodukte sind. Die Symptome sind schwerwiegender, wenn sie bei einem Neugeborenen auftreten.
• Neugeborene Hepatitis Ist ein allgemeiner Begriff für Leberschäden, die kurz vor und / oder nach der Geburt auftreten. Neugeborene Hepatitis kann durch Viren, Stoffwechsel- oder genetische Störungen oder andere seltene Krankheiten verursacht werden, die die Leberfunktion beeinträchtigen oder beeinträchtigen. Bei einigen Kindern ist die Ursache von Leberschäden unbekannt – diese Fälle werden als idiopathische neonatale Hepatitis (INH) bezeichnet. Die Anzeichen einer idiopathischen neonatalen Hepatitis können von Person zu Person erheblich variieren. Oft gibt es gemeinsame Zeichen für Leberkrankheiteneinschließlich Gelbfärbung der Sklera der Augen und der Haut (Gelbsucht), vergrößerte Leber (Hepatomegalie) und ungewöhnlich dunkler Urin. Die meisten Menschen mit idiopathischer neonataler Hepatitis erholen sich vollständig von der Krankheit; Bei einigen entwickelt sich die Krankheit jedoch zu einer chronischen Lebererkrankung.

Diagnose

Galaktosämie kann mit einem Bluttest nachgewiesen werden. Dieser Test wird als Teil eines standardmäßigen Neugeborenen-Screening-Tests durchgeführt. Vor der Empfängnis können Erwachsene, die einen Verwandten oder ein Kind mit der Störung haben, getestet werden, um zu sehen, ob sie das Gen tragen, das die Störung verursacht. Das Risiko, an der Krankheit bei einem Kind zu erkranken, dessen beide Eltern Träger des Gens sind, beträgt 1 zu 4. Träger sind Menschen, die das für eine bestimmte Krankheit verantwortliche abnormale Gen haben, aber keine Symptome oder sichtbaren Anzeichen der Krankheit haben.

Ein weiterer Test wird durchgeführt, um nach erhöhten Galaktosespiegeln im Urin zu suchen.

Standardbehandlungen

Säuglinge und Kinder mit Galaktosämie sollten sich laktosearm (milchfrei) ernähren. Produkte), die laktosefreie Milchaustauscher enthalten und andere Produkte wie Sojaprodukte Bohnen.

Der Laktosetoleranztest sollte NICHT bei Kindern mit Galaktosämie durchgeführt werden. Glücklicherweise kann ein Säugling mit Galaktosämie Galaktolipide und andere essentielle Galaktose-haltige Verbindungen synthetisieren, ohne dass Galaktose in der Nahrung vorhanden ist. Daher ist eine zufriedenstellende körperliche Entwicklung mit einer strengen Diät weitgehend möglich.

Bei Kindern mit kindlicher Sprachapraxie oder Dysarthrie kann eine Sprachtherapie erforderlich sein. Bei Kindern im schulpflichtigen Alter können einzelne Personen je nach psychologischer Entwicklungsbeurteilung individuelle Lernpläne und / oder professionelle Lernunterstützung benötigen. Eine Hormonersatztherapie kann auch bei verzögerter Pubertät und dann in Adoleszenz für einen sekundären Ausfall der Menstruation, der als vorzeitiges Ovarialversagen bezeichnet wird (PNI).

Eine geeignete Behandlung (z. B. Antibiotika) kann verwendet werden, um die Infektion während der Neugeborenenperiode zu kontrollieren. Die emotionalen Auswirkungen einer strengen Diät können während der gesamten Kindheit Aufmerksamkeit und unterstützende Maßnahmen erfordern. Für Familien mit Kindern mit Galaktosämie wird eine genetische Beratung empfohlen.

Viele Menschen müssen Kalzium- und Vitaminpräparate einnehmen.

Vorhersage

Wenn Galaktosämie bei der Geburt festgestellt und entsprechend behandelt wird, entwickeln sich keine Leber- und Nierenprobleme und die anfängliche intellektuelle Entwicklung bleibt normal. Kinder mit Galaktosämie können jedoch auch bei adäquater Therapie einen niedrigeren IQ. haben (IQ) als ihre Geschwister, und während der Adoleszenz entwickeln sie oft Sprache und Balance. Viele Kinder haben auch Katarakte. Mädchen haben oft nicht funktionierende Eierstöcke, und nur wenige können auf natürliche Weise schwanger werden. Bei Jungen ist die Hodenfunktion nicht beeinträchtigt.