Síndrome de Barthes: que es, síntomas, causas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Barthes?

El síndrome de Barthes es un trastorno genético metabólico y neuromuscular poco común que ocurre exclusivamente en los hombres, ya que se transmite de madre a hijo a través del cromosoma X. Aunque el síndrome de Barthes suele aparecer en la infancia o la primera infancia, la edad de aparición asociada con él Los síntomas y los resultados, así como el curso de la enfermedad, varían significativamente incluso entre los miembros afectados de la misma. familias.

Las principales características del trastorno incluyen anomalías del corazón y los músculos esqueléticos (miopatía cardioesquelética), niveles bajos de ciertos leucocitos (neutrófilos, neutropenia), que ayudan a combatir las infecciones bacterianas y el retraso del crecimiento, lo que puede conducir a bajo crecimiento. El trastorno también se asocia con niveles elevados de ciertos ácidos orgánicos en orina y sangre, como

Aciduria / acidemia 3-metilglutónica. El ventrículo izquierdo del corazón puede tener un grosor aumentado como resultado de concentraciones inusualmente altas. fibras elásticas de colágeno (fibroelastosis endocárdica). El engrosamiento reduce la capacidad del ventrículo izquierdo para expulsar sangre a través de los pulmones y, por lo tanto, es una fuente importante de insuficiencia cardíaca potencial.

El síndrome de Barthes se transmite como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X. El gen responsable del trastorno se localizó en el brazo largo (q) del cromosoma X en Xq28.

Signos y síntomas

Los síntomas asociados con el síndrome de Barthes pueden ser evidentes desde el nacimiento, la infancia o la niñez temprana. Sin embargo, en casos raros, es posible que el trastorno no se diagnostique hasta la edad adulta.

La mayoría de las personas con síndrome de Bart observado debilitamiento del músculo cardíaco (cardiomiopatía), lo que conduce a la expansión de las partes inferiores del corazón (ventrículos).

Conocida como miocardiopatía dilatada, los signos de esta afección a menudo están presentes al nacer o pueden aparecer durante los primeros meses de vida. La miopatía endocárdica dilatada normalmente altera la actividad de bombeo del corazón, disminuyendo el volumen de sangre que circula en los pulmones y el resto del cuerpo, provocando insuficiencia cardíaca. Síntomas de insuficiencia cardíaca puede depender de la edad del niño y otros factores. Por ejemplo, en los niños pequeños, la insuficiencia cardíaca puede manifestarse como cansancio y dificultad para respirar con esfuerzo físico.

El síndrome de Barthes también se asocia con anomalías disminución del tono muscular (hipotensión) y debilidad muscular (miopatía esquelética), que a menudo provocan retrasos en la adquisición de la motricidad gruesa. Las habilidades motoras generales incluyen actividades como gatear, caminar, correr, saltar y mantener el equilibrio. Estas son habilidades que requieren el uso y la coordinación de grandes grupos de músculos. La debilidad de los músculos faciales puede provocar expresiones faciales inusuales.

Además, es posible que los bebés y niños afectados no se desarrollen ni aumenten de peso al ritmo esperado. Pueden tener discapacidades de aprendizaje leves (aunque por lo general tienen una inteligencia normal) y, en muchos casos, puede ser susceptible a infecciones bacterianas recurrentes debido a los bajos niveles de neutrófilos circulantes en sangre.

Sin detección oportuna y adecuada tratar la insuficiencia cardíaca y las infecciones bacterianas pueden ser complicaciones potencialmente mortales.

Además de anomalías cardíacas y del músculo esquelético, neutropenia y retraso del crecimiento, en pacientes con síndrome de Barth Existe un marcador bioquímico específico que se ha reconocido durante muchos años como el principal indicador del síndrome. Bart.

Marcador bioquímico Es cualquier sustancia, como una enzima o una molécula pequeña, que se encuentra en la orina u otros fluidos corporales y que es diagnóstica de un trastorno específico.

Los investigadores han demostrado que las personas con síndrome de Bart tienen niveles anormalmente elevados Ácido 3-metilglutacónico en la orina y en la parte líquida de la sangre. Según los médicos, los niños con síndrome de Barthes pueden tener niveles elevados de ácido 3-metilglutacónico en sangre desde la infancia hasta aproximadamente los tres años de edad. Sin embargo, no existe una asociación entre los niveles elevados de ácido y la gravedad de otros síntomas y signos asociados con el síndrome de Barth.

Bajo el microscopio, las células del músculo cardíaco en pacientes con síndrome de Barth tienen mitocondrias de forma anormal. Otros signos metabólicos que no son diagnósticos en sí mismos, pero sirven para confirmar un diagnóstico basado en Otros criterios son niveles altos de ácido láctico en sangre y orina (un subproducto de la actividad muscular intensa) y niveles bajos de carnitina. La carnitina juega un papel en el movimiento de sustancias químicas, especialmente ácidos grasos, a través de la membrana celular.

Causas del síndrome de Barthes

El síndrome de Barthes se transmite como un rasgo recesivo asociado con una conexión en forma de X. El gen defectuoso se remonta al cromosoma X en el mapa de genes del locus Xq28.

Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, transportan la información genética de cada persona. Las células del cuerpo humano suelen tener 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos se enumeran del 1 al 22, y los cromosomas sexuales se etiquetan como X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y, mientras que las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto, etiquetado "p", y un brazo largo, etiquetado "q". Los cromosomas se subdividen además en múltiples bandas, que están numeradas. Por ejemplo, "cromosoma Xq28" se refiere al carril 28 en el brazo largo del cromosoma X. Las franjas numeradas indican la ubicación de los miles de genes presentes en cada cromosoma.

Las enfermedades genéticas se definen por una combinación de genes para un rasgo específico que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre.

Los trastornos genéticos recesivos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen anormal en el cromosoma X. Las mujeres tienen dos cromosomas X, pero uno de los cromosomas X está desactivado y todos los genes de ese cromosoma están inactivos. Las mujeres que tienen un gen de la enfermedad en uno de sus cromosomas X son portadoras del trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no muestran síntomas del trastorno porque generalmente es un cromosoma X con un gen anormal "off". Un hombre tiene un cromosoma X, y si hereda el cromosoma X que contiene el gen de la enfermedad, desarrollará la enfermedad. Los hombres con trastornos ligados al cromosoma X transmiten el gen de la enfermedad a todas sus hijas que serán portadoras. Un hombre no puede transmitir el gen ligado a X a sus hijos porque los hombres siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a la descendencia masculina.

En algunos casos, la madre del hombre afectado puede no ser portadora del síndrome de Barth y tener antecedentes familiares evidentes de la enfermedad. En tales casos, el trastorno parece ser el resultado de una nueva mutación genética en el cromosoma X que ocurrió por casualidad por razones desconocidas (esporádicamente).

El gen ubicado en el cromosoma X28 se conoce como gen TAZ. El gen TAZ codifica un grupo de proteínas llamadas taffazinas que tienen al menos dos funciones. En primer lugar, estas proteínas desempeñan un papel en el mantenimiento de las membranas mitocondriales internas fuertemente plegadas en las células. Las mitocondrias son los granos productores de energía de los que depende la célula. Las taffazinas sirven para asegurar que la concentración de grasa específica (cardiolipina) sea suficiente para apoyar la producción de energía mitocondrial. Las taffazinas también promueven el desarrollo de células óseas a partir de células progenitoras óseas (osteoblastos).

Las mutaciones en el gen TAZ también son responsables de la aparición de ácido 3-metilglutacónico en la sangre y la orina de pacientes con síndrome de Barth.

Poblaciones afectadas

El síndrome de Barthes parece afectar a todos los grupos étnicos. Los epidemiólogos del Centro Médico de la Universidad Johns Hopkins estiman que la incidencia de este síndrome se sitúa entre 1 de cada 200.000 y 400.000 recién nacidos. Sin embargo, advierten que estas cifras pueden estar subestimadas, ya que creen que muchos casos del síndrome de Barth no se reconocen ni se informan.

Diagnósticos

El síndrome de Barth se puede diagnosticar en la infancia o la primera infancia (o, en algunos casos, más adelante en la vida) según evaluación clínica cuidadosa, identificación de hallazgos físicos característicos, historial médico completo del paciente y su familia, y una variedad de pruebas.

Los expertos señalan que se debe considerar un diagnóstico de síndrome de Barth para cualquier hombre o niño con:

• miocardiopatía dilatada de causa desconocida (idiopática);
• niveles bajos de neutrófilos circulantes (neutropenia);
• un nivel elevado de ácido 3-metilglutacónico en la orina (aciduria);
• mitocondrias anormales en el músculo cardíaco;
• y / o anomalías musculares (miopatía) de causa desconocida debido a un retraso del crecimiento.

En el caso de bebés y niños con signos de miocardiopatía, se deben realizar pruebas de detección metabólicas. incluyendo estudios que miden el nivel de ácido 3-metilglutacónico y otros ácidos orgánicos en orina y sangre.

Como se mencionó anteriormente, aumento de los niveles urinarios de ácido 3-metilglutacónico (aciduria 3-metilglutacónica) ha sido reconocido como un marcador bioquímico que puede funcionar como una característica de diagnóstico del síndrome Bart. También es importante medir la concentración de neutrófilos en la sangre. Un recuento bajo persistente de neutrófilos ayuda a confirmar el diagnóstico cuando se combina con estos otros signos.

Tratamientos estándar

Los tratamientos para el síndrome de Barthes se enfocan en síntomas específicos que experimenta cada persona. Esta atención de apoyo puede requerir un esfuerzo coordinado por parte de un equipo de profesionales de la salud, como los pediatras; médicos especialistas en cardiopatías infantiles (cardiólogos pediátricos); especialistas en el estudio de la sangre y los tejidos hematopoyéticos (hematólogos); especialistas en el tratamiento de infecciones bacterianas, fisioterapeutas; terapeutas ocupacionales; y / u otros profesionales sanitarios.

La insuficiencia cardíaca y / o las infecciones bacterianas son amenazas más graves para un paciente con síndrome de Barthes. Muchos bebés y niños con síndrome de Barthes necesitan terapia diuréticos y digital para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. La evidencia sugiere que muchos niños enfermos pueden ser gradualmente excluidos de dicha terapia cardíaca más adelante en la infancia debido a la mejora de la función cardíaca.

Para los pacientes con neutropenia confirmada, las complicaciones de la infección bacteriana a menudo se pueden prevenir mediante el control continuo y el tratamiento temprano de las infecciones sospechadas. antibioticos. Por ejemplo, se pueden administrar antibióticos como terapia preventiva durante la neutropenia para prevenir infecciones. Para algunas personas con neutropenia, como las personas con infecciones bacterianas recurrentes y niveles de neutrófilos que constantemente por debajo de 500, los médicos pueden recomendar el uso de agentes que estimulan la producción de médula ósea por los leucocitos.

El asesoramiento genético también beneficiará a las personas afectadas y a sus familias. Otros tratamientos para este trastorno son sintomáticos y de apoyo.

Pronóstico

El diagnóstico temprano y preciso es la clave para la supervivencia a largo plazo en los niños nacidos con síndrome de Barthes. Las infecciones graves y la insuficiencia cardíaca son causas comunes de muerte en los niños afectados.