Síndrome de Wiskott-Aldrich: que es, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Wiskott-Aldrich?

Síndrome de Wiskott-Aldrich (SVO, ing. Síndrome de Wiskott-Aldrich, abbr. WAS) es un trastorno hereditario poco común caracterizado por inmunodeficiencia y una capacidad reducida de la sangre para formar coágulos (trombos). Los signos y síntomas incluyen fácil aparición de hematomas o sangrado debido a una disminución en el número y tamaño de las plaquetas; susceptibilidad a infecciones, así como a trastornos inmunitarios e inflamatorios; un mayor riesgo de ciertos tipos de cáncer (como linfoma). Además, una afección de la piel conocida como eccema es común en personas con WAS.

El síndrome de Wiskott-Aldrich es causado por mutaciones en un gen ERA y se hereda en forma de enlace X. Afecta principalmente a los hombres.

El tratamiento puede depender de la gravedad y los síntomas de cada caso, pero el trasplante de células hematopoyéticas (hematopoyéticas) es la única cura conocida. Células hematopoyéticas Son células madre hematopoyéticas que se pueden encontrar principalmente en material esponjoso, dentro de los huesos (médula ósea), en el torrente sanguíneo (células madre de sangre periférica) y en el cordón umbilical.

Con el tiempo, el pronóstico de la enfermedad ha mejorado debido a la efectividad de este tratamiento. Las personas que se han sometido a un trasplante de células hematopoyéticas exitoso y sin complicaciones generalmente tienen una función inmunológica normal y una supervivencia generalmente normal.

La RVS a menudo se considera parte de un espectro de enfermedades con otros dos trastornos: trombocitopenia ligada al cromosoma X y neutropenia congénita grave. Estas enfermedades tienen signos y síntomas superpuestos y la misma causa genética.

Síntomas del síndrome de Wiskott-Aldrich

Casi todos los niños con síndrome de Wiskott-Aldrich comienzan a mostrar síntomas en la infancia, entre el momento en que nacen y el momento en que cumplen un año. Los signos y síntomas comunes de SVO incluyen:

• sangrado frecuente y fácilmente causado, que puede ocurrir:
  • de la nariz;
  • de la boca y las encías;
  • en el taburete.
• moretones frecuentes y fáciles (acumulación de sangre en el tejido subcutáneo)
• una pequeña erupción roja de "puntos" debajo de la piel (llamada petequias)
• infecciones crónicas;
• el eccemadermatitis atópica);
• Enfermedades autoinmunes;
• anemia;
• artritis;
• Enfermedad inflamatoria intestinal;
• nefritis;
• vasculitis.

Debido a que el síndrome de Wiskott-Aldrich es un trastorno genético (causado por un error en los genes), siempre está presente al nacer, pero los síntomas solo pueden aparecer en la infancia.

Complicaciones

Complicaciones asociadas con infección, sangrado, Enfermedades autoinmunes y neoplasias malignas.

También pueden ocurrir afecciones autoinmunes y reumatológicas. En un estudio, estas afecciones se encontraron en el 40% de los pacientes y, a menudo, varias afecciones coexistieron en el mismo paciente. Los pacientes con enfermedad autoinmune desarrollaron significativamente más tumores malignos. Otro ejemplo, 55 pacientes con RVS de un hospital en Francia durante 20 años, revelaron enfermedades autoinmunes o inflamatorias en el 72%, con mayor frecuencia anemia hemolítica autoinmune entre muchas otras condiciones.

Los tumores malignos, especialmente los linfáticos, se presentan en el 10-20% de los pacientes con RVS.

¿Cómo se hereda el síndrome de Wiskott-Aldrich?

La SVO es causada por mutaciones (o cambios) en un gen. ERAque produce la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp). Gene ERA se encuentra en el brazo corto del cromosoma X, por lo que la enfermedad se hereda de manera recesiva ligada al cromosoma X. Esto significa que los niños desarrollan la enfermedad, pero sus madres o hermanas, que pueden ser portadoras de una copia del gen de la enfermedad, no presentan síntomas.

Debido a la herencia recesiva relacionada con X, los niños con OVS también pueden tener hermanos maternos (hermanos) que están enfermos.

Se estima que aproximadamente un tercio de los pacientes con RVS recién diagnosticados no tienen antecedentes familiares y son el resultado de nuevas mutaciones genéticas que ocurren durante la concepción. La determinación de la mutación genética exacta en un paciente con RVS puede ayudar a los inmunólogos a predecir la gravedad de sus síntomas.

En general, si la mutación es grave y afecta casi por completo la capacidad del gen para producir proteínas ERA, el paciente desarrolla una forma clásica y más grave del síndrome de Wiskott-Aldrich. Por el contrario, la producción insignificante de una proteína mutada ERA, puede conducir a una forma más leve del trastorno.

Diagnósticos

Después de recopilar un historial médico completo, el médico del niño puede ordenar una o más de las siguientes pruebas para ayudar a diagnosticar el síndrome de Wiskott-Aldrich:

• una prueba que mide la cantidad de plaquetas (agentes de coagulación) en su sangre;
• prueba genética que muestra la presencia de una mutación en un gen ERA;
• análisis de sangre que no muestra proteínas ERA en leucocitos;
• otros análisis de sangre según sea necesario.

Las pruebas prenatales también pueden detectar una mutación genética responsable del síndrome de Wiskott-Aldrich.

Si un niño tiene una hermana, es muy poco probable que también tenga el síndrome de Wiskott-Aldrich (aunque, si es portadora, puede transmitir la mutación que causa la enfermedad por sí misma hijos). Dado que la SVO es un trastorno genético, se recomienda que se someta a asesoramiento genético para usted y sus otros hijos.

Tratamiento para el síndrome de Wiskott-Aldrich

Cualquier niño con síndrome de Wiskott-Aldrich tiene un sistema inmunológico debilitado y corre grave riesgo de desarrollar infecciones. Esto significa que se requieren medidas de control de infecciones consistentes y cuidadosas. Sin embargo, en muchos casos puede ser suficiente tomar precauciones simples como ponerse una máscara protectora para que el niño esté protegido antes o entre procedimientos más complejos, como el trasplante de vástago células.

Precauciones basicas

En general, las familias de niños con síndrome de Wiskott-Aldrich deben seguir los siguientes pasos:

• observar un régimen estricto de lavado de manos para todos los miembros de la familia y visitantes;
• recetar antibióticos, antifúngicos o medicamentos antivirales como medida preventiva para un niño;
• evite caminar con su hijo en lugares llenos de gente, sucios o en compañía de personas enfermas;
• vigile de cerca los signos de una posible infección y, si aparece, consulte a un médico de inmediato;
• siga las recomendaciones de su médico para las vacunas.

Vacunas para niños

Algunas vacunas infantiles de rutina son seguras para los niños con RVS y otras no. Debido a que las células B de los niños con RVS no funcionan correctamente, sus cuerpos no pueden producir anticuerpos normales que combatan los virus y algunos Las vacunas son en realidad virus vivos, presentan un riesgo de infección demasiado alto para ser seguras para un niño con un sistema inmunológico debilitado. sistema.

Sin embargo, otros tipos de vacunas (contra neumococo, Haemophilus influenzae y meningococo) son seguras y pueden ayudar a prevenir infecciones bacterianas graves en pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich.

Infusiones de anticuerpos

Debido a que es posible que las células B del niño no produzcan anticuerpos contra la infección, es posible que el niño necesite infusiones regulares (venas) de inmunoglobulina.

El médico de su hijo puede aconsejarle sobre los pasos exactos que debe seguir para reducir su riesgo de infección.

Protección contra sangrado / hematomas

Algunas medidas para reducir el riesgo de sangrado incontrolado y hematomas pueden incluir:

• evitar actividades que presenten un riesgo significativo de lesiones (por ejemplo, deportes de contacto);
• usar un casco durante la actividad física que pueda suponer un riesgo de lesión en la cabeza (como andar en bicicleta o patinar);
• tomando corticosteroides (medicamentos que ayudan a prevenir reacciones alérgicas e inflamatorias, esto generalmente solo se hace en una situación aguda);
• infusión de inmunoglobulina;
• transfusiones de plaquetas y extirpación del bazo (por lo general, solo se prescribe en caso de emergencia).

Manejo del eccema

El eccema se controla con esteroides tópicos o sistémicos y un cuidado general y cuidadoso de la piel.

Trasplante de células madre / médula ósea

El trasplante de células madre (también conocido como trasplante de médula ósea) es el pilar del tratamiento del síndrome de Wiskott-Aldrich. Ésta es la única opción de tratamiento disponible que puede proporcionar una cura completa.

Las células madre son un tipo de célula versátil en la médula ósea. Estas células tienen una capacidad única y poderosa: pueden transformarse en varios tipos diferentes de células especializadas.

En el caso del síndrome de Wiskott-Aldrich, se inyectan células madre de un donante sano en el torrente sanguíneo del paciente. Estas células madre luego se convierten en glóbulos blancos y plaquetas sanos, que repondrán la función. sangre y sistema inmunológico - esencialmente creando una sangre y un sistema inmunológico completamente nuevos y funcionales niño. Si las plaquetas y el sistema inmunológico recuperan su función completa, el bebé puede curarse de forma permanente.

No todos los niños con RVS se recuperarán después de un trasplante de células madre. Las posibilidades de éxito dependen de:

• el estado general de salud del niño en el momento del procedimiento;
• coincidencias entre el paciente y la médula ósea del donante (la mejor opción es la médula ósea extraída del hermano o hermana correspondiente);
• la edad del niño en el momento del trasplante; idealmente, el trasplante debe realizarse antes de que cumpla 5 años.

Terapia de genes

Los trasplantes de células madre no siempre son ideales para tratar el síndrome de Wiskott-Aldrich. Por ejemplo, los niños pueden tener una mejoría, pero no una recuperación completa de las plaquetas a niveles normales, o puede haber una restauración parcial pero no completa del sistema inmunológico.

Además, cualquier injerto conlleva el riesgo de un fenómeno conocido como enfermedad de injerto contra huésped. Esto significa que el nuevo sistema inmunológico que proviene del donante ataca el cuerpo del paciente como si fuera un intruso no deseado. Es más probable que esta afección ocurra si el donante es de una persona no relacionada o si el tipo de tejido no es completamente compatible. Algunos casos de enfermedad de injerto contra huésped son leves, pero otros pueden ser graves o incluso mortales.

Un área nueva y prometedora terapia de genespuede tener las respuestas a estos problemas de tratamiento. En la terapia génica, los pacientes reciben células madre de su propia médula ósea o sangre (en lugar de de otra persona). Estas células también tienen un ingrediente adicional: se les agrega una versión funcional y saludable del gen mutado responsable de la enfermedad del niño.

Si la terapia génica tiene éxito, el niño disfrutará de todos los beneficios del trasplante de células madre sin el peligro potencial de injerto contra huésped.

Pronóstico

En el pasado, el pronóstico a largo plazo ha sido malo. Antes del uso del trasplante de células madre, solo unos pocos pacientes sobrevivían después de la adolescencia. edad, y la mayoría de ellos murieron por los efectos de hemorragia, infección o malignidad Tumores. La mediana de supervivencia en el grupo de pacientes nacidos después de 1964 fue de 6,5 años, lo que sugiere que la supervivencia siguió aumentando con el tiempo.

Con un cuidado agresivo, el pronóstico mejoró significativamente. Un estudio predice una tasa de supervivencia promedio de 25 años para los pacientes sometidos a esplenectomía (cirugía para extirpar bazo), e incluso más, para pacientes que se han sometido con éxito a un trasplante de médula ósea. Las tasas de éxito en todas las categorías de trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) han seguido aumentando con el tiempo. Ahora, la tasa de supervivencia general después del TCMH es de aproximadamente el 90%.