Narcolepsia: que es, síntomas, tratamiento, causas, pronóstico

¿Qué es la narcolepsia?

Narcolepsia Es un trastorno neurológico del sueño que se caracteriza por una somnolencia excesiva crónica durante el día, a veces denominada somnolencia diurna excesiva (NPD). Los ataques de somnolencia pueden durar solo unos segundos o unos minutos. Estos episodios varían en frecuencia de un episodio a varios en un solo día. El sueño nocturno también puede verse afectado.

La narcolepsia a menudo se asocia con tres síntomas adicionales: debilidad muscular extrema repentina (cataplejía), un tipo específico alucinaciones que ocurren justo antes de quedarse dormido o después de despertarse, y breves episodios de parálisis durante despertar. La narcolepsia también se puede asociar con un "comportamiento automático", es decir. con ejecución automática de algo sin guardar en la memoria después de despertar.

La incidencia de narcolepsia es de aproximadamente 1 en 2000, y la mayoría de los investigadores creen que la enfermedad permanece sin diagnosticar o mal diagnosticada en muchos enfermo. Existe una creciente evidencia de que la narcolepsia es un trastorno autoinmune.

Enfermedades autoinmunes ocurren cuando el sistema inmunológico del cuerpo ataca por error células o tejidos sanos. En la narcolepsia, el sistema inmunológico destruye ciertas células cerebrales que producen un péptido llamado hipocretina (orexina). La hipocretina afecta muchas funciones cerebrales, pero los detalles de su acción aún no están claros. Se desconoce por qué el sistema inmunológico ataca las células sanas en la narcolepsia; los factores ambientales y genéticos pueden desempeñar un papel en el desarrollo del trastorno.

Signos y síntomas

El desarrollo y la gravedad de los síntomas asociados con la narcolepsia varían mucho de una persona a otra. Los primeros síntomas aparecen uno a la vez; la aparición de nuevos síntomas puede tardar años, y la cataplejía suele preceder a la somnolencia. La narcolepsia generalmente comienza en un adolescente cuyos síntomas iniciales son leves pero empeoran con la edad. A veces, los síntomas no cambian durante meses y, a veces, los síntomas pueden cambiar muy rápidamente. Dependiendo de la gravedad de la enfermedad, la narcolepsia puede afectar dramáticamente la rutina diaria de una persona, alterando todos los aspectos de su vida.

La somnolencia diurna excesiva (NPD) suele ser el primer signo de narcolepsia. Las personas con narcolepsia suelen experimentar períodos de somnolencia, fatiga, falta de energía, un deseo abrumador de dormir ("ataques de sueño") y / o incapacidad para resistir el sueño. Esta predisposición a la somnolencia interminable y / o quedarse dormido puede ocurrir todos los días, pero su gravedad varía de un día a otro y durante cada día. Es más probable que estos episodios ocurran durante actividades monótonas y aburridas, como mirar televisión. Sin embargo, las convulsiones pueden ocurrir en cualquier momento, incluso cuando una persona camina, habla, come o conduce. En consecuencia, la narcolepsia puede alterar gravemente la vida de una persona. Los pacientes pueden quedarse dormidos durante períodos cortos que van desde unos segundos hasta varios minutos.

La narcolepsia también puede interferir con los patrones de sueño durante la noche. Las personas que están enfermas pueden despertarse con frecuencia durante la noche y pueden estar despiertas durante períodos significativos de la noche. A pesar de los patrones de sueño alterados, el tiempo total de sueño de las personas con narcolepsia cada 24 horas es generalmente normal, ya que duermen varias veces durante períodos cortos del día y la noche.

Muchas personas con narcolepsia experimentan debilidad y pérdida repentina del tono muscular (cataplejía). Esto a menudo ocurre durante emociones intensas como la risa, la ira, el júbilo y / o la sorpresa. Los episodios de cataplejía pueden ocurrir como períodos cortos de debilidad muscular parcial y pueden variar en duración y severidad. En algunos casos, un ataque catapléctico puede ser sutil. Los pacientes pueden tener episodios muy breves y leves, como resultado de los cuales las rodillas se doblan, las mandíbulas se hinchan, los párpados o la cabeza se caen. A veces, en casos graves, puede producirse una pérdida casi completa del control muscular, que dura varios minutos. Durante un ataque catapléctico severo, el habla y el movimiento pueden volverse difíciles o imposibles, aunque no ocurre la pérdida del conocimiento. La cataplejía puede mejorar a medida que las personas enfermas envejecen.

Algunas personas con narcolepsia no tienen cataplejía y no están obligadas a diagnosticar la narcolepsia. La cataplejía generalmente se desarrolla unas pocas semanas o meses después del inicio de la somnolencia diurna excesiva. En casos raros, la cataplejía puede preceder al desarrollo de dificultad para mantener la vigilancia.

Algunas personas con narcolepsia pueden experimentar alucinaciones que pueden ocurrir al principio o al final de su período de sueño. A menudo son brillantes e intimidantes. Los ejemplos de alucinaciones pueden incluir el timbre de un teléfono o una persona que camina cerca, ver personas o animales que no están allí o experiencias extracorporales. Cuando ocurren alucinaciones al despertar, se denominan alucinaciones hipnopómpicas; cuando ocurren al quedarse dormido, se denominan alucinaciones hipnagógicas. Las alucinaciones a menudo ocurren junto con la parálisis del sueño.

Las personas con narcolepsia pueden experimentar "parálisis del sueño». Es posible que no puedan mover las extremidades o la cabeza o hablar durante un breve período de tiempo. Los episodios de parálisis del sueño son muy breves y suelen coincidir con quedarse dormido o despertarse. Después de estos breves episodios, se restablece todo el movimiento en las personas afectadas.

Algunos pacientes también pueden experimentar síntomas adicionales, como fatiga, depresión, dificultad para concentrarse y problemas de memoria. Síndrome de movimiento periódico de las extremidades y apnea del sueño en personas con narcolepsia.

Causas y factores de riesgo

La narcolepsia catapléxica (tipo 1) se asocia con niveles bajos de una sustancia química cerebral específica llamada hipocretina (también conocida como orexina). Este químico juega un papel importante en la regulación del sueño y otras funciones. La hipocretina también actúa como neurotransmisor, una sustancia química que modifica, mejora o transmite impulsos nerviosos de una célula nerviosa (neurona) a otra, permitiendo que las células nerviosas comunicar. Los investigadores encontraron que la cantidad de neuronas que producen hipocretina se reduce significativamente en personas con narcolepsia. Las neuronas que producen hipocretina se encuentran en el hipotálamo, un área del cerebro que regula muchas funciones, como el sueño, el apetito y la temperatura corporal. En algunas personas, se pierde hasta el 80-90 por ciento de las neuronas hipotalámicas que producen hipocretina.

En 2009, los investigadores descubrieron que las personas con narcolepsia tienen cambios en un gen conocido como gen del receptor de células T. (Las células T son células inmunitarias especializadas que desempeñan un papel en todas las respuestas del sistema inmunológico). Esta variante del receptor de células T da a las personas una predisposición genética a desarrollar narcolepsia. La predisposición genética significa que una persona es portadora del gen o genes de la enfermedad, pero es posible que el trastorno no se manifieste a menos que estén presentes otros factores adicionales. Los factores genéticos asociados con la narcolepsia no son suficientes para causar la enfermedad por sí solos.

Muchos casos de narcolepsia están estrechamente relacionados con un grupo de genes conocido como complejo de antígeno leucocitario humano (HLA), ubicado en el cromosoma 6 humano. Estos genes juegan un papel en la regulación del correcto funcionamiento del sistema inmunológico. Los pacientes suelen tener variantes de algunos de estos genes. El papel exacto y la importancia de estos HLA en la narcolepsia no se comprenden completamente. La mayoría de los trastornos asociados con el complejo HLA tienen un componente inmunológico del trastorno, ya sea debido a la autoinmunidad o una respuesta inapropiada del sistema inmunológico a una sustancia extraña. Los investigadores creen que el HLA y una variante de los linfocitos T que se encuentran en las personas con narcolepsia interactúan de manera que provocan la destrucción de las células cerebrales que producen hipocretina.

Se desconoce la causa exacta de la narcolepsia sin cataplejía (tipo 2).

Poblaciones afectadas

Se desconoce el número exacto de personas con narcolepsia en Rusia. Una estimación es que la prevalencia está entre el 0,03 y el 0,16 por ciento de la población total en varios grupos étnicos en todo el mundo. Un estudio estadounidense encontró que la incidencia de nuevos casos de narcolepsia es de 0,74 por 100.000 personas-año en la población general de Estados Unidos. Se estima que 1 de cada 2.000 personas de la población general padece este trastorno. Sin embargo, debido a que la narcolepsia a menudo se malinterpreta o se diagnostica erróneamente, es difícil determinar su verdadera incidencia en la población general.

La narcolepsia puede desarrollarse en cualquier momento entre la primera infancia y los 50 años. Se han identificado dos períodos pico; uno tiene unos 15 años y el otro unos 36 años. Algunos investigadores creen que la narcolepsia no se diagnostica en los niños. La narcolepsia tiende a durar toda la vida. Aunque la naturaleza y la gravedad de los síntomas del paciente pueden cambiar con el tiempo, la enfermedad no progresa.

La narcolepsia fue descrita por primera vez en la literatura médica en 1880 por Zhelino y en 1887 por Westphalus.

Trastornos sintomáticos

Los síntomas de las siguientes afecciones pueden ser similares a los de la narcolepsia. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial:

• Hipersomnia idiopática Es una condición rara caracterizada por episodios de somnolencia extrema que ocurren sin causa conocida (idiopática). Los episodios pueden ser crónicos o persistentes. El trastorno se diferencia de la narcolepsia en que los pacientes no tienen episodios repentinos de sueño y no desarrollan cataplejía. Además, los afectados no se sienten descansados ​​después de dormir. Algunas personas con hipersomnia idiopática duermen durante períodos prolongados (p. Ej., Más de 10 horas); otros duermen por períodos más cortos (por ejemplo, menos de 10 horas). La hipersomnia idiopática puede alterar muchos aspectos de la vida. Se utilizan cambios de comportamiento y ciertos medicamentos para tratar el trastorno.
• Apnea del sueño- un trastorno del sueño común que se caracteriza por interrupciones temporales y repetitivas de la respiración durante el sueño. Los síntomas del trastorno incluyen descansos frecuentes del sueño por la noche, somnolencia excesiva en durante el día, ronquidos fuertes, irritabilidad, falta de concentración y / o deterioro cognitivo habilidades. La apnea del sueño se asocia comúnmente con obesidad, incluida la obesidad en el cuello y la presencia de un estrechamiento de las vías respiratorias en el cuello. En el síndrome de apnea obstructiva del sueño, la forma más común de apnea del sueño, la dificultad para respirar se interrumpe por un colapso de las vías respiratorias. Entonces puede ocurrir un despertar parcial y la persona puede respirar. El sueño se reanuda cuando la respiración comienza de nuevo. La apnea del sueño no tratada puede estar asociada con la presión arterial alta (hipertensión arterial), latidos cardíacos irregulares y mayor riesgo infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca, carrera y diabetes.
• Síndrome de Kleine–Levin (Síndrome de la Bella Durmiente): una enfermedad rara caracterizada por la necesidad de dormir en exceso (hipersomnia) (es decir, hasta 20 horas al día); ingesta excesiva de alimentos (hiperfagia compulsiva); y cambios de comportamiento como deseo sexual anormalmente desinhibido. Mientras están despiertos, los pacientes pueden mostrar irritabilidad, falta de energía (letargo) y / o falta de emoción (apatía). También pueden parecer confundidos (desorientados) y experimentar alucinaciones. Los síntomas del síndrome de Kleine-Levin son cíclicos. Es posible que la víctima no experimente síntomas durante semanas o meses. Si están presentes, los síntomas pueden persistir durante días o semanas. En algunos casos, los síntomas asociados con el síndrome de Kleine-Lewin desaparecen con el tiempo con la edad. Sin embargo, los episodios pueden repetirse más adelante en la vida. Se desconoce la causa exacta del síndrome de Kleine-Levin.

Los síntomas similares a los de la narcolepsia también pueden ocurrir después de tumores cerebrales (intracraneales), traumatismos cuero cabelludo, endurecimiento de las arterias del cerebro (arteriosclerosis cerebral), psicosis y / o cantidades excesivas de proteínas en la sangre debido a insuficiencia renal. Hipotiroidismo, síndrome de la fase de sueño retardada, trastorno de los movimientos periódicos de las extremidades, depresión, hipoglucemia y otras afecciones también pueden causar somnolencia diurna excesiva.

Diagnósticos

La narcolepsia se diagnostica sobre la base de un examen clínico completo;

• una historia completa del paciente y la familia;
• examen objetivo de los síntomas característicos (p. ej., somnolencia diurna excesiva, potencialmente asociada con cataplejía, alucinaciones hipnagógicas y / o parálisis del sueño);
• investigación especializada del sueño.

Las dos pruebas principales que se utilizan para diagnosticar la narcolepsia son la polisomnografía nocturna (PSG) seguida de la prueba de latencia múltiple del sueño (MTLS). PSG es una prueba de sueño que mide continuamente varios parámetros, incluidos cambios en las ondas cerebrales, frecuencia cardíaca, movimientos oculares, movimientos de las extremidades, tono muscular y aliento. La PSG suele ir seguida de MTLS, que mide la rapidez con la que una persona se duerme cada dos horas durante el día (4 o 5 veces). Las personas con narcolepsia se duermen más fácilmente durante el día que las personas sin narcolepsia. Además, entrarán en el sueño (sueño de movimientos oculares rápidos) incluso durante una siesta corta, lo que una persona sana y profundamente dormida no puede hacer.

Las personas con narcolepsia suelen tener niveles extremadamente bajos de hipocretina en el líquido cefalorraquídeo. El análisis del líquido cefalorraquídeo para determinar los niveles de hipocretina puede ayudar a diagnosticar la narcolepsia.

Tratamientos estándar

El tratamiento de la narcolepsia se centra en los síntomas específicos que tiene cada persona. Varios medicamentos pueden ayudar a aliviar ciertos síntomas asociados con la narcolepsia.

Para las personas que experimentan somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño, la terapia puede incluir la administración de ciertos estimulantes, como Modafinil (Provigil). El modafinilo fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva en la narcolepsia en 1999. El modafinilo es actualmente el fármaco más recetado para la somnolencia diurna excesiva. El mecanismo de acción del fármaco es diferente al de otros estimulantes y no afecta el estado de alerta ni la memoria. Además, la evidencia sugiere que la terapia con modafinilo no está asociada con adicción o síntomas. abstinencia y, por tanto, puede ser una alternativa eficaz a otros tratamientos para la somnolencia diurna excesiva. El modafinilo generalmente se asocia con menos efectos secundarios que los medicamentos anteriores utilizados para tratar esta afección.

Los medicamentos anteriores que se han utilizado para tratar la somnolencia diurna excesiva en la narcolepsia incluyen metilfenidato (Ritalin, methylin), metanfetamina o dextroanfetamina. Estos medicamentos estimulan el sistema nervioso central y todavía se usan cuando el modafinilo es ineficaz. Debido a que estos medicamentos pueden estar asociados con ciertos efectos secundarios, como nerviosismo, insomnio o irritabilidad, requiere un control cuidadoso por parte de los médicos para garantizar los ajustes adecuados de dosis y eficacia tal terapia. Además, si se interrumpe la terapia, es posible que se requiera una estrecha vigilancia y observación a largo plazo por parte de los médicos.

Los estimulantes adicionales que se han utilizado para tratar la somnolencia diurna excesiva y la narcolepsia incluyen manzindol, selegilina y pemolina.

Se han utilizado diversos medicamentos para tratar la cataplejía. El medicamento huérfano Xyrem, fabricado por Jazz Pharmaceuticals, ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de la cataplejía, la pérdida repentina del control muscular y la debilidad asociada con la narcolepsia. Xyrem también es eficaz para mejorar el sueño nocturno en personas con narcolepsia. Algunas personas con narcolepsia que recibieron altas dosis del fármaco experimentaron mejoras en la somnolencia diurna. Sin embargo, Xyrem está potencialmente asociado con efectos secundarios graves. El nombre genérico de Xyrem es hidroxibutirato de sodio y también se conoce como ácido gamma hidroxibutírico (GHB).

Las personas con cataplejía, parálisis del sueño y / o alucinaciones hipnagógicas pueden tratarse con ciertos antidepresivos. Específicamente, los médicos suelen recetar inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, que suprimen el sueño REM, para aliviar estos síntomas. Estos medicamentos incluyen, por ejemplo, fluoxetina (Prozac, Serafem y otros), sertralina (Zoloft), atomoxetina (Strattera) y venlafaxina (Effexor). Los efectos secundarios más comunes son disminución del deseo sexual y retraso del orgasmo. Otros efectos secundarios pueden incluir problemas digestivos, ansiedad, dolor de cabeza e insomnio. Los antidepresivos tricíclicos más antiguos, como imipramina, desimipramina, protriptilina y clomipramina también pueden ser eficaz para reducir la cataplejía, la parálisis del sueño y / o las alucinaciones, pero a muchas personas les preocupan los efectos secundarios incluso boca seca y estreñimiento.

Más allá de la terapia con medicamentos, muchas personas se han beneficiado de la modificación del comportamiento. Para las personas con narcolepsia, los hábitos de sueño regulares son importantes, lo que incluye garantizar una hora regular de acostarse y evitar las interrupciones del sueño. Si es posible, tomar siestas regulares durante el día puede ayudar a controlar la somnolencia diurna excesiva. También se recomienda el ejercicio regular. Las víctimas deben hablar con su médico sobre los patrones de sueño adecuados.

Pronóstico

Las personas con narcolepsia tienen un riesgo significativamente mayor de muerte o lesiones graves a causa del tráfico. accidentes o accidentes de trabajo, y deben evitar situaciones en las que tales accidentes puedan ocurrir casos.