Síndrome de Williams: que es, síntomas, fotos, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Williams?

Síndrome de Williams (Williams), también conocido como Síndrome de Williams-Beuren, síndrome de la cara de elfo es un trastorno genético raro caracterizado por retraso del crecimiento antes y después del nacimiento (retraso intrauterino y posparto altura), baja estatura, diversos grados de retraso mental y rasgos faciales característicos, que, por regla general, se vuelven más pronunciados con edad. Tales rasgos faciales pueden incluir una cara redonda, mejillas llenas, labios gruesos, una boca grande que generalmente se mantiene abierta y un puente nasal ancho con las fosas nasales ensanchadas hacia adelante. Los pacientes también pueden tener pliegues palpebrales inusualmente cortos (fisuras palpebrales), cejas anchas, una pequeña mandíbula inferior y orejas protuberantes. También pueden ocurrir anomalías dentales, incluidos dientes anormalmente pequeños y subdesarrollados (hipodoncia) con raíces pequeñas y delgadas.

El síndrome de Williams también se puede asociar con enfermedad del corazón, niveles anormalmente elevados de calcio en sangre en la primera infancia (hipercalcemia infantil), trastornos musculoesqueléticos y otros defectos. Los trastornos cardíacos pueden incluir la interrupción del flujo sanguíneo normal desde la cámara inferior derecha (ventrículo) del corazón a los pulmones (estenosis arteria pulmonar) o estrechamiento anormal de una válvula en el corazón entre el ventrículo izquierdo y la arteria principal del cuerpo (estenosis supraclavicular aorta). Los trastornos musculoesqueléticos asociados con el síndrome de Williams pueden incluir deformidad en forma de embudo del esqueleto torácico (hundimiento pecho o "pecho de zapatero"), flexión anormal de la columna de un lado a otro o de adelante hacia atrás (escoliosis o cifosis), o torpe paso. Además, la mayoría de las personas afectadas tienen retraso mental de leve a moderado; habilidades débiles de integración visomotora; manera de hablar amigable, sociable y comunicativa; periodo de atención corto; y distracción fácil.

En la mayoría de las personas con síndrome de Williams, la enfermedad se presenta espontáneamente por razones desconocidas (esporádicamente). Sin embargo, también se han notificado casos familiares. Se cree que los casos esporádicos y familiares son el resultado de la deleción de material genético de genes adyacentes (genes contiguos) en una región específica del cromosoma 7 (7q11.23).

Signos y síntomas

El síndrome de Williams se caracteriza por una amplia gama de síntomas y características físicas que varían mucho en alcance y gravedad, incluso entre miembros de la misma familia. Las personas con síndrome de Williams no tendrán todos los síntomas que se enumeran a continuación. Algunos pacientes no presentan anomalías cardíacas; otros pueden no tener niveles elevados de calcio en el cuerpo (hipercalcemia). Además, la gravedad de estos síntomas a menudo varía mucho de un caso a otro.

Algunos bebés con síndrome de Williams pueden tener bajo peso al nacer, tener mala nutrición y es posible que no aumenten de peso o no crezcan al ritmo esperado (incapacidad para desarrollarse). Síntomas como náuseas, vómitos, Diarrea y estreñimientose encuentran a menudo en la infancia. Algunos bebés afectados pueden tener niveles elevados de calcio en sangre (hipercalcemia), lo que resulta en pérdida de apetito, irritabilidad, confusión, debilidad, fatiga fácil y / o dolor en el abdomen y los músculos. Los niveles de calcio suelen volver a la normalidad alrededor de los 12 meses de edad. Sin embargo, en algunos casos, la hipercalcemia puede durar hasta la edad adulta. El crecimiento lineal puede retrasarse durante los primeros cuatro años de vida. Sin embargo, el crecimiento acelerado generalmente ocurre entre las edades de 5 y 10 años. La mayoría de los pacientes con síndrome de Williams son más bajos que el promedio en la edad adulta.

Los bebés con síndrome de Williams tienen rasgos faciales "élficos" característicos, que incluyen:

• una cabeza inusualmente pequeña (microcefalia);
• mejillas llenas;
• frente inusualmente ancha;
• hinchazón alrededor de los ojos y los labios;
• puente de la nariz deprimido;
• nariz ancha y / o cejas inusualmente anchas;
• hinchazón alrededor de los ojos y los labios;
• boca abierta amplia y pronunciada (ver. foto de arriba).

Las características adicionales pueden incluir un pliegue vertical de piel en las esquinas internas de los ojos (pliegues epicantarios), un mentón pequeño y puntiagudo, orejas salientes y / o un surco vertical inusualmente largo en el centro del labio superior (ranura). Algunos bebés con síndrome de Williams pueden tener anomalías dentales, incluidas deformidades dentales (como hipoplasia esmalte), dientes pequeños (microdoncia) y dientes superiores e inferiores que no se unen correctamente (incorrecto morder).

Un patrón en forma de estrella (en forma de estrella) en el iris del ojo puede ser evidente en aproximadamente el 50 por ciento de los niños con esta afección. Es más pronunciado en bebés con ojos azules o verdes. Este patrón puede ser más difícil de ver en niños con ojos oscuros o puede faltar. Los bebés que están enfermos también pueden tener desviación hacia adentro de los ojos (endotropía) e hipermetropía (hipermetropía).

Los niños con síndrome de Williams son extremadamente sensibles al sonido y pueden reaccionar de forma exagerada a sonidos inusualmente fuertes o agudos (hiperacusia). Infecciones crónicas del oído medio (otitis media).

El desarrollo motor (p. Ej., Sentarse y caminar) y / o las habilidades motoras gruesas y finas (p. Ej., Levantar un objeto) pueden retrasarse. El desarrollo de características sexuales secundarias (por ejemplo, vello púbico y axilar) puede ocurrir prematuramente (pubertad prematura) en niños con esta enfermedad. En las mujeres con síndrome de Williams, el desarrollo de los senos y la menstruación pueden ocurrir antes de lo esperado. Las personas con este trastorno también pueden tener una voz inusualmente ronca.

Los defectos cardíacos congénitos (CC) ocurren en aproximadamente el 75 por ciento de los niños con síndrome de Williams. El defecto más común es la estenosis aórtica supravalvular, una condición caracterizada por el estrechamiento de la aorta sobre la válvula aórtica. La aorta es la arteria principal del sistema vascular. La sangre fluye desde el ventrículo izquierdo del corazón a través de la válvula aórtica hasta la aorta. En la estenosis aórtica supravalvular, el área por encima de la válvula aórtica se vuelve inusualmente estrecha. Los síntomas pueden incluir:

• mareo;
• fatiga;
• Dolor de pecho;
• tonos cardíacos inusualesSoplo cardíaco)
• pérdida temporal del conocimientodesmayo).

El grado de estrechamiento de la aorta puede variar de una persona a otra.

Los defectos cardíacos congénitos adicionales asociados con el síndrome de Williams pueden incluir estenosis pulmonar y / o defectos del tabique. Presión arterial anormalmente alta (hipertensión arterial) también es común en adultos con esta afección.

Los niños con síndrome de Williams suelen ser amistosos, extrovertidos y conversadores. Algunos niños con este trastorno usan las palabras correctamente y tienen un vocabulario inusualmente rico. Es posible un retraso mental leve a moderado. Sin embargo, algunos niños tienen una inteligencia media con graves discapacidades de aprendizaje. También común hiperactividad y trastorno por déficit de atención, aunque la mayoría de los pacientes tienen buena memoria a largo plazo. Algunas personas afectadas pueden tener problemas de visión; pueden ver la imagen en partes en lugar de la totalidad.

Los niños mayores y los adultos con síndrome de Williams pueden desarrollar problemas articulares progresivos que limitan su rango de movimiento. Anomalías esqueléticas como la curvatura posterior de la columna (lordosis), desde el frente hacia atras (cifosis) y de lado a lado (escoliosis). Algunas personas pueden tener una deformidad en forma de embudo del esqueleto del pecho (pecho hundido) y una desviación hacia afuera del dedo gordo del pie (hallux valgus). Las anomalías esqueléticas y articulares pueden provocar una marcha anormal (marcha torpe). Las anomalías esqueléticas pueden empeorar con la edad.

Algunas personas con síndrome de Williams pueden tener anomalías adicionales, incluidas anomalías renales, infecciones crónicas del tracto urinario, una glándula tiroides subdesarrollada (hipoplásica) y umbilical o hernia inguinal.

Causas

La mayoría de los casos de síndrome de Williams ocurren espontáneamente (esporádicamente) por razones desconocidas. Sin embargo, también se han informado algunos casos familiares de la enfermedad. La investigación actual indica que el síndrome de Williams esporádico y familiar es el resultado de deleciones material genético de genes adyacentes (genes contiguos) ubicados en el brazo largo (q) del cromosoma 7 (7q11.23). Esta región cromosómica se ha denominado "región cromosómica 1 del síndrome de Williams-Beuren" (WBSCR1).

Los cromosomas presentes en el núcleo de las células humanas transportan información genética de cada persona. Los pares de cromosomas humanos se enumeran del 1 al 22, y un par 23 adicional de cromosomas sexuales incluye un cromosoma X y un cromosoma Y en los hombres y dos cromosomas X en las mujeres. Cada cromosoma tiene un brazo corto, indicado por la letra "p", y un brazo largo, indicado por la letra "q". Los cromosomas se subdividen además en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, "cromosoma 11p13" se refiere al carril 13 en el brazo corto del cromosoma 11. Las franjas numeradas indican la ubicación de los miles de genes presentes en cada cromosoma.

Según los investigadores, 28 genes en la región cromosómica 7q11.23 pueden desempeñar un papel causal en el síndrome de Williams, incluidos los conocidos como gen EL N (elastina), gen LIMK1 (o LIM-quinasa-1) y gen RFC2 (subunidad 2 del factor de replicación C). Se cree que el gen LIMK1 asociados con problemas visoespaciales asociados con el síndrome de Williams.

En los casos familiares, el síndrome de Williams se hereda de forma autosómica dominante. Las enfermedades genéticas están determinadas por dos genes: uno del padre y otro de la madre. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia de un gen anormal para que aparezca una enfermedad. El gen anormal puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio genético) en una persona afectada. El riesgo de transmitir el gen anormal del padre afectado a la descendencia es del 50% con cada embarazo, independientemente del sexo del niño que nazca.

La hipercalcemia, que se asocia con algunos casos de síndrome de Williams, puede deberse a una sensibilidad anormal a vitamina D.

Poblaciones afectadas

El síndrome de Williams es una afección poco común que afecta a hombres y mujeres en igual número y puede afectar a niños de cualquier raza. La prevalencia del trastorno es de aproximadamente 1 de cada 10.000 a 20.000 nacimientos.

Trastornos sintomáticos

Los síntomas de las siguientes afecciones pueden ser similares a los del síndrome de Williams. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial:

• Síndrome de Noonan - un trastorno genético poco común que suele manifestarse al nacer (congénito). El trastorno puede tener una amplia gama de síntomas y características físicas que varían mucho en alcance y gravedad. En muchos individuos afectados, las anomalías comórbidas incluyen un aspecto facial característico; cuello ancho o palmeado; rayita baja en la parte posterior de la cabeza; y baja estatura. Las anomalías características de la cabeza y la cara (craneofaciales) pueden incluir ojos muy abiertos (hipertelorismo ocular); Pliegues verticales de piel que pueden cubrir las esquinas internas de los ojos (pliegues epicantarios) caída de los párpados superiores (ptosis); mandíbula pequeña (micrognatia); puente bajo de la nariz; y orejas de implantación baja, protuberantes y mal inclinadas. También suelen estar presentes malformaciones esqueléticas características, como anomalías del tórax y curvatura de la columna (cifosis y / o escoliosis). Muchos bebés con síndrome de Noonan también tienen defectos cardíacos, como un flujo sanguíneo deficiente desde la cámara cardíaca inferior derecha a los pulmones (estenosis de la válvula pulmonar). Las anomalías adicionales pueden incluir malformaciones de ciertos vasos sanguíneos y linfáticos, coagulación sanguínea y deficiencia de plaquetas, retraso mental moderado, incapacidad de los testículos para descender a el escrotocriptorquidia) en el primer año de vida en pacientes varones y / u otros síntomas y signos.
• Infantil idiopático hipercalcemia caracterizado por un aumento de los niveles de calcio en sangre en un recién nacido para el que no existe una causa evidente (idiopática). Los síntomas pueden incluir pérdida de apetito (anorexia), irritabilidad, confusión, debilidad, fatiga fácil y / o dolor en el abdomen y músculos. Algunos estudios en la literatura médica cuestionan si idiopática hipercalcemia infantil como un trastorno separado del síndrome de Williams o una variante del mismo enfermedades. Los bebés con esta forma de la enfermedad no tienen los rasgos faciales característicos ni los defectos cardíacos asociados con el síndrome de Williams.
• Leprehaunismo (Síndrome de Donahue) es un trastorno endocrino hereditario progresivo poco común que se caracteriza por un crecimiento excesivo (hiperplasia) páncreas, no usar correctamente insulina (resistencia a la insulina) y cantidades excesivas de estrógeno. El retraso del crecimiento comienza durante el desarrollo intrauterino del feto. Los síntomas del síndrome de Donahue pueden incluir brazos y piernas cortos, brazos grandes, cara de elfo, mejillas hundidas, barbilla puntiaguda, nariz ancha y plana, orejas bajas y ojos muy abiertos. Los niños con leprechaunismo suelen tener niveles bajos de glucosa circulante (hipoglucemia) y niveles elevados de insulina (hiperinsulinemia). Las personas con esta afección no pueden usar la insulina de manera eficaz.

Los siguientes trastornos pueden estar asociados con el síndrome de Williams como enfermedades secundarias. No son necesarios para el diagnóstico diferencial:

• Estenosis de la arteria pulmonar - Enfermedad cardíaca congénita poco frecuente caracterizada por un estrechamiento inusual del vaso que transporta sangre desde el ventrículo derecho del corazón a los pulmones (arteria pulmonar). Este defecto generalmente ocurre en asociación con otros defectos cardíacos como defectos del tabique y / o estenosis aórtica supravalvular. Los síntomas pueden incluir ruidos cardíacos inusuales (soplos), dificultad para respirar, dolor en el pecho y, en casos graves, congestión. insuficiencia cardiaca.
• Defectos del tabique ventricular - defectos cardíacos que están presentes al nacer (congénitos) y pueden ocurrir en cualquier parte del tabique interventricular. El tamaño y la ubicación del defecto determina la gravedad de los síntomas. Los pequeños defectos del tabique interventricular pueden desaparecer por sí solos o volverse menos significativos con el tiempo. Los defectos de tamaño mediano pueden causar insuficiencia cardíaca congestiva, lo que resulta en una frecuencia respiratoria anormalmente alta (taquipnea), sibilancias, frecuencia cardíaca inusualmente rápida (taquicardia), agrandamiento del hígado y / o retraso en el desarrollo. Los defectos ventriculares grandes pueden causar complicaciones potencialmente mortales en la infancia.
• Desorden hiperactivo y deficit de atencion - Trastorno del comportamiento infantil caracterizado por un período de atención corto, impulsividad excesiva e hiperactividad inapropiada. Este trastorno suele ocurrir antes de que el niño tenga 4 años. En algunos casos, el diagnóstico no se puede diagnosticar hasta que el niño comienza la escuela. Los síntomas pueden variar según los factores ambientales y, por lo general, empeoran cuando se requiere atención constante. Los síntomas suelen mejorar con refuerzo frecuente en un entorno estructurado y sin distracciones.

Diagnósticos

El diagnóstico del síndrome de Williams se puede confirmar mediante una evaluación clínica cuidadosa, que incluye información detallada el historial del paciente y análisis de sangre especializados que pueden revelar niveles elevados de calcio en sangre. Se puede utilizar otra prueba, conocida como hibridación in situ por fluorescencia [método FISH], para determinar si hay una deleción de un gen de elastina en el cromosoma 7. Se cree que esta deleción ocurre en la mayoría de los pacientes con síndrome de Williams.

Tratamientos estándar

Los bebés con síndrome de Williams que tienen niveles elevados de calcio en sangre pueden cambiarse a una dieta restrictiva vitamina D. La ingesta de calcio también puede ser limitada. Los niños con hipercalcemia grave pueden recibir tratamiento temporal corticosteroides (por ejemplo, prednisona). Alrededor de los 12 meses de edad, los niveles de calcio suelen volver a la normalidad, incluso en los bebés que no reciben tratamiento. Se recomienda que los niños con síndrome de Williams también sean evaluados por un especialista en endocrinología (endocrinólogo).

Los niños afectados con síntomas asociados con defectos cardíacos deben someterse a un examen completo en un hospital familiarizado con estos raros defectos cardíacos congénitos. Se pueden realizar exámenes especializados (por ejemplo, ECG, ecocardiograma o cateterismo cardíaco) para determinar la gravedad y la ubicación exacta de los defectos cardíacos congénitos. Algunos niños con el síndrome que tienen defectos cardíacos graves pueden necesitar cirugía para corregir los defectos.

Los centros para niños con discapacidades del desarrollo y los servicios de educación especial en las escuelas pueden ser útiles para que los niños con síndrome de Williams desaten su potencial personal. Un enfoque de equipo de apoyo también puede ser útil, incluida la terapia del habla y el lenguaje, la terapia física y ocupacional, los servicios sociales y / o la capacitación vocacional. Se ha promovido la musicoterapia, aunque no se ha demostrado que proporcione un mejor aprendizaje y alivio de la ansiedad en personas con síndrome de Williams.

La asesoría genética puede ser beneficiosa para las personas con el síndrome y sus familias. Otros tratamientos son sintomáticos y de apoyo.

Pronóstico

El síndrome de Williams (Williams) no se puede curar, pero se pueden controlar muchos síntomas. Es importante buscar atención médica si alguien sospecha del síndrome de Williams. Algunos pacientes pueden tener una esperanza de vida corta debido a complicaciones de la enfermedad (por ejemplo, enfermedad cardiovascular). No existen estudios específicos sobre la esperanza de vida, aunque se informa que los pacientes viven hasta los 60 años.