Síndrome de Zellweger: que es, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Zellweger?

El síndrome de Zellweger - una enfermedad congénita rara caracterizada por una reducción o ausencia de peroxisomas funcionales en las células humanas. Pertenece a una familia de trastornos denominados trastornos del espectro de Zellweger, que son leucodistrofias. El síndrome de Zellweger lleva el nombre de Hans Zellweger (1909-1990), un pediatra suizo-estadounidense y profesor de pediatría y genética en la Universidad de Iowa que estudió la enfermedad.

Signos y síntomas

El síndrome de Zellweger es uno de los tres trastornos de la biogénesis del peroxisoma que pertenecen al espectro de los trastornos de la biogénesis del peroxisoma de Zellweger. Las otras dos enfermedades son neonatales. adrenoleucodistrofia e infantil Enfermedad de refsum (BID). Aunque todas estas enfermedades tienen una base molecular similar para su aparición, el síndrome de Zellweger es el más grave de los tres trastornos.

El síndrome de Zellweger se asocia con un deterioro de la migración, el posicionamiento y el desarrollo cerebral de las neuronas. Además, en pacientes con síndrome de Zelweger, puede haber una disminución en el contenido de mielina en el sistema nervioso central (SNC), especialmente cerebral, lo que se denomina hipomielinización. La mielina es fundamental para el funcionamiento normal del sistema nervioso central y, en este sentido, sirve como aislamiento de las fibras nerviosas en el cerebro. Los pacientes también pueden mostrar degeneración neurosensorial posdesarrollo, que resulta en pérdida progresiva de audición y visión.

El síndrome de Zellweger también puede afectar la función de muchos otros sistemas de órganos. Los pacientes pueden mostrar anomalías craneofaciales (p. Ej., Frente alta, crestas supraorbitarias hipoplásicas, pliegues epicantarios, hipoplasia de la cara media y fontanela grande), hepatomegalia (agrandamiento del hígado), condrodisplasia punteada (calcificación punteada del cartílago en ciertas áreas del cuerpo), anomalías oculares y quistes renales. Los recién nacidos pueden tener hipotensión profunda (tono muscular bajo), epilepsia, apnea y la incapacidad para comer.

Porque

El síndrome de Zellweger es un trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en genes que codifican peroxinas, proteínas necesarias para el ensamblaje normal de peroxisomas. Muy a menudo, los pacientes tienen mutaciones en sus genes. PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 o PEX26. En casi todos los casos, los pacientes tienen mutaciones que inactivan o reducen significativamente la actividad de las copias tanto maternas como paternas de uno de estos genes antes mencionados. PEX.

Como resultado de la disfunción de los peroxisomas, los tejidos y células humanos pueden acumular acil-CoA deshidrogenasa de ácidos grasos de cadena muy larga (del inglés. Acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga, abbr. VLCAD) y ácidos grasos de cadena ramificada (BCFA), que habitualmente se degradan en los peroxisomas. La acumulación de estos lípidos puede alterar la función normal de muchos sistemas de órganos, como se discutió anteriormente. Además, estas personas pueden tener niveles insuficientes de plasmalógenos, fosfolípidos esenciales que son especialmente importantes para la función cerebral y pulmonar.

Epidemiología

La prevalencia al nacer del trastorno de la biogénesis de peroxisomas se estima en alrededor de 1 / 50.000 en Norteamérica y alrededor de 1 / 500.000 en Japón. La mayor incidencia del síndrome de Zelweger se informó en la región de Saguenay-Lac-Saint-Jean de Quebec (aproximadamente 1 / 12.000).

Diagnósticos

Además de los análisis genéticos, incluida la secuenciación de genes PEX, los análisis bioquímicos han demostrado ser muy eficaces en el diagnóstico del síndrome de Zellweger y otros trastornos peroxisomales. Normalmente, los pacientes con síndrome de Zelweger tienen niveles elevados de ácidos grasos de cadena muy larga en el plasma sanguíneo. Los fibroblastos dérmicos principalmente cultivados obtenidos de pacientes muestran un contenido aumentado de una cadena muy larga de ácidos grasos, interrupción de la beta-oxidación con ácidos grasos de cadena muy larga, alfa-oxidación del ácido fitánico, alfa-oxidación del ácido pristánico y biosíntesis de plasmogénicos sustancias.

Tratamientos estándar

No existe cura ni tratamiento estándar para el síndrome. Dado que los trastornos metabólicos y neurológicos que causan los síntomas del síndrome de Zelweger son ocurren durante el desarrollo intrauterino del feto, métodos para corregir estos trastornos después del nacimiento limitado. La mayoría de los tratamientos son sintomáticos y de apoyo.

La mala absorción provocada por la falta de ácidos biliares ha llevado a la propuesta de una fórmula elemental baja en grasas y <3% de calorías derivadas de triglicéridos de cadena larga. Sin embargo, no se ha demostrado que la Acil-CoA deshidrogenasa reducida de ácidos grasos de cadena muy larga (VLCAD) reducen los niveles sanguíneos de VLCAD, probablemente porque los seres humanos pueden producir de forma endógena la mayoría VLCAD. Los niveles plasmáticos de VLCAD disminuyen cuando la acil-CoA deshidrogenasa de ácidos grasos de cadena muy larga disminuye en la dieta. combinado con la adición de aceite de Lorenzo (una mezcla 4: 1 de trioleato de glicerol y trierucato de glicerol) en pacientes ligados al cromosoma X adrenoleucodistrofia. Debido a que la síntesis de ácido docosahexaenoico (DHA) está alterada, se ha recomendado la suplementación con DHA, pero un estudio controlado con placebo no ha demostrado eficacia clínica desde entonces. Debido a la síntesis deficiente de ácidos biliares, se recomienda tomar suplementos liposolubles de vitaminas A, D, E y K.

Pronóstico

El pronóstico para los bebés con el síndrome es malo. Actualmente no existe una cura conocida para el síndrome de Zellweger. La mayoría de los bebés no viven hasta los primeros 6 meses y generalmente mueren de insuficiencia respiratoria, hemorragia gastrointestinal o insuficiencia hepática. Tenga cuidado con las infecciones para prevenir complicaciones como neumonía y síndrome de dificultad respiratoria.