Megalocorne: que es, causas, tratamiento, pronóstico y complicaciones

¿Qué es megalocorne?

Megalokroot, también conocido como megaloftalmos anterior, megalo-raíz y macroroot ligados al cromosoma X, es una rara enfermedad congénita bilateral, no progresiva un defecto caracterizado por un diámetro corneal agrandado de 12,5 a 13 mm al nacer y una cámara anterior profunda con intraocular normal presión. El adelgazamiento de la córnea también es común. El defecto se incluye en la categoría de disgenesia del segmento anterior y se asocia con varias otras afecciones, incluido el síndrome de Axenfeld-Rieger, la anomalía de Peters, el glaucoma congénito primario, aniridia, distrofia endotelial hereditaria congénita y esclerocórnea. Además, es un componente de muchos síndromes congénitos diferentes.

Hay dos modelos de cuadro clínico. El megalocorne primario es un megalocorne aislado sin manifestaciones oculares o sistémicas adicionales. El segundo cuadro clínico es megalocorne con otras anomalías oculares y sistémicas concomitantes. Este artículo se centrará en la megalocórnea congénita primaria (en adelante denominada megalocornea), y la sección "diagnóstico diferencial" discutirá las posibles enfermedades concomitantes y síndromes.

El megalocorne primario se describió por primera vez en 1869, pero la base genética de esta enfermedad solo se ha dilucidado en la última década. La enfermedad generalmente se transmite de manera ligada al cromosoma X, pero se han descrito otros patrones de herencia. En la infancia, la enfermedad suele ser asintomática, aunque astigmatismo la gran córnea resultante puede provocar visión borrosa. Los adultos pueden experimentar una educación prematura cataratasgeneralmente entre las edades de 30 y 50, glaucoma, arco juvenil, subluxación del cristalino y distrofia corneal en mosaico. Otras comorbilidades descritas incluyen atrofia del iris, coloboma, anomalías de la fibra zonal, transiluminación del iris, desplazamiento del cristalino, desprendimiento de retina y asimetría corneal.

Causas

Debido a que múltiples enfermedades pueden manifestarse con una córnea o globo ocular agrandados, existen muchas causas relacionadas y patrones genéticos potenciales de herencia. Además, no todos los estudios indican si el paciente en cuestión tenía otras anomalías genéticas o si el defecto se observó de forma aislada. El megalocorne ligado al cromosoma X es el más estudiado y mejor descrito en la literatura y se asocia con mayor frecuencia con el megalocorne. En 1991 g. Se observó que el gen afectado se encuentra en la región Xq13-q25 del cromosoma X, pero debido al gran tamaño de esta región (alrededor de 24,3 MB), solo en 2012 el gen Tipo acorde 1 (CHRDL1) ha sido identificado como un locus causal. Se han observado varias mutaciones en este gen que conducen al fenotipo clásico.

Además de las mutaciones en el cromosoma X, que pueden provocar megalocórnea, los cromosomas autosómicos también están asociados con el defecto. Las duplicaciones en la región del cromosoma 16p dieron como resultado megalocorne sin otros defectos congénitos o adquiridos.

Epidemiología

Aunque muchos informes publicados describen la afección como "rara", hasta donde sabemos, faltan estudios epidemiológicos sobre la incidencia o prevalencia de la megalocórnea. Las condiciones asociadas con el megalocorne pueden tener su propia información epidemiológica.

Fisiopatología

CHRDL1 codifica una proteína llamada ventroptina, un antagonista de las proteínas morfogenéticas óseas (abbr. BMP), que tiene penetrancia total. En el ojo, el gen se expresa en la córnea, el cristalino y la retina de los seres humanos desde la séptima semana de gestación, y la expresión persiste hasta la edad adulta. Además, la ventroptina tiene funciones embriológicas en otros lugares y desempeña un papel en muchas partes del cuerpo. La falta de ventropina puede provocar un exceso de BMP y una proliferación corneal no regulada. Se cree que un desequilibrio en la proporción de ventroptina y BMP provoca una diferenciación y proliferación aceleradas de las células madre del limbo, lo que provoca el fenotipo observado. Esto concuerda con el entendimiento de que la disminución de los niveles de BMP puede provocar microftalmia. Los niveles bajos de BMP pueden conducir a la supresión de los receptores de BMP, cuyo número puede explicar las diferencias entre los individuos afectados. Además, el epitelio corneal tiene morfología y densidad normales. Por tanto, la alteración genética conduce a una hiperplasia corneal completa. Esta densidad celular normal en la córnea también apoya la teoría de que megalocorne es el resultado de la incapacidad del vidrio frontal para fusionarse en el momento adecuado, lo que hace posible un crecimiento excesivo en irregular dimensiones. El ocular tiene forma de campana y luego se vuelve más esférico. Un retraso en este cambio puede provocar un aumento irreversible del diámetro de las estructuras anteriores del ojo. Este crecimiento excesivo puede hacer que el cristalino y el iris se muevan hacia atrás en algunos casos.

Diagnósticos

Es posible que los niños con megalocorne no tengan problemas de visión y se ha informado de un diagnóstico perdido incluso con atención oftálmica ambulatoria. Aunque una cámara anterior profunda es un rasgo característico de la enfermedad, la longitud del humor vítreo disminuye y la longitud axial total permanece normal. El iris y la lente se encuentran en la parte posterior. Se esperan ángulos iridocorneales amplios y abiertos, y puede observarse una pigmentación excesiva de la malla trabecular. En algunos casos, se puede observar una aberración óptica de la córnea cuando se observan estructuras angulares sin gonioscopia. Finalmente, se ha informado que el queratoglobo es una característica patognomónica específica de la megalocornea ligada al cromosoma X, y la biometría es diferente en estos pacientes. En pacientes con complicaciones causadas por megalocorne congénito (p. Ej., Cataratas, desprendimiento de retina), los síntomas se asemejarán a un problema inmediato (por ejemplo, visión borrosa, deslumbramiento, destellos o parpadeo, y etc.).

El megalocorne congénito puede ser asintomático en algunos pacientes. Por lo tanto, no se puede hacer un diagnóstico hasta que surjan complicaciones. Aunque la ventroptina se asocia con el desarrollo de la retina, los pacientes con megalocorne asociado con CHRDL1, suelen tener fondos de ojo y discos ópticos normales. Los electrorretinogramas mostraron alguna disfunción general del sistema de conos en algunos pacientes, y evocaciones visuales los potenciales pueden indicar un retraso en la conducción de la vía, lo que puede explicarse por una disminución de la mielinización de la sustancia blanca. Sin embargo, las habilidades cognitivas permanecen sin cambios o ligeramente por encima del promedio. Por tanto, el diagnóstico en pacientes con córneas moderadamente agrandadas puede resultar difícil.

Debido a la variedad de mutaciones encontradas y la probabilidad de mutaciones adicionales, las pruebas genéticas en toda la región de codificación en El cromosoma X es la medida diagnóstica más definitiva para establecer el diagnóstico correcto y asegurar la mejor atención posible el paciente. Si se sospecha un síndrome o afección asociados, es posible que se requieran otras pruebas genéticas o de diagnóstico.

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial más común en neonatos con megalocorne es el glaucoma infantil. En el examen, es probable que un niño con megalocorne tenga muchas de las características descritas anteriormente en este artículo en presión intraocular principalmente normal, antecedentes familiares positivos y Descemet intacto membrana. Por otro lado, los pacientes con glaucoma congénito suelen presentar aumento de la presión intraocular y rotura de la membrana de Descemet y pueden presentar edema corneal. Además, los pacientes con glaucoma infantil carecerán de signos de megalocorne primario, como dispersión de pigmentos y transiluminación del iris. También deben distinguirse otros agrandamientos de los ojos de la megalocórnea. Estos incluyen queratoglobus y megaloftalmos.

Otros síndromes, enfermedades o afecciones asociadas con el megalocorne se describen brevemente a continuación.

• Síndrome de Neuhauser, también conocido como síndrome de retraso mental megalocórnea, puede presentarse con retraso mental, convulsiones, hipotensión y rasgos faciales característicos.
• Síndrome de Frank Ter Haar Es una enfermedad que afecta los ojos, el corazón y los huesos. Este trastorno autosómico recesivo generalmente se asocia con defectos cardíacos esqueléticos, faciales y congénitos diversos.
• Buftalm, o un agrandamiento de todo el globo ocular, también puede manifestarse por megalocorne. Se puede diferenciar por la presencia de glaucoma y sin antecedentes familiares.
• Síndrome de Cruson - Se trata de un crecimiento excesivo prematuro de la sutura craneal, que conduce a defectos morfológicos del cráneo. Se hereda de forma autosómica dominante y puede presentarse con proptosis y órbitas superficiales.
• síndrome de Marfan- enfermedad del tejido conectivo, es el resultado de una mutación de fibrilina y se informa que está asociada con megalocorne. Otras afecciones con hábito marfanoide también se han asociado con megalocorne.
• En algunos casos albinismose ha asociado con megalocorne además de otras comorbilidades.
• Síndrome de Ritscher-Schinzel (también llamado síndrome 3C) se manifiesta en una variedad de anomalías oculares, cardíacas y craneofaciales. Se informa que el megalocorne es la manifestación ocular más común.
• Síndrome de tungsteno - una enfermedad autosómica dominante que se manifiesta por atrofia ocular, diabetes mellitus y pérdida auditiva congénita progresiva. Varias enfermedades oculares están asociadas con él, incluido el megalocorne.
• Ictiosis laminar generalmente considerado enfermedad de la pielpero se ha informado de un megalocorne asociado.
• Osteogénesis imperfecta - La enfermedad del tejido conectivo asociada con la falta de colágeno suele asociarse con la "fragilidad" de los huesos y puede manifestarse como una esclerótica azul. En un caso, se asoció megalocórnea.

Tratamiento

Debido a que el defecto subyacente es anatómico, no existe cura para el agrandamiento de la córnea que se observa en la megalocórnea. Las complicaciones causadas por el defecto subyacente también pueden ser difíciles de tratar debido a una anatomía anormal. Por ejemplo, un anillo ciliar grande y un saco de cápsula con un cristalino de tamaño normal y un Las fibras zonales pueden complicar la cirugía de cataratas, la intervención más frecuente en estos pacientes. En tales casos, la biomicroscopía por ultrasonido puede ayudar a determinar el tamaño de la bolsa de la cápsula. Aunque las cirugías son cada vez más difíciles, muchas se han completado con éxito. La literatura más antigua informa sobre la extracción de lentes intracapsulares y los informes posteriores sobre técnicas de extracción manual de cataratas extracapsulares. Durante los últimos diez años, ha habido muchos informes de facoemulsificación como un tratamiento eficaz.

Determinar la potencia adecuada de la lente puede resultar difícil, ya que se carece de la anatomía normal que se asume cuando se utilizan fórmulas de lentes intraoculares de tercera generación. Al elegir una fórmula, debe utilizar una fórmula que tenga en cuenta la profundidad de la cámara anterior y la curvatura de la córnea, ya que la cámara anterior generalmente excesivamente profunda, y la curvatura corneal tiende a ser más divergente en pacientes con megalocorne (> 2 estándar desviaciones). Se ha demostrado que la fórmula de Holladay II supera a la SRK-T, aunque a ninguna se le ha dejado perfecta potencia, y se necesita más investigación, ya que la potencia de las lentes puede no diferir entre ellos. Por lo tanto, debe fomentarse un aumento de la refracción miópica, ya que los pacientes tienden a tener hipermetropía residual. Un informe ha demostrado que la fórmula de Haigis puede ser la mejor opción al elegir una lente intraocular.

Debido al mayor tamaño de las estructuras, las lentes intraoculares estándar pueden descentrarse y requieren cierre del iris, fijación escleral o intraocular lentes de iris. Sin embargo, se ha informado que las lentes intraoculares de tres piezas son efectivas. Además, dado que la fuga de la herida, la formación de lágrimas y los recuentos bajos de células endoteliales pueden ser más común en pacientes con megalocorne, se pueden sugerir intentos de limitar el traumatismo corneal para acceder a la cámara anterior utilizando incisiones en el túnel escleral con sutura, así como suturando la herida para evitar posibles hipotensión postoperatoria. Teniendo en cuenta estas posibles complicaciones, una serie de posibles enfoques para Cirugía de cataratas en estos pacientes, cada uno de los cuales a menudo depende de las necesidades individuales. el paciente. Sin embargo, una lente de iris intraocular es generalmente la opción de tratamiento recomendada, ya que proporciona los mejores resultados visuales a largo plazo sin la necesidad de procedimientos adicionales.

Pronóstico

El pronóstico en un paciente con megalocorne depende de la presencia o ausencia de una enfermedad o síndrome concomitante que conduzca a enfermedades concomitantes adicionales. En los casos de megalocórnea primaria, el pronóstico es favorable, ya que las condiciones concomitantes pueden corregirse con gran éxito con la ayuda de gafas, medicamentos o cirugía.

Complicaciones

El megalocorne en los niños suele ser asintomático y, por lo general, se conserva la agudeza visual. Sin embargo, la visión puede verse afectada debido a una córnea grande, lo que lleva al astigmatismo. Se recomienda la queratectomía fotorrefractiva para estos pacientes. Otras complicaciones incluyen la formación de cataratas preseniles, que es una cirugía ocular difícil debido a cambios en la anatomía. Sin embargo, el éxito es probable y los resultados de la cirugía son buenos. El glaucoma, el arco juvenil, la subluxación del cristalino y la distrofia en mosaico corneal también son complicaciones frecuentemente asociadas que pueden desarrollarse.