Síndrome de Smith-Magenis: que es, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Smith-Magenis?

Síndrome de Smith-Magenis (CCM) es un trastorno complejo del desarrollo que afecta a múltiples sistemas de órganos del cuerpo. El trastorno se caracteriza por un conjunto de anomalías que están presentes al nacer (congénitas), así como por problemas conductuales y cognitivos. Los síntomas comunes incluyen rasgos faciales, malformaciones esqueléticas, diversos grados de retraso mental, retraso en las habilidades motoras y del habla, alteraciones del sueño y conducta autolesiva destinada a llamar la atención. Los síntomas específicos presentes en cada paciente pueden variar mucho de una persona a otra. Aproximadamente el 90% de los casos de CCM son causados ​​por la ausencia o eliminación de parte de un cromosoma (monosómico). Esta deleción de una porción del cromosoma 17p11.2 activa un gen que se cree que juega un papel importante en el desarrollo de la enfermedad. En otros casos, el material eliminado en el cromosoma 17 está ausente; estos casos son causados ​​por mutaciones en el gen 

RAI1. Otros genes en el segmento distante también pueden desempeñar un papel en las características variables del síndrome de Smith-Magenis, pero no está del todo claro qué importancia tienen en el desarrollo de SSM.

El síndrome de Smith-Magenis fue descrito por primera vez en la literatura médica en 1982 por la consultora genética Ann Smith y sus colegas. En 1986, Smith y el Dr. R. Ellen Magenis identificó a 9 pacientes con el trastorno, lo que permitió determinar con mayor precisión la naturaleza del síndrome. Desde entonces, se han identificado muchos casos adicionales, lo que permite a los médicos / clínicos comprender mejor este complejo trastorno del desarrollo.

Signos y síntomas

Los principales signos del síndrome de Smith-Magenis son retraso mental leve a moderado, retraso del habla y habilidades motoras, rasgos faciales, trastornos del sueño, anomalías esqueléticas y dentales, y conductuales Problemas.

Los rasgos faciales en las personas con CCM pueden ser sutiles en la primera infancia, pero generalmente se vuelven más evidentes con la edad e incluyen:

• Un rostro ancho y cuadrado con ojos hundidos, mejillas regordetas y una mandíbula inferior prominente.
• Apariencia aplanada hacia la mitad del rostro y el puente de la nariz.
• Boca hacia abajo, con el labio superior completamente curvado hacia afuera.

Aunque las personas con SSM a menudo se caracterizan por ser personalidades cariñosas y encantadoras, la mayoría de ellas también tienen problemas de comportamiento. Incluyen:

• rabietas frecuentes y arrebatos de ira;
• agresión;
• ansiedad;
• impulsividad;
• dificultad para prestar atención;
• autolesiones, que incluyen morderse, golpearse, golpearse la cabeza contra una pared y rascarse la piel;
• auto-abrazos repetitivos (la característica puede ser única para el CCM);
• chuparse los dedos compulsivamente y hojear las páginas de los libros.

Los síntomas adicionales de CCM incluyen:

• baja estatura;
• escoliosis;
• disminución de la sensibilidad al dolor y la temperatura;
• infecciones crónicas del oído;
• obesidad;
• voz ronca.

Causas y factores de riesgo

En aproximadamente el 90% de los pacientes, parte del brazo corto (p) del cromosoma 17 (17q11.2) está ausente, lo que se denomina monosomía. Los cromosomas presentes en el núcleo de las células humanas transportan la información genética de cada persona. Las células del cuerpo humano suelen tener 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos se enumeran del 1 al 22, y los cromosomas sexuales se etiquetan como X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y, mientras que las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto, etiquetado "p", y un brazo largo (brazo), etiquetado "q". Los cromosomas se subdividen además en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, "cromosoma 17p11.2" se refiere a la banda 11.2 en el brazo corto del cromosoma 17. Las franjas numeradas indican la ubicación de los miles de genes presentes en cada cromosoma.

En pacientes con síndrome de Smith-Magenis, la parte delecionada (monosomía) del cromosoma 17 incluye el gen RAI1. Los genes proporcionan instrucciones para producir proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones corporales. Cuando un gen está ausente debido a una anomalía cromosómica monosómica, el producto proteico de ese gen se reduce. Dependiendo de las funciones de una proteína en particular, puede afectar a muchos sistemas de órganos del cuerpo, incluido el cerebro.

Se desconoce la causa exacta del cambio cromosómico en SSM. La literatura médica indica que casi todos los casos documentados están asociados con cambios genéticos espontáneos (nuevos) que ocurren por razones desconocidas.

En casos raros, CCM es el resultado de un error durante el desarrollo embrionario muy temprano debido a una translocación cromosómicamente equilibrada en uno de los padres. Una translocación se equilibra si partes de dos o más cromosomas se rompen e intercambian lugares, creando un conjunto de cromosomas alterado pero equilibrado. Si el reordenamiento cromosómico está equilibrado, generalmente es inofensivo para el huésped. Sin embargo, pueden estar asociados con un mayor riesgo de desarrollo cromosómico anormal en la descendencia del portador. En estos casos, las características clínicas de los niños pueden verse influidas por un desequilibrio adicional de cromosomas distintos del 17. Las pruebas de cromosomas pueden determinar si un padre tiene una translocación equilibrada. Los padres con un hijo con CCM y análisis cromosómico normal tienen un riesgo de recurrencia en embarazos futuros por debajo del 1%.

El 10% restante de los casos de síndrome de Smith-Magenis son causados ​​por mutaciones en el gen RAI1, lo que conduce a un nivel insuficiente de copias funcionales del producto proteico normalmente producido por este gen.

En dos familias reportadas en la literatura médica, SSM ha ocurrido debido al mosaicismo de la línea germinal. En el mosaicismo de la línea germinal, algunas de las células reproductivas (germinales) de los padres portan la mutación RAI1 gen o deleción del cromosoma 17p, mientras que otras células germinales no lo hacen (mosaicismo). Además, otras células del padre tampoco tienen estas anomalías cromosómicas; por tanto, no afecta a los padres. Sin embargo, como resultado, uno o más hijos de los padres pueden heredar células germinales con una anomalía cromosómica, lo que conducirá al desarrollo de CCM. Se sospecha mosaicismo de la línea germinal si los padres aparentemente sanos tienen más de un hijo con la afección. La probabilidad de que un padre transmita una anomalía de la línea germinal cromosómica en mosaico a un hijo es depende del porcentaje de células germinales de los padres que son anormales en comparación con el porcentaje que no lo es Tiene. No existen pruebas para detectar mutaciones en la línea germinal o anomalías cromosómicas antes del embarazo.

Un niño nacido de una persona con síndrome de Smith-Magenis tiene un riesgo teórico del 50% de heredar una deleción o mutación RAI1que causa la enfermedad. La fertilidad en el MCP en su conjunto no se comprende completamente; sin embargo, hay al menos un informe en la literatura médica de una madre con SSM que tuvo un hijo con SSM.

Poblaciones afectadas

El síndrome de Smith-Magenis afecta a hombres y mujeres en igual número. La enfermedad se encuentra en 1 de cada 15.000-25.000 personas de la población. Sin embargo, los casos pueden no ser diagnosticados o mal diagnosticados, lo que dificulta determinar la verdadera incidencia del trastorno en la población general. CCM se ha encontrado en todo el mundo y en todos los grupos étnicos.

Trastornos sintomáticos

Los síntomas de las siguientes afecciones pueden ser similares a los del síndrome de Smith-Magenis. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial.

Hay muchas anomalías cromosómicas diferentes, cuyos signos y síntomas son similares a los observados en SSM. Estos trastornos incluyen:

• Síndrome de Down;
• Síndrome de Williams;
• Síndrome de Prader-Willi;
• Síndrome de angelman;
• Síndrome de Sotos;
• Síndrome de Martin Bell (síndrome X frágil);
• síndrome de deleción del cromosoma 22q11.2;
• Síndrome de deleción 9q34 (síndrome de Kleefstra);
• Síndrome de deleción 2q37;
• Síndrome de deleción 2q23.1;
• Síndrome de deleción 1p36.

Los pacientes con CCM a menudo reciben primero un diagnóstico psiquiátrico, que incluye trastorno obsesivo compulsivo, trastornos generales del desarrollo, o desorden hiperactivo y deficit de atencion. A algunos niños con CCM se les diagnostica inicialmente desórdenes del espectro autista.

Diagnósticos

El diagnóstico del síndrome de Smith-Magenis se basa en la identificación de síntomas característicos, una historia detallada paciente y familia, una cuidadosa evaluación clínica y diversas especialidades genéticas pruebas. El diagnóstico de CCM se confirma mediante la identificación de una deleción 17p11.2 (análisis citogenético o micromatriz de ADN) o mutaciones gene RAI1.

- Exámen clinico.

En el pasado, se utilizó un estudio cromosómico especial para diagnosticar el síndrome de Smith-Magenis, conocido como análisis de banda G, que demuestra la ausencia de material (eliminado) en el cromosoma 17p. Los cromosomas se pueden obtener de una muestra de sangre. Durante esta prueba, los cromosomas se tiñen para que sean más fáciles de ver y luego se examinan con un microscopio donde se puede encontrar el segmento faltante del cromosoma 17p (cariotipo). Es posible que se requiera una prueba más sensible conocida como hibridación fluorescente in situ (FISH) para determinar el punto de corte exacto. Durante el estudio FISH, las sondas marcadas con un color específico del tinte fluorescente se adherirse a un cromosoma específico, lo que permite a los investigadores ver mejor ese región del cromosoma.

También puede utilizar un método más nuevo conocido como análisis de microarrays cromosómicos. Durante este análisis, el ADN de una persona se compara con el de una persona sin una anomalía cromosómica (una persona "control"). Se observa una anomalía cromosómica cuando se detectan diferencias entre las muestras de ADN. El análisis de micromatrices cromosómicas puede detectar cambios muy pequeños (segmentos faltantes o duplicados) o cambios.

Las pruebas genéticas moleculares pueden confirmar el diagnóstico en individuos sospechosos de tener CCM debido a mutaciones gene RAI1. Las pruebas genéticas moleculares pueden detectar mutaciones en un gen RAI1, que se sabe que causan CCM en ciertos casos, pero que solo están disponibles como servicio de diagnóstico en laboratorios especializados.

Tratamientos estándar

El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Pediatras, cirujanos, cardiólogos, dentistas, logopedas, audiólogos, oftalmólogos, psicólogos y otros Los proveedores de atención médica pueden necesitar una planificación e influencia sistemáticas e integrales en el tratamiento. niño. El asesoramiento genético es beneficioso para los afectados y sus familias. El apoyo psicosocial también es importante para toda la familia.

El tratamiento es sintomático y de apoyo. La intervención temprana es esencial para que los niños afectados alcancen su potencial. Los servicios que pueden ser útiles incluyen capacitación terapéutica especializada, terapia del habla / lenguaje, fisioterapia, terapia ocupacional y terapia. integración sensorial, en la que se toman ciertas acciones sensoriales para ayudar a regular la respuesta del niño a las incentivos. Se pueden recomendar servicios médicos, sociales y profesionales adicionales según sea necesario.

Algunos medicamentos se utilizan para tratar problemas de conducta como el trastorno por déficit de atención con hiperactividad. Ciertos medicamentos también se usan para tratar los trastornos del sueño potencialmente asociados con el síndrome de Smith-Magenis. Los suplementos de melatonina para normalizar los niveles de melatonina tomados antes de acostarse han demostrado ser beneficiosos en informes separados. El uso del bloqueador B acebutolol por la mañana para inhibir / suprimir la secreción de melatonina durante el día mostró algún beneficio en un estudio francés.

Los problemas de alimentación requieren identificación y terapia adecuada. El tratamiento complementario sigue las recomendaciones estándar para el síntoma específico. Por ejemplo, los anticonvulsivos (medicamentos antiepilépticos) se pueden usar para tratar epilepsia.

Pronóstico

Debido a la naturaleza altamente variable del síndrome, es imposible hacer un pronóstico general para casos individuales. Algunas de las víctimas pudieron encontrar trabajo e incluso vivir de forma semi-independiente con el apoyo de familiares y amigos. Otros, sin embargo, necesitan cuidados constantes y pueden necesitar vivir con su familia o en un refugio. Como se indicó anteriormente, los padres deben hablar con el médico y el equipo médico sobre el caso específico de su hijo y el pronóstico general.