Proteuse sündroom: mis see on, põhjused, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on Proteuse sündroom?

Proteuse sündroom - haruldane haigus, mida iseloomustab erinevate keha kudede vohamine. Haiguse põhjus on geenimutatsiooni mosaiikvorm AKT1. Ebaproportsionaalne, asümmeetriline kasv toimub mosaiigi kujul (st mõjutatud ja mõjutamata piirkondade aeg -ajalt "ebaühtlane" muster).

Mõjutatud isikud võivad kogeda mitmesuguseid tüsistusi, sealhulgas skeleti progresseeruvaid väärarenguid, healoomulised ja pahaloomulised kasvajad, veresoonte väärarengud, bulloosne kopsuhaigus ja teatud kahjustused nahk. Mõnedel inimestel võivad tekkida eluohtlikud seisundid, mis on seotud veritsushäiretega, sealhulgas süvaveenide tromboos ja kopsuemboolia.

Märgid ja sümptomid

Proteuse sündroom võib mõjutada luid ja sidekoe, rasvkoe, nahka, kesknärvisüsteemi ja siseorganeid. Spetsiifilised sümptomid ja raskusaste on patsienditi väga erinevad. Mõnel patsiendil on vaid mõned kerged sümptomid, mistõttu on diagnoos raske.

Enamik mõjutatud inimesi sünnib ilma märgatavate sümptomiteta. Mõnel patsiendil võib ilmneda aju ülekasv sünnil. Liigne kasv algab tavaliselt 6-18 kuu jooksul. Mõjutatud kehapiirkonnad on patsienditi väga erinevad. Luud, sidekoe ja rasv on keha kõige sagedamini mõjutatud koed.

Proteuse sündroomiga seotud ülekasv on ebaregulaarne, ebaproportsionaalne ja võib mõjutada ühte kehapoolt, näiteks ainult ühte jalga. Võib esineda luude ülekasv (hüperostoos), mis mõjutab kolju, käte ja jalgade pikki luid ning jalgu ja käsi. Haiguste ülekasv on tavaliselt raske ja deformeerib luid tundmatuseni. Lülisamba võib kahjustada, mille tagajärjeks on skolioos - seisund, mille korral selgroog on ebanormaalselt kõver. Luu progresseeruv ülekasv mõjutab lõpuks liigeseid, piirates liikumisulatust. Lõppkokkuvõttes võib kahjustatud liiges märkimisväärselt välja kasvada ja muutuda liikumatuks.

Lapsepõlves võivad patsiendid tekitada ebanormaalseid nahahaigusi, sealhulgas tugeva liigse rasvkoe lokaliseerunud piirkondi, mis mõjutavad eriti kõhtu või käsi ja jalgu. Mõnel juhul on healoomulised kasvajad, mis koosnevad rasvkoest (lipoomid). Lisaks rasvkoe liigsele ülekasvule tekib mõnel patsiendil rasvkoe atroofia, eriti rindkere piirkonnas.

Mõjutatud lastel võib tekkida ka kõrgendatud, tüükadest kahjustused (epidermaalne) nevus), tavaliselt kare ja tumepruun või pruunikasmust. Sünni ajal võib esineda epidermise nevus. Võib esineda veel üks nahakahjustus, mida tuntakse ajukelme sidekoe nevus. See aeglaselt kasvav kahjustus on kõige levinum jalgadel ja harvem kätel. See puudub sündides ja koosneb paksenenud ebanormaalselt tihedast nahaaluskoest. Nahale võivad tekkida sügavad sooned.

Proteuse sündroomi korral on sagedased mitmesugused veresoonte väärarengud (veresoonte väärarengud). Võib kahjustada kapillaare, veene ja lümfisoonte veresooni. Kapillaarid on väikesed veresooned, mis ühendavad artereid ja veene. Veenid on veresooned, mis kannavad verd südamesse. Lümfisooned on osa lümfisüsteemist, laevade, kanalite ja sõlmede ringlevast võrgustikust, mis filtreerivad ja jaotavad kogu valgurikast vedelikku (lümfi) ja vererakke laiali keha.

Proteuse sündroomiga inimestel võib olla oht jalgade verehüüvete tekkeks alajäsemete süvaveenide tromboos. Jalad võivad muutuda valulikuks ja turseks ning jalgade veresooned võivad märgatavalt laieneda. Mõnel juhul võib osa verehüübest eralduda ja liikuda vereringe kaudu kopsudesse, kus see võib põhjustada kopsuemboolia. Kopsuemboolia - kopsuarterisse kinni jäänud tromb, mis võib põhjustada õhupuudus, ootamatu valu rinnus, raiskamine või eluohtlikud tüsistused, nagu kõrge vererõhk kopsuarteris (pulmonaalne hüpertensioon).

Proteuse sündroomi korral võivad ilmneda täiendavad nähud, sealhulgas teatud siseorganite ebanormaalne suurenemine, näiteks põrn, harknääre, käärsool ja muud koed.

Patsientidel on ka eelsoodumus mitmesuguste kasvajate tekkeks, millest enamik on healoomulised. Kõige sagedamini on haigusega seotud kasvajad kahepoolsed munasarjade tsüstadenoomid, mis on süljenäärmete haruldaste kasvajate rühm, mida nimetatakse monomorfseteks adenoomideks ja meningioomid.

Vähem levinud sündroomi ilmingud hõlmavad kesknärvisüsteemi väärarenguid, näiteks poole aju ülekasv (hemimegalentsefaalia). Mõnel patsiendil võib olla vaimne alaareng ja sellest on ka teatatud epilepsia. Nende kõrvalekalletega inimestel võivad olla ka erinevad näojooned, sealhulgas piklik nägu. foto ülal), silmalaugude allapoole kalduvad voldid (silmade pilud), rippuvad silmalaugud (ptoos), madal ninasild, laiad ninasõõrmed ja pikk kitsas pea (dolichocephaly). Neuroloogiliste ja näohäirete seostamise põhjus on teadmata.

Mõnedel Proteuse sündroomiga inimestel võib tekkida tsüstiline haigus kopsuhaigus, neeru- või kuseteede haigussamuti silmapatoloogiad nagu strabismus või healoomulised tsüstid või silmamunade kasvajad (epibulbaarsed tsüstid või dermoidid).

Põhjused

Proteuse sündroomi põhjustab mutatsioon kasvu reguleerivas geenis, mida nimetatakse AKT1, mis tekib pärast embrüo viljastamist (somaatiline mutatsioon). Patsientidel on mõned rakud selle regulatiivse geeni normaalse koopiaga ja mõned ebanormaalse geeniga rakud (mosaiik). Haigusega seotud sümptomite mitmekesisus on osaliselt tingitud tervete ja ebanormaalsete (ebanormaalsete) rakkude suhtest. Kui kõigil rakkudel on patoloogiline geen, on see seisund eluga kokkusobimatu. Teadlased usuvad, et see somaatiline mutatsioon toimub juhuslikult ilma nähtava põhjuseta (juhuslikult).

Mõned teadlased on omistanud Proteuse sündroomiga patsientide alarühma geenimutatsioonile PTENasub kromosoomil 10. See tõi kaasa patsientide segaduse. Teised teadlased usuvad, et kuigi need patsiendid on mõnes mõttes sarnased Proteuse sündroomiga patsientidega, ei vasta need teatud diagnostilistele kriteeriumidele. See niinimetatud Proteuse sündroom on täiesti erinev haigus. Ühelgi kindla kinnitusega Proteuse sündroomiga patsiendil ei leitud geenimutatsiooni PTEN.

Mõjutatud populatsioonid

Proteuse sündroom on äärmiselt haruldane haigus. Meditsiinilises kirjanduses on kirjeldatud umbes 200 patsienti ja tundub, et haigus mõjutab kõigi etniliste ja rassiliste rühmade inimesi. Kuid Proteuse sündroomi ravis laialdase kogemusega teadlased uurisid neid patsiente ja tegid kindlaks, et ainult vähem kui 100 inimest vastasid haiguse rangetele diagnostilistele kriteeriumidele.

Kuna haiguse diagnoosimine on nii raske, ei pruugi mõned inimesed seda diagnoosida. kuidas saab teisi valesti diagnoosida, kui neil on selle haiguse asemel mõni muu seisund. Seetõttu on häire tegelikku esinemissagedust üldpopulatsioonis äärmiselt raske kindlaks teha.

Proteuse sündroom mõjutab mehi sagedamini kui naisi. Sellest teatati esmakordselt meditsiinikirjanduses 1979. aastal. Teadlased usuvad nüüd, et Joseph Merrick, kelle elu filmiti filmis "The Elephant Man", kannatas Proteuse sündroomi, mitte aga neurofibromatoosi all, nagu varem arvati.

Sümptomitega seotud häired

Järgmiste seisundite sümptomid võivad olla sarnased Proteuse sündroomiga. Võrdlused võivad olla kasulikud diferentsiaaldiagnostikas.

• Hemihüperplaasia-hulgipipomatoosi sündroom - haruldane haigus, mida iseloomustab mitme healoomulise kasvaja teke, mis koosnevad rasvkoest (lipoom) ja ühe külje või keha struktuuri ebanormaalne suurenemine (hemihüperplaasia), mille tulemuseks on ebaühtlane (asümmeetriline) kasvu. Hemihüperplaasia võib viidata asümmeetriale ainult ühe jäseme ja teise või ühe kehapoole ja teise vahel. Hemihüperplaasia võib olla mõõdukalt progresseeruv. Haiguse põhjuseks on tavaliselt somaatiline geenimutatsioon PIK3CA.
• Entsefalokranikutaanne lipomatoos - äärmiselt haruldane haigus, mida iseloomustavad silmahäired, nahahäired, sealhulgas rasvkoest koosnevad kasvajad (lipoomid), mõjutavad peanahka ja kesknärvisüsteemi ning nahakahjustusi, mis koosnevad valesti arenenud sidekoest (sidekoest nevi). Spetsiifilised sümptomid on patsienditi väga erinevad. Mõnel inimesel on normaalne intelligentsus, teistel võib olla vaimne alaareng. Mõned inimesed on registreerunud epilepsia ja porencefaalsed tsüstid. Samuti võivad esineda täiendavad sümptomid. Kuigi varem arvati, et entsefalokraniokutaanne lipomatoos on Proteuse sündroomi vorm, mis piirdub pea ja kaelaga, teadlased on hiljuti määratlenud haiguse täpsemad kriteeriumid ja tundub, et see haigus erineb sündroomist Proteus. Paljudel selle häirega patsientidel on mosaiigimutatsioonid geenis, mida nimetatakse FGFR1.
• Klippel-Trenone sündroom - harvaesinev haigus, mis esineb sünnil (kaasasündinud), mida iseloomustab kapillaarveresoonte väärareng (portveiniplekk või leekiv nevus) nahal käsi või jalg, mis tuleneb selle jala ja / või käe (jäsemete) pehmete kudede ja luude liigsest kasvust (hüpertroofia) ja veenilaienditest (veenilaiendid) väärareng). Mõnel mõjutatud inimesel on kahjustatud jäsemel ka lümfisüsteemi kõrvalekalle. Sellise seisundiga inimestel mõjutab see hüpertroofia tavaliselt ühte jäseme või ühte kehapoolt (hemihüpertroofia). Häirega seotud sümptomid ja nähud võivad patsienditi erineda. Klippel-Trenone sündroomi põhjustab tavaliselt mosaiigimutatsioon PIK3CA ja on osa sellega seotud liigse kasvu spektrist PIK3CA.
• Maffucci sündroom - haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustavad kõhre healoomulised kasvud (enhondroomid), skeleti deformatsioonid ja tumepunased laigud ebakorrapärase kujuga nahk, mis tuleneb naha (naha) healoomulistest kasvajatest ja koosneb veresoonte massidest (hemangioomid). Enchondroomid esinevad kõige sagedamini käte ja jalgade teatud luudes (falangis). Skeleti väärarengud võivad hõlmata jalgade ebaproportsionaalset pikkust ja / või selgroo ebanormaalset kõverdumist küljelt küljele (skolioos). Paljudel inimestel murduvad luud kergesti. Enamikul inimestel ilmnevad hemangioomid sündides või varases lapsepõlves ja võivad progresseeruda. Maffucci sündroom päritakse autosomaalselt domineerival viisil.

Diagnostika

Proteuse sündroomi diagnoosimiseks kasutatakse avaldatud kliinilisi diagnostikakriteeriume ja molekulaarseid teste. Diagnoosi kinnitamine võib olla keeruline ja kliiniliste diagnostiliste kriteeriumide tõlgendamine on mitmetähenduslik. Põhjusliku geenimutatsiooni tuvastamine AKT1 molekulaardiagnostika võimaldab, kuigi see võib olla ka keeruline. Geenimuutus esineb veres harva ja seetõttu tuleks tavaliselt teha diagnostiline DNA -test kahjustatud koe biopsiatega.

Teised hindamisel kasutatavad diagnostikameetodid võivad hõlmata tavalisi röntgenikiirte, kompuutertomograafiat (CT), et tuvastada kolju kahjustused, kõrge eraldusvõimega kompuutertomograafia kopsutsüstide jaoks ja aju, kõhu, vaagna ja jäsemed. Ultrasonograafiat kasutatakse munandite või munasarjade kasvu avastamiseks ja süvaveenide tromboosi hindamiseks.

Standardravi

Proteuse sündroomi ravi on suunatud konkreetsete sümptomite kõrvaldamisele, mis ilmnevad igal inimesel. Tavaliselt on Proteuse sündroomiga seotud kiire väljakasvu kontrollimiseks vaja arvukalt ortopeedilisi protseduure. Operatsioon võib osutuda vajalikuks, kui liigne kasv kahjustab liigese funktsiooni, skolioosi või nurga deformatsioone. Võib osutuda vajalikuks operatsioon, mis vähendab kinnikasvanud kude või kehaosi. Epifüsioos (kasvuplaatide eemaldamine või ablatsioon luudes) võib olla eriti kasulik skeleti ülekasvu ennetamiseks või raviks sündroomi korral.

Operatsioonil olevaid Proteuse sündroomiga patsiente tuleb hoolikalt jälgida, kuna operatsioon võib ohvreid süvaveenitromboosi tekitada. Operatsiooni ajal tuleb kaaluda verehüüvete tekkimise vältimist verehüüvete tekke vältimine (antitrombootiline profülaktika) või trombide ravi pärast neid haridus.

Patsientidele ja nende perekondadele soovitatakse geneetilist nõustamist. Muud ravimeetodid on sümptomaatilised ja toetavad.

Prognoos

Prognoos varieerub sõltuvalt komplikatsioonide tõsidusest.