Trimetüülaminuuria: mis see on, sümptomid ja ravi, prognoos

Mis on trimetüülaminuuria?

Trimetüülaminuuria (kala lõhna sündroom) On haruldane haigus, mille puhul organismi ainevahetusprotsessid ei saa muuta keemilist trimetüülamiini. Trimetüülamiinil on ebameeldiv lõhn. See on kemikaal, mis annab mädanenud kalale ebameeldiva lõhna. Kui tavaline ainevahetusprotsess ebaõnnestub, koguneb kehasse trimetüülamiin ja selle lõhn leitakse inimese higist, uriinist ja hingeõhust. Ebameeldiva lõhna tagajärjed võivad noorukitele ja täiskasvanutele põhjustada tõsist sotsiaalset ja psühholoogilist kahju.

Selle haiguse geneetiline või esmane vorm edastatakse autosomaalselt retsessiivsel viisil. Metaboolne puudulikkus tuleneb raku võimetusest toota spetsiifilist valku, antud juhul ensüümi flaviini sisaldavat monoooksügenaasi 3 (eng. flaviini sisaldav monooksügenaas 3 [FMO3]). Ensüümid on looduslikud katalüsaatorid ja kiirendavad biokeemilisi protsesse. Ilma FMO3 ensüümita muutuvad karnitiini, koliini ja / või trimetüülamiini N-oksiidi sisaldavad toidud trimetüülamiiniks ega sisalda seda enam, põhjustades tugevat kalalõhna.

Trimetüülaminuuria sekundaarne vorm võib tuleneda aminohappe derivaadi L-karnitiini (levokarnitiin) või koliini suurte annustega ravimise kõrvalmõjudest. See häire sekundaarne vorm on trimetüülamiini ülekoormuse tulemus. Sellisel juhul ei piisa ensüümist liigsest trimetüülamiinist vabanemiseks.

Märgid ja sümptomid

Kala lõhn on ilmne sümptom; ülejäänud patsiendid tunduvad normaalsed ja terved.

Trimetüülamiin moodustub tavaliselt koliini soolestiku bakteriaalse toime tagajärjel (leidub sellistes toitudes nagu soja, maks, neer, nisuidu, õllepärm ja munakollane) või trimetüülamiini N-oksiid (leidub merest kala). Seejärel kantakse trimetüülamiin üle maks, kus see muutub trimetüülamiini N-oksiidiks, lõhnatu ainevahetusproduktiks.

Kui sekundaarne trimetüülaminuuria areneb suurte L-karnitiini, koliini või letsitiini annuste suukaudse manustamise tagajärjel, kaovad sümptomid nende ainete annuse vähendamisel. L-karnitiini kasutatakse karnitiinipuudulikkuse sündroomide ravis ja mõnikord kasutavad seda sportlased, kes usuvad, et see suurendab füüsilist jõudu. Ravis kasutatakse koliini Huntingtoni tõbi ja Alzheimeri tõbi. Koliini ja letsitiini leidub mõnes toidulisandis ja tervislikus toidus.

Põhjused

Primaarne trimetüülaminuuria on haruldane ainevahetushäire, mis päritakse autosomaalse retsessiivse geneetilise tunnusena.

Sekundaarne trimetüülaminuuria tuleneb ravist häiriva kemikaali toiduainete lähteainete suurte annustega. Sümptomid tekivad siis, kui on pärsitud maksaensüümi (flaviini sisaldav monoooksügenaas 3) võime trimetüülamiini lagundada (metaboliseerida).

Vastutav geen määrati kui FMO3. Kuigi inimesel on mitu geeni FMO, muudatused ainult ühes neist, FMO3põhjustada trimetüülaminuuria. Ebaselgetel põhjustel on geenis palju erinevaid muutusi (mutatsioone) FMO3.

Geneetilised haigused on määratletud teatud tunnuse geenide kombinatsiooniga, mis leidub isalt ja emalt saadud kromosoomidel.

Retsessiivsed geneetilised häired tekivad siis, kui inimene pärib igalt vanemalt sama tunnuse sama ebanormaalse (patoloogilise) geeni. Kui inimene saab haiguse jaoks ühe normaalse geeni ja ühe geeni, on ta haiguse kandja, kuid tavaliselt asümptomaatiline. Kahe kandjavanema risk on muudetud geen edasi kanda ja seetõttu haige laps saada iga raseduse korral 25%. Lapse saamise risk, kes saab kandjaks, nagu ka vanemad, on iga raseduse korral 50%. Tõenäosus, et laps saab mõlemalt vanemalt normaalseid geene ja on selle tunnuse jaoks geneetiliselt terve, on 25%. Risk on meestel ja naistel sama.

Kõik inimesed kannavad mitmeid ebanormaalseid geene. Vanematel, kes on lähisugulased (veresugulased), on suurem risk kui mitteseotud vanematel vanemad, kellel mõlemal on sama ebanormaalne geen, mis suurendab retsessiivse geneetikaga laste saamise riski haigus.

Mõjutatud populatsioonid

Trimetüülaminuuria on haruldane ainevahetushäire. Meditsiinikirjanduses on kirjeldatud üle 100 juhtumi. Mõned arstid usuvad, et haigusseisund on aladiagnoositud, sest paljud kergete sümptomitega inimesed ei otsi abi. Kuid mõned arstid ei tunne ära trimetüülaminuuria sümptomeid, kui ebameeldiva kehalõhnaga inimene otsib abi diagnoosimisel.

Diagnostika

Mädanenud kala lõhn on soovituslik, eriti rasketel juhtudel. Lõhnal põhinev diagnoos on aga ebausaldusväärne, kuna lõhn on sageli episoodiline ja kõik ei suuda trimetüülamiini lõhna tuvastada. Lisaks võib trimetüülaminuuria lõhna olla raske eristada muudest keha lõhna põhjustavatest seisunditest. Diagnoos põhineb uriinianalüüs trimetüülamiinile ja trimetüülamiini N-oksiidile, mis eristab raskeid ja kergeid juhtumeid. Uriinianalüüs pärast suurte trimetüülamiini annuste võtmist võib eristada haiguse kandjaid tervetest patsientidest. On olemas geneetiline testimine, et eristada esmast geneetilist trimetüülaminuuriat, mis põhjustab tõsiseid sümptomeid, haiguse sekundaarsetest mittegeneetilistest vormidest.

Standardravi

Kergetel juhtudel leevendavad sümptomid koliini ja letsitiini sisaldavate toitude tarbimise piiramist. Mõnel raskel juhul võib osutuda vajalikuks soolestikku steriliseeriva antibiootikumi, näiteks metronidasooli, manustamine. See ravi vähendab soolestiku bakterite arvu, mis lagundavad koliini ja trimetüülamiini N-oksiidi trimetüülamiiniks. Mutatsioonide korral, mis ei kaota täielikult FMO3 aktiivsust, võib riboflaviini lisamine aidata maksimeerida jääkensüümi aktiivsust. Toidu lisaained, nagu aktiivsüsi ja vase klorofülliin, võivad siduda soolestikus trimetüülamiini ja vähendada seega imendumiseks saadaolevat kogust. Kergelt happeliste seepide ja ihupiimade kasutamine võib muuta naha trimetüülamiini vähem lenduvaks vormiks, mida saab pesemisega eemaldada. Kui häire on tingitud L-karnitiini, koliini või letsitiini liigsetest annustest, kaovad sümptomid annuse vähendamisel.

Geneetiline nõustamine võib olla kasulik patsientidele ja nende peredele.

Prognoos

Paljud trimetüülaminuuriaga inimesed, eriti need, kellel on kerged kuni mõõdukad sümptomid, suudavad kalade lõhna vähendada toitumise ja elustiili muutmise kaudu. Trimetüülaminuuria ei põhjusta muid füüsilisi terviseprobleeme ja haigusega inimesed on muidu üldiselt terved.