Klinefelteri sündroom: mis see on, märgid, ravi, prognoos

Mis on Klinefelteri sündroom?

Klinefelteri sündroom (SK) on haigus, mis esineb meestel, kui neil on täiendav X -kromosoom. Mõnel häirega mehel ei ole ilmseid märke ega sümptomeid, samas kui teistel võivad olla erineval määral kognitiivsed, sotsiaalsed, käitumuslikud ja kognitiivsed häired. Klinefelteri sündroomiga täiskasvanutel võib olla ka esmane hüpogonadism (vähenenud testosterooni tootmine), väikesed ja / või laskumata munandid (krüptorhidism), rindade suurenemine (günekomastia), kõrge kasv ja / või võimetus lapsi saada (viljatus), samuti peenise ebanormaalne avanemine (hüpospadiad) ja väike peenis (mikropenis). Klinefelteri sündroom ei ole pärilik haigus, vaid tavaliselt tekib see juhusliku sündmusena moodustumise ajal reproduktiivrakud (munad ja sperma), mis viib X -kromosoomi ühe täiendava koopia (47, XXY). Selle seisundi ravi põhineb igal patsiendil esinevatel sümptomitel. Oodatav eluiga on üldiselt normaalne ja paljudel selle haigusega inimestel on normaalne elu. Haiguse tekkimise oht on väga väike 

rinnavähk ja muud haigusseisundid, näiteks krooniline põletikuline haigus, mida nimetatakse süsteemne erütematoosne luupus.

Mõnel juhul on igal rakul rohkem kui üks X -kromosoom (näiteks 48, XXXY või 49, XXXXY). Neid seisundeid, mida sageli nimetatakse "Klinefelteri sündroomi variantideks", seostatakse tavaliselt raskematega probleeme (vaimne alaareng, skeletihäired ja koordinatsioonihäired) kui klassikaline Klinefelteri sündroom (47, XXY).

Märgid ja sümptomid

Peamised märgid on viljatus ja väikesed, halvasti toimivad munandid (munandid). Sümptomid on sageli peened ja paljud haiged pole sündroomist teadlikud. Mõnikord on sümptomid rohkem väljendunud (vt. Foto) ja see võib hõlmata lihastoonuse vähenemist, suuremat pikkust, halba koordinatsiooni, vähem kehakarvu, rindade kasvu ja vähem huvi seksi vastu. Sageli täheldatakse neid sümptomeid alles puberteedieas.

Hinnanguliselt lõpeb 60% Klinefelteri sündroomiga imikutest raseduse katkemisega.

Nähtavate sümptomite olemasolu või puudumine Klinefelteri sündroomiga mehel sõltub paljudest teguritest, sealhulgas sellest, kui palju tema keha toodab testosterooni, olgu see siis mosaiik (rakkudega XY ja XXY) ja tema vanus selle seisundi diagnoosimisel ja ravitakse. Mõnedel inimestel on veidi suurenenud risk haigestuda rinnavähki, harvaesinevasse rakuvälise sugurakkude kasvaja, kopsuhaigused, veenilaiendid ja osteoporoossamuti mõned autoimmuunhaigused, nagu näiteks süsteemne erütematoosne luupus, reumatoidartriit ja Sjogreni sündroom.

Mõnel Klinefelteri sündroomiga patsiendil on igas rakus rohkem kui üks X -kromosoom (näiteks 48, XXXY või 49, XXXXY). Nendel juhtudel, mida tuntakse kui „Klinefelteri sündroomi variante”, võivad märgid ja sümptomid olla raskemad ja hõlmata järgmist:

• vaimupuue;
• iseloomulikud näojooned;
• skeleti kõrvalekalded;
• halb koordineerimine;
• tõsised kõneprobleemid;
• käitumisprobleemid;
• südame defektid;
• hambaprobleemid.

Põhjused ja riskitegurid

Klinefelteri sündroom ei ole pärilik. Isastel on üks täiendav X -kromosoom, mis on tingitud mittesidumisveast, mis tekib juhuslikult sugukromosoomide jagunemise ajal munas või spermas.

Klinefelteri sündroomi kõige levinum karüotüüp on 47, XXY (üle 90%). Kirjeldatud on mosaiikkarüotüüpe nagu 46, XY / 47, XXY ja muid aneuploide, nagu 48, XXXY ja 49, XXXXY. Täiendava X -kromosoomi omandamine on juhuslik ja seda seostatakse tavaliselt meiootilise või posügootse mittesidemega. Fenotüübi üldine raskusaste näib olevat korrelatsioonis olemasoleva täiendava X -kromosoomimaterjali kogusega.

Epidemioloogia

Klinefelteri sündroom on kõige levinum aneuploidsuse vorm, mis tekib siis, kui inimesel on rakus ebanormaalne arv kromosoome. Hinnanguline haiguse levimus on meestel vahemikus 1: 500 kuni 1: 1000. 47 karüotüüpi ei tuvastata alati enne täiskasvanuks saamist ja seda saab hiljem diagnoosida. Kuid häire äratundmine ja diagnoosimine toimub tavaliselt pärast seda, kui üks või mitu allpool loetletud üksusest on saanud kliinilise tähelepanu objektiks.

• Sünnieelse diagnoosimise või hüpotensiooniga lapse sündimisel täheldatud suguelundite kõrvalekallete tõttu.
• Kas teismelisel on õpi- või käitumisraskused.
• Teismeline, keda hinnatakse pikaks, väikesteks munanditeks või mittetäielikuks puberteediks.
• Täiskasvanud meestel, keda skriiniti viljatuse suhtes (3% -l kõigist viljatuse skriinitud meestest on sündroom).

Siiski võib kuni kaks kolmandikku Klinefelteri sündroomi (KS) juhtudest jääda avastamata. Võrdlevad uuringud näitavad, et haigus võib olla levinum vanemate vanuse, vigade, seotud keskkonnaga, I meioosi korral või valikulise abordi vähenemise korral diagnoositud juhtudel sünnieelselt. Aladiagnoos on tõenäoliselt tingitud ka varieeruvast fenotüübist, paljudel juhtudel on leitud vaid väikseid märke. Hinnanguliselt ei näita umbes veerand häirega inimestest ajaloo või uuringu põhjal diagnostilisi tunnuseid. Mitteinvasiivse sünnieelse testimise (NIPT) üha suureneva kasutamisega eeldatakse, et sünnieelse diagnoosimise sagedus on suureneb, võimaldades lapsi hooldavatel tervishoiutöötajatel diagnoosida varakult etapid.

Patofüsioloogia

Primaarse munandite puudulikkuse aluseks olevad molekulaarsed mehhanismid ja SC füüsiliste ja neurokognitiivsete omaduste fenotüüpne heterogeensus on halvasti mõistetavad. Uuringud jätkuvad geneetilise polümorfismi, moonutatud X inaktiveerimise, ekstra X -kromosoomi vanemliku päritolu ja geenide annuste määramiseks.

Täiendav X -kromosoomimaterjal vastutab munandite hüaliniseerimise ja fibroosi eest, mis põhjustab primaarse sugunäärmete puudulikkuse, mis areneb sageli noorukieas ja noorukieas. Varase düsfunktsiooni korral tekivad kahjustatud vastsündinutel mikrofallod, hüpospadiad, krüptorhidism ja ebatavaliselt väikesed munandid. Hiljem põhjustab hüpogonadismi arenemine mittetäielikku puberteeti ja günekomastiat. Tüüpilised on pikaajaline hüpogonadism ja viljatus.

Täiendav geeniannus SHOX X-kromosoomi pseudo-autosomaalses piirkonnas toob kaasa suure kasvu, pikad jäsemed ja ülemise ja alumise segmendi suhte vähenemise.

KS -is täheldatud neuropsühholoogiliste erinevuste patofüsioloogia on halvasti mõistetav.

Sulgege häired

Kalmani sündroom (Callman) on haruldane pärilik haigus, mis mõjutab peamiselt, kuid mitte ainult, mehi. Kallmani sündroomi peamised tunnused nii meestel kui naistel on puberteedi puudumine ja täielik või osaline lõhna kadumine. Puberteedi puudumine peegeldab hormonaalne tasakaalutuspõhjustatud hüpotalamuse nime all tuntud ajuosa ebaõnnestumisest. Kalmani sündroomiga patsientidel on märke väikestest suguelunditest, steriilsetest sugunäärmetest, mis ei suuda sugurakke toota (hüpogonadism), ja lõhna kadumisest (anosmia). Hormoonide, aga ka sperma ja munade tootmise katkemine põhjustab puberteedi hilinemist, kasvu ja viljatust.

Diagnostika

KS -i diagnoos põhineb tavaliselt sünnieelse või -järgse karüotüpiseerimise ja kromosomaalsete mikrokiipide analüüsil. Rakuvälise DNA mitteinvasiivne sünnieelne testimine (NIPT) võib tuvastada sugukromosoomide kõrvalekaldeid. Avaldatud positiivsed ennustavad väärtused Klinefelteri sündroomi tuvastamiseks NIPT -ga on 67%. Kahtlustatava juhtumi kinnitamiseks soovitatakse teha täiendavaid sünnieelseid või sünnitusjärgseid katseid.

Ühendkuningriigi esialgne hindamine võib hõlmata hüpogonadismi või viljatuse testimist. KS -is tõusevad gonadotropiinid tavaliselt munandite hüaliniseerumise ja fibroosi korral, kuigi see võib areneda noorukieas. Hüpergonadotroopse hüpogonadismi tuvastamine näitab primaarset sugunäärmete puudulikkust. Tase üles folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH) on tavaliselt ülekaalus luteiniseeriva hormooni (LH) tasemega, kuigi mõlemad on üle normi. Nii noorukitel kui ka täiskasvanutel on testosterooni kontsentratsioon tavaliselt madal või alla selle. Vähemusel lastel võib olla madal inhibiin B tase ja kõrgenenud Mülleria-vastase hormooni (AMH) tase, mis näitab Sertoli rakkude talitlushäireid, kuid pole selge, kas nende erinevuste tuvastamine ennustab tulevasi sugunäärmeid ebaõnnestumine.

Ravi

Klinefelteri sündroomi varasem diagnoosimine (sageli emakas) võimaldab varasemat arengu hindamist ja sekkumist neuropsühholoogilise arengu toetamiseks. Kõne ja motoorsete oskuste hilinemine esineb 50–75% juhtudest; seetõttu soovitatakse viivituste tuvastamiseks ja lahendamiseks ennetavaid meetmeid. Kõne viivitused, mida ei lahendata, võivad piirata eneseväljendust, mõjutada pettumustaluvust ja aidata kaasa käitumisprobleemidele. Hüpotensioon koos hüpermobiilsusega, lamedad jalad ja varus deformatsioon võib mõjutada motoorset arengut, sealhulgas käekirja ja isiklikku hügieeni; seetõttu võib osutuda vajalikuks füsioteraapia, tööteraapia ja adaptiivsed ravimeetodid, näiteks ortopeedilised sisetallad.

Täiendav testosteroonravi laste endokrinoloogi järelevalve all võib ära hoida mõningaid "klassikalise Klinefelteri sündroomi fenotüübi" füüsilisi ilminguid. Klinefelteri sündroomi hüpogonadism võib alata loote alguses ja mängib rolli suguelundite vähearenemisel. krüptorhidism, sugurakkude arvu vähenemine, munandite väike suurus ja igav "minipuberteet" imikueas. Mõned arstid annavad raviks esimestel elukuudel täiendavat testosterooni mikropeniskuigi piiratud retrospektiivsed andmed viitavad võimalikele kognitiivsetele ja käitumuslikele eelistele; tulevased uuringud jätkuvad. Kui on olemas krüptorhidism või kubemesong, tuleb laps suunata laste uroloogi juurde.

Noorukieas areneb enamik KS -i poisse normaalselt puberteedieas ja endogeenne testosteroon säilitab tavaliselt virilisatsiooni koos peenise laienemise ja arenguga kubeme karvad. Nendel inimestel ei pruugi aga olla nii palju näo- või kehakarvu kui oodatud. Täiendav testosteroon võib aidata minimeerida günekomastiat, mis sageli areneb noorukieas. Muud günekomastia ravimeetodid on kas ebaefektiivsed (aromataasi inhibiitorid) ja nende avaldatud andmed on piiratud kellel on Klinefelteri sündroom (tamoksifeen) või nad on invasiivsed (operatsioon) ja on ohus retsidiiv. Nendes küsimustes nõuetekohaste teadmiste saamiseks looge suhe ja visandage tulevikuplaanid vaatlus ja ravi, peaksid poisi vanemad seksuaalvahekorra ajal konsulteerima laste endokrinoloogiga küpsemine. Androgeeni asendusravi alustamise vanus ei ole standardne ja seda tuleks individuaalselt määrata. See võib alata puberteedi alguses või edasi lükata kuni puberteedi ilmumiseni. selged tõendid hüpogonadismi kohta, mis võib olla hilinenud noorukieas või varases täiskasvanueas vanus. Hüpogonadismiga meeste hormoonasendusravi soovitusi saab endokrinoloogidelt.

Täiustatud reproduktiivtehnoloogiad, nagu mikrokirurgiline epididümaalne sperma aspiratsioon (mikro-TESE) osutus edukaks ja võimaldas peaaegu pooltel viljatuks peetavatel KS-iga meestel bioloogiline laps. Spermat tootva sugunäärmekoe väikesed taskud saab tuvastada, eemaldada ja seejärel süstida, süstides seemnerakke viljastamiseks munarakku.

Pikemas perspektiivis tekivad Klinefelteri sündroomiga meestel tõenäolisemalt haigused, mis on seotud insuliiniresistentsus, nagu näiteks II tüüpi diabeet, düslipideemia ja rasvane hepatoos (alkoholivaba rasvmaksahaigus), samuti perifeersete veresoonte haigus ja trombemboolia. Soovitatav on põhjalik uurimine ja agressiivsed ennetusmeetmed. Samuti võib kahjustada luude mineraalset tihedust, mis on tõenäoliselt seotud hüpogonadismiga, seega on oluline pöörata tähelepanu luude tervisele. Mitmed uuringud on dokumenteerinud autoimmuunhaiguste suurema esinemissageduse. Lõpuks suureneb mõnede pahaloomuliste kasvajate oht. Nende hulka kuuluvad rinnavähk, ekstragonaalsed sugurakkude kasvajad ja mitte-Hodgkini lümfoom. Kuigi üldine esinemissagedus on endiselt väga väike ja rutiinset sõeluuringut ei nõuta, tuleks kahtlaseid sümptomeid uurida.

Prognoos

Imikud, kellel on vorm Klinefelter 47, XXY, erinevad tervetest lastest vähe. Ühe uuringu tulemused, milles osalesid alla 2-aastased lapsed, kes ei ole mosaiigilised, näitasid, et enamikul XXY lastest olid normaalsed välised suguelundid ja näojooned, mille pikkus ja kaal olid sees norme.

47, XXY karüotüübiga poistel võivad noorukieas tekkida õpiraskused, mitmesugused pettumused ja mõnel juhul tõsised emotsionaalsed või käitumisraskused. Kuid enamik neist, täiskasvanuks saades, püüdleb oma perekonnast täieliku sõltumatuse poole. Mõned on lõpetanud kõrghariduse ja neil on normaalne elatustase. Klinefelteri sündroom ei mõjuta eeldatavat eluiga.