Neurosarkoidoos: mis see on, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on neurosarkoidoos?

Neurosarkoidoos - See on närvisüsteemi sarkoidoos. Sarkoidoos - krooniline põletikuline haigus, mis tavaliselt esineb täiskasvanutel vanuses 20 kuni 40 aastat aastat ja mõjutab peamiselt kopse, kuid võib mõjutada ka peaaegu kõiki teisi organeid ja süsteeme organism. Neurosarkoidoosi iseloomustab põletik ja ebanormaalsed rakkude ladestumised närvisüsteemi mis tahes osas - ajus, seljaajus või perifeersetes närvides. Kõige sagedamini esineb see kraniaal- ja näonärvides, hüpotalamuses (teatud ajupiirkond) ja hüpofüüsis.

Hinnanguliselt areneb neurosarkoidoos 5-15 protsendil sarkoidoosiga patsientidest. Näolihaste nõrkus näo ühel küljel (Belli halvatus) On neurosarkoidoosi tavaline sümptom. Kaasatud võivad olla ka nägemis- ja kuulmisnärvid, mis põhjustavad nägemis- ja kuulmiskahjustusi. See võib põhjustada peavalu, krampe, mälukaotust, hallutsinatsioone, ärrituvust, erutust ning meeleolu ja käitumise muutusi. Neurosarkoidoos võib olla äge, välkkiire või alata aeglase kroonilise haigusena. Kuna neurosarkoidoos avaldub mitmel erineval viisil, võib diagnoosi panemine olla keeruline.

Põhjused ja riskitegurid

Kuigi põhjus on ebaselge, arvatakse, et sarkoidoos on üliaktiivne immuunvastus. Th1 rakud stimuleerivad IL-2 ja IFN-gamma vabanemist, mis seejärel aktiveerivad makrofaagid. Makrofaagide poolt esile kutsutud põletikuline reaktsioon kutsub omakorda esile granuloomi moodustumise. Kõige tavalisemad neuroloogilised häired on järgmised:

• nägemisnärvi pea turse;
• kraniaalne neuropaatia;
• perifeerne neuropaatia;
• müopaatia ja mononeuropaatia;
• neuropsühhiaatrilised häired;
• ataksia;
• vesipea.

Märgid ja sümptomid

Kesk- või perifeerse närvisüsteemi kaasamise tavalised nähud on järgmised:

• kraniaalne mononeuropaatia koos näonärvi kaasamisega;
• neuroendokriinne düsfunktsioon, mis hõlmab hüpotalamust (st keskne diabeet insipidus);
• seljaaju kahjustuse korral müelopaatia või radikulopaatia (harvadel juhtudel võib tekkida cauda equina polüradikulopaatia [massiivne seljaajunärvide kimp]);
• vesipea;
• meningiit;
• mononeuropaatia;
• mitmekordne mononeuriit;
• tunneli sündroom;
• lihaskahjustused, mis võivad põhjustada proksimaalset müopaatiat ja lihaste atroofia.

Neurosarkoidoosi sümptomid võivad olla multifokaalsed, tavaliselt esimesena kraniaalnärvides. Näonärv on kõige sagedamini mõjutatud kraniaalnärv, mida saab jäljendada Borrelioos. Heerfordti sündroom on neurosarkoidoosi haruldane ilming, mida iseloomustab näo halvatus ja eesmise parotiidnäärme suurenemine uveiit ja palavik. Tunneli sündroom võib sarkoidoosiga patsientidel esineda ka sagedamini kui ülejäänud elanikkonnal. Teine kraniaalnärv, mida see võib mõjutada, on vestibulaarne kochleaarne närv, mis põhjustab kuulmis- ja tasakaaluhäireid. Võib ilmneda väikeaju kaasamise märke, näiteks ataksia. Uuringu käigus hinnatakse nägemisnärvi pea turset ja vaimset seisundit, kuna võivad esineda ka vaimsed kõrvalekalded. Krooniline meningiit, mis hõlmab basaalmeningeaalseid veresooni, on neurosarkoidoosi tavaline ilming. Meningiit võib ilmneda leptomeningeaalsete või pachymeningeaalsete kahjustustega. See on üks paljudest olulistest pahümeningiidi (kõvakesta põletik) põhjustest.

Anamneesi kogumisel võivad neurosarkoidoosi esimesed märgid olla krambid, mis tavaliselt annavad halva prognoosi. Lihtsate osaliste krampide või keerukate osaliste krampidega patsientidel võib olla parem prognoos võrreldes üldiste toonilis-klooniliste krampidega.

Sõltuvalt haiguse lokaliseerimisest ajus võivad patsiendid kogeda ka:

• antidiureetilise hormooni sobimatu sekretsiooni sündroom;
• isu muutused;
• unisus;
• autonoomne puudulikkus;
• kaalutõus;
• impotentsus;
• galaktorröa;
• vaimne häire (dementsus);
• kognitiivse tegevuse rikkumine.

Epidemioloogia

Sarkoidoosi levimus on hinnanguliselt 152 kuni 215 100 000 elaniku kohta. Ligikaudu 5–10% sarkoidoosiga patsientidest tekivad neuroloogilised tüsistused. Rassi osas on neurosarkoidoosi sagedamini dokumenteeritud aafriklastel. Kuid umbes pooltel sarkoidoosiga patsientidest on süsteemne haigus ja 30–70% -l esmasel diagnoosimisel kaasnevad neuroloogilised sümptomid. Lastel on see seisund haruldane.

Patofüsioloogia

Neurosarkoidoosi etioloogia selgitamiseks on kasutatud erinevaid teooriaid. Sarkoidoos mõjutab lümforetikulaarsüsteemi ja seda iseloomustab emakakaela ja mediastiinumi lümfadenopaatia. Lümfisoonte jaotumise tõttu võib see samuti mõjutada põrn ja maks. Neurosarkoidoos tekib närvisüsteemi sarkoidsete granuloomide tõttu. Patoloogiliselt ümbritsevad lümfotsüüdid ja mononukleaarsed fagotsüüdid epiteelirakkude rakuvälist granuloomi. Sümptomid tulenevad granuloomide asukohast närvisüsteemis. Näiteks lihaste granuloomid võivad põhjustada müosiiti, samas kui perineuriumi ja epineuriumi närvi granuloomid võivad põhjustada aksonaalseid kahjustusi ja sellest tulenevalt perifeerset neuropaatiat. Närvikahjustus võib põhjustada hajusat polüneuropaatiat, mononeuriiti ja polüradikulopaatiat seljaaju limaskesta kahjustuse tõttu.

Diagnostika

Neurosarkoidoosi kaalutakse sarkoidoosiga patsientidel, kellel tekivad neuroloogilised häired. Kahtlustamise indeks on aga madalam ja seetõttu palju raskem juhtudel, kui patsiendil pole sarkoidoosi tõendeid, kuid tal on neuroloogilised kõrvalekalded. Kahjuks puudub neurosarkoidoosi diagnostiline marker.

Neurosarkoidoosi kahtluse korral on arstidel oluline tuvastada süsteemse haiguse tunnused (nahk, lümfisõlmed ja kopsud). Testid, mida tuleb teha, hõlmavad oftalmoloogilist eksamit (sh optilise koherentsuse tomograafiat), nina- / ninauuringut siinused, rindkere röntgen (perihilaarse lümfadenopaatia korral), angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) test (mittespetsiifiline) ja harva magnetresonantstomograafia, gallium- või fluorodeoksüglükoosi emissiooni tomograafiline skaneerimine, et tuvastada põletikulisi piirkondi, mis võivad olla biopsia tehtud.

Perifeerse neuropaatia hindamisel on oluline välistada muud levinud neuropaatia põhjused, näiteks hüperglükeemilised seisundid, vitamiinipuudus, neerupuudulikkus ja toksiine.

Neurodiagnostilised testid aitavad välistada muid erinevusi, nagu infektsioon ja vähk. Eelistatud pilditehnikaks on kontrastsusega MRI. Tüüpilised leiud on ajukelme basaalmembraani tugevdamine, eriti hüpotalamuse, ajuripatsi ja külgnevate kudede kontrastsete kahjustuste korral.

Nagu teiste põletikuliste haiguste korral, võib seda suurendada ESR. Müopaatia hindamiseks võib kasutada ka kreatiniini kinaasi ja aldolaasi. Maksafunktsiooni testimine võib olla ka ebanormaalne, peegeldades seega sarkoidoosi süsteemset kaasamist. Kui hüpofüüsi-hüpotalamuse telg on kahjustatud, peab arst läbi viima endokriinsed uuringud. Viimastel aastatel on neurosarkoidoosi hindamiseks kasutatud positronemissioontomograafiat (PET) / kompuutertomograafiat (CT) koos F-18 fluorodeoksüglükoosiga (FDG). F-18 FDG PET / CT kogub populaarsust süsteemse sarkoidoosi kahtlusega patsientidel, eriti neil, kellel on kopsu- või südamehaigus. See võib anda väärtuslikku teavet haiguskoha kohta ja valida biopsia jaoks kirurgiliselt kättesaadavamad kohad.

Kui diagnoos jääb ebakindlaks, võib näidata ajukelme, aju või seljaaju biopsiat. Naha, lümfisõlmede ja kopsude biopsiad on aga vähem riskantsed ja seetõttu eelistatavamad. Biopsia võib kaaluda ka patsientidele, kes ei allu ravile.

Ravi

Arvestades põletikulist protsessi,. kortikosteroidid on sarkoidoosi peamine ravi. Näonärvi halvatuse või aseptilise meningiidi korral määratakse prednisoon iga päev 2 nädala jooksul. Meningeaalse membraani kahjustuse, parenhüümi moodustumise, müopaatia või neuropaatia korral tuleb prednisooni määrata vähemalt 4 nädala jooksul. Halvenenud seisundiga patsientidele manustatakse intravenoosselt (IV) metüülprednisolooni 3 päeva, seejärel 2–4 nädala jooksul prednisolooni. Steroidide annust tuleks mitme kuu jooksul vähendada, seejärel neuroloog iga 3-6 kuu järel.

Samuti võib kaaluda immunosupressante nagu tsüklosporiin, metotreksaat ja tsüklofosfamiid.

Patsientidele, kes ei saa steroididest kasu, antakse sageli väikeseid kiirgusdoose. Muud ravimeetodid hõlmavad järgmist:

• Hormoonide asendamine hüpopituitarism;
• Antipsühhootikumid käitumise ja psühhoosi kontrollimiseks;
• Dementsuse tugi (dementsus).

Hiljuti on osaliselt paranenud kasvaja nekroosifaktori antagoniste.

Prognoos

Neurosarkoidoos võib avalduda ühefaasilise haigusena, retsidiiv-remissiooni kuluna või progresseeruva haigusena koos ägenemise episoodidega. Ei ole teada, millised on neurosarkoidoosi pikaajalised mõjud. Tavaliselt paranevad näoparalüüsi või mõne muu kraniaalse mononeuropaatiaga patsiendid. Vastupidi, juhtumid koos aseptiline meningiit või ajukelme / parenhüümi neoplasmidel on pikem kulg. Hüpotalamuse autonoomsed sümptomid taanduvad harva, kuigi need võivad olla ravitavad.

Entsefalopaatia/vaskulopaatial on reeglina remissioonikuur koos seisundi halvenemisega. Vesipea võib olla asümptomaatiline või põhjustada kiiret halvenemist. Näo halvatus kipub paranema 4-6 nädala jooksul. Optiline neuropaatia (nägemisnärvi kahjustus) võib mõne nädala jooksul paraneda, kuid muudel juhtudel võib see põhjustada pimedaksjäämist. Remissioonid on võimalikud koos perifeerne neuropaatia ja müopaatia, kuid kulg on tavaliselt krooniline ja progresseeruv.