Amyloidoosi: mikä se on, syyt, oireet, hoito, ennuste

Mikä on amyloidoosi?

Amyloidoosi on systeeminen sairaus, joka on jaettu moniin tyyppeihin ja jolle on ominaista parenkymaalisten elinten (eli kilpirauhanen, keuhkot, munuaiset, perna, maksa) vaurioituminen. Tuloksena on monimutkainen pienimolekyylipainoinen, liukenematon proteiini tai niin jota kutsutaan proteiini-polysakkaridikompleksiksi, se toimii skleroosina ja kudosatrofiana ja johtaa sen vuoksi edellä mainitun puutteeseen elimet.

Tämä patologia on suhteellisen nuori ja sen tunnisti saksalainen tiedemies M.Ya.Schleiden. vuonna 1983, mikä osoitti karkeiden proteiinien osallistumisen amyloidin muodostumiseen.

Amyloidoosin tyypit:

• AL -amyloidoosi (ensisijainen) on yleisin systeeminen amyloidoosi. AL -amyloidoosi johtuu luuytimen plasmasoluiksi kutsutun valkosolutyypin poikkeavuudesta (dyskrasiasta) ja liittyy läheisesti multippelia myeloomaa.
• AA amyloidoosi (toissijainen) on peräisin seerumin tulehdusproteiinista amyloidi A. AA -amyloidoosi esiintyy kroonisen tulehduksellisen sairauden, kuten reumasairauksien, kroonisen yhteydessä
  tulehduksellinen suolistosairaus, tuberkuloosi tai empyema.
• AF -amyloidoosi (Välimeren ajoittainen kuume) — perinnöllinen amyloidoosin muoto, jossa on autosomaalinen resessiivinen siirtomekanismi. Tämäntyyppinen amyloidoosi vaikuttaa Välimeren rannikolla asuviin tiettyihin etnisiin ryhmiin kuuluviin ihmisiin (sefardilaiset juutalaiset, kreikkalaiset, arabit, armenialaiset). On olemassa erilaisia ​​amyloidoosia, jotka ovat ominaisia ​​tietyllä maantieteellisellä alueella: "portugalilainen amyloidoosi" (jossa on alaraajojen hermojen vaurio), "amerikkalainen amyloidoosi "(jolla on vallitseva yläraajojen hermovaurio), perinnöllinen nefropaattinen amyloidoosi tai" englantilainen amyloidoosi ", joka ilmenee nokkosihottuman, kuurous- ja kuume.
• AH -amyloidoosi - havaittu yksinomaan hemodialyysipotilailla. Patogeneesi liittyy siihen tosiseikkaan, että mikroglobuliini beeta-2 -luokan MHC I, jota munuaiset yleensä käyttävät, ei suodateta hemodialysaattorissa ja kertyy elimistöön.
• AE -amyloidoosi - paikallisen amyloidoosin muoto, joka kehittyy joissakin kasvaimissa, esimerkiksi kilpirauhasen C-solujen medullaarisessa karsinoomassa. Tässä tapauksessa kalsitoniinin patologiset fragmentit ovat amyloidin edeltäjiä.
• ASC1 -amyloidoosi - seniilinen systeeminen amyloidoosi. Fibrillaarisen proteiinin ASC1 edeltäjä on seerumin prealbumiini. Uskotaan, että prealbumiinin aineenvaihdunnan rikkomisen yhteydessä vanhassa ja seniilissä iässä taipumus muodostaa kiertävästä verestä mutanttiproteiini kasvaa.
• Aβ-amyloidoosi - havaittu klo Alzheimerin tauti, joskus perhetapauksia.
• AIAPP -amyloidoosi - havaittu klo tyypin 2 diabetes ja insulinooma.
• Suomalainen amyloidoosi - harvinainen sairaus, joka ilmenee jelsoliiniproteiinia koodaavan GSN -geenin mutaation seurauksena.

Merkit ja oireet

Amyloidoosin kliiniset oireet voivat olla erilaisia ​​ja riippuvat vakavuudesta ja paikasta. amyloidikerrostumat, amyloidin biokemiallinen koostumus, taudin kesto, toimintahäiriön aste elimet. Amyloidoosin piilevä aika, jolloin glykoproteiinikerrostumat voidaan havaita vain mikroskooppisesti, ei eroa merkittävien merkkien kehittymisessä. Kun sairaan elimen toimintahäiriö etenee, taudin kliiniset oireet lisääntyvät.

Munuaisten amyloidoosilla kohtalaisen proteinurian pitkäaikainen nykyinen vaihe korvataan nefroottisen oireyhtymän ilmaantumisella. Siirtyminen laajennettuun vaiheeseen voi liittyä viivästyneeseen samanaikaiseen infektioon, rokotukseen, hypotermiaan, perussairauden pahenemiseen. Potilaalla on vähitellen lisääntynyt turvotus, nefrogeenisen valtimoverenpaineen ja munuaisten vajaatoiminnan esiintyminen. Joskus munuaisten laskimotukos kehittyy. Massiiviseen proteiinihäviöön liittyy hypoproteinemian, hyperfibrinogenemian, hyperlipidemian ja atsotemian kehittyminen. Mikro-, joskus karkeaa hematuriaa, leukosyturiaa löytyy virtsasta.

Sydämen amyloidoosilla rajoittavan kardiomyopatian kehittyminen tyypillisillä kliinisillä oireilla - havaitaan kardiomegalia, rytmihäiriöetenee sydämen vajaatoiminta. Potilaalla on hengenahdistus, turvotus, heikkous, joka ilmenee pienelläkin fyysisellä rasituksella. Harvinaisissa tapauksissa sydämen amyloidoosilla esiintyy polyserosiittiä, joka ilmenee askiitin, eksudatiivisen keuhkopussintulehduksen ja perikardiitti.

Ruoansulatuskanavan vaurio amyloidoosilla sille on ominaista kielen, ruokatorven, mahalaukun, suoliston amyloidi -tunkeutuminen. Ruoansulatuskanavan verenvuoto on mahdollista. Kun maksan amyloidi on tunkeutunut, hepatomegalia, kolestaasi, portaali hypertensio. Haiman tappio tässä patologiassa voidaan naamioida krooninen haimatulehdus.

Ihon amyloidoosi jolle on tunnusomaista useiden vahamaisten plakkien ilmestyminen kasvoihin, kaulaan, luonnollisiin ihon taitoksiin. Ulkoisesti ihovauriot voivat muistuttaa skleroderma, neurodermatiitti tai punajäkälä.

Nivelvaurioiden yhteydessä symmetrisen polyartriitin, rannekanavaoireyhtymän, olkaluu-lapaluun periartriitin ja myopatian kehittyminen on tyypillistä. Tietyt hermoston vaurioitumiseen liittyvät amyloidoosin muodot voivat liittyä kehitykseen polyneuropatia, alaraajojen halvaus, päänsärky, huimaus, ortostaattinen hypotensio, hikoilu, dementia.

Syyt ja riskitekijät

Primaarisen amyloidoosin kehittymisen syitä ei tällä hetkellä täysin ymmärretä. Samaan aikaan havaittiin, että sekundaarisen amyloidoosin kehittyminen liittyy yleensä kroonisiin tartuntatauteihin (tuberkuloosi, kuppa, aktinomykoosi) ja märkivä-tulehduksellinen sairaus (osteomyeliitti, keuhkoputkentulehdus, bakteeri endokardiitti), harvemmin tauti liittyy kasvainprosesseihin (lymfogranulomatoosi, leukemia, sisäelinten syöpä).

Amyloidoosin reaktiivisen muodon kehittyminen vaikuttaa ateroskleroosista kärsiviin henkilöihin, psoriasis, reumasairaudet, kuten nivelreuma, selkärankareumakrooniset tulehdukselliset sairaudet, kuten epäspesifinen haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, sellaiset monijärjestelmävauriot kuin Whipple -tauti tai sarkoidoosi.

Amyloidoosin riskitekijöitä voivat olla hyperglobulinemia, solun immuniteetin heikentynyt toiminta, perinnöllinen alttius

Vaikuttavat populaatiot

On arvioitu, että vuosittain raportoidaan noin 4000 uutta AL -amyloidoositapausta, vaikka todellinen ilmaantuvuus voi olla hieman suurempi riittämättömän diagnoosin vuoksi. Vaikka ilmaantuvuuden uskotaan olevan sama miehillä ja naisilla, noin 60% keskuksiin otetuista potilaista on miehiä. AL -amyloidoosia esiintyy 20 -vuotiailla, mutta se diagnosoidaan yleensä 50–65 -vuotiaana.

Ihmiset, joilla on riski saada AA -amyloidoosi, sisältävät ihmisiä, joilla on kroonisia tulehduksellisia sairauksia, kuten nivelreuma, nivelpsoriaasi, krooninen nuorten niveltulehdus, selkärankareuma lapsilla, tulehduksellinen suolistosairaus.

Ihmiset, joilla on kroonisia tartuntatauteja, kuten tuberkuloosi, lepra, keuhkoputkentulehdus, krooninen osteomyeliitti ja krooninen pyelonefriittiovat myös vaarassa. Toissijaista amyloidoosia (AA) esiintyy alle 5%: lla ihmisistä, joilla on nämä sairaudet.

Liittyvät häiriöt

Seuraavat häiriöt voivat liittyä amyloidoosiin. Amyloidoosia voi esiintyä yhdessä seuraavien sairauksien kanssa tai seurauksena:

Multippeli myelooma, lymfooma, Hodgkinin lymfooma, kilpirauhasen karsinooma, Whipple -tauti, Crohnin tauti, osteomyeliitti, nivelreuma, selkärankareuma, Reiterin oireyhtymä, nivelpsoriaasi, tuberkuloosi, makrobolismi, synnynnäinen märkivä laskimotauti (synnynnäinen suoliston liikakasvu, perinnöllinen synnynnäinen rigidrocytogenesis)

Diagnostiikka

Erityisesti AL -amyloidoosin tapauksessa varhainen diagnoosi on avain selviytymiseen ja elämänlaadun palauttamiseen hoidon jälkeen. Amyloidoosin diagnoosia epäillään yksityiskohtaisen potilashistorian ja kliinisen arvioinnin jälkeen, mutta se vaatii vatsan rasva -aspiraatiota ja / tai asianomaisen elimen biopsiaa.

Jos tautia epäillään kliinisesti, sairastuneen elimen biopsia antaa parhaan tuloksen.

Biopsia -aine tutkitaan mikroskoopilla ja värjätään väriaineella, joka antaa vihreää polarisoivan mikroskoopin alla katsottuna, jos amyloidia on läsnä. Kun amyloidoosi diagnosoidaan kudosbiopsialla, on tärkeää, että uhri tutkitaan edelleen sen määrittämiseksi, mitkä elimet vaikuttavat.

Ihmiset, jotka ovat pitkäaikaisessa dialyysissä tai loppuvaiheessa munuaisten vajaatoimintavoidaan tehdä laboratoriokokeita, jotka voivat analysoida verta tai virtsanäytteitä kohonneiden B2M -proteiinipitoisuuksien havaitsemiseksi.

Vakiohoidot

Useimmissa tapauksissa amyloidoosia hoidetaan kotona. Komplikaatioiden esiintyessä potilaalle voidaan näyttää sairaalahoitoa.

Amyloidoosin hoito sisältää lääkkeiden ottamisen ja useiden lääkärin suositusten noudattamisen. Mutta vakavissa tapauksissa perna poistetaan ja munuais- tai maksansiirto voidaan tarvita.

Lääkeluettelo riippuu talletuksien lokalisoinnista, kehon vaurioitumisasteesta, olemassa olevista komplikaatioista. Joten sekundaarisen amyloidoosin yhteydessä ensisijaisen sairauden erityishoito on tarpeen. Lisäksi lääkkeitä määrätään oireiden poistamiseksi.

Lisäksi potilaalle näytetään usein erityisruokavalio (proteiinin ja suolan saannin rajoittaminen).

Amyloidoosille ei ole erityistä ennaltaehkäisevää ohjelmaa, koska taudin tarkat syyt ovat tuntemattomia.

Ennuste

Ennuste riippuu amyloidoosin tyypistä ja sairastuneesta elinjärjestelmästä, mutta sopivalla patogeenisellä hoidolla ja tukihoidolla monien potilaiden elinajanodote on melko pitkä.

AA -amyloidoosia sairastavien potilaiden keskimääräisen elinajan odotetaan olevan 10 vuotta. Yleisin kuolinsyy on munuaisten vajaatoiminta. Hoitamattomat potilaat, joilla on AL -amyloidoosi, elävät noin vuoden diagnoosista. Ennuste pahentaa sydän- ja verisuonijärjestelmän vaurioita.