X-sidottu myopatia ja liiallinen autofagia: mikä se on, syyt, oireet, hoito

Mikä on X-sidottu myopatia ja liiallinen autofagia?

X-sidottu myopatia ja liiallinen autofagia ovat erittäin harvinainen geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista lihassairaus (myopatia). Häiriö ilmenee täysin vain miehillä, ja sille on ominaista hitaasti etenevä lihasheikkous, erityisesti jaloissa.

Tauti alkaa yleensä lapsuudessa, usein 5-10 vuoden iässä. X-sidottu myopatia, jossa on liiallinen autofagia, johtuu X-kromosomin tunnistamattoman geenin mutaatioista. Häiriön perii X-sidottu resessiivinen piirre.

Merkit ja oireet

X-sidoksisen myopatian oireet, joilla on liiallinen autofagia, ilmenevät yleensä lapsuudessa. Häiriö ilmenee täysin vain miehillä. Naisilla, joilla on viallinen geeni, ei esiinny mitään ilmeisiä oireita (esim. oireettomia) tai vain hyvin lieviä oireita.

Keskeinen havainto tässä taudissa on hitaasti etenevä lihasheikkous, etenkin jalkojen proksimaalisissa lihaksissa.

Proksimaaliset lihakset ovat lihaksia, jotka ovat lähempänä kehon keskustaa (esimerkiksi yläjalan lihakset).

Taudin edetessä joillakin ihmisillä voi olla vaikeuksia suorittaa tiettyjä toimintoja, kuten portaiden kiipeäminen ja juokseminen.

Elämän toisen vuosikymmenen aikana yläraajojen tai hartioiden lihakset voivat olla mukana. Joissakin tapauksissa lihakset, jotka ovat kaukana kehon keskustasta (distaaliset lihakset), kuten käsivarsien ja jalkojen lihakset, voivat olla mukana.

Aikuisena voi esiintyä lihasten rappeutumista (amyotrofia). Jotkut saattavat tarvita pyörätuolia kuuden vuoden ikäisenä.

Lääketieteellisen kirjallisuuden mukaan X-sidottu myopatia ja liiallinen autofagia eivät liity muiden elinjärjestelmien osallistumiseen.

Tapahtuman syyt

X-sidottu myopatia, jolla on liiallinen autofagia, periytyy X-linkitetyksi resessiiviseksi häiriöksi. X-sidoksissa olevat resessiiviset geneettiset häiriöt ovat ehtoja, jotka johtuvat epänormaalista geenistä X-kromosomissa.

Naisilla on kaksi X -kromosomia, mutta yksi X -kromosomeista on kytketty pois päältä ja kaikki kyseisen kromosomin geenit ovat inaktivoituja. Naiset, joilla on sairausgeeni yhdessä X -kromosomistaan, ovat häiriön kantajia. Kantajanaiset eivät yleensä osoita häiriön oireita, koska yleensä X -kromosomi, jossa on epänormaali geeni, on kytketty pois päältä. Miehellä on yksi X -kromosomi, ja jos hän perii X -kromosomin, joka sisältää taudin geenin, hän kehittää sairauden. Miehet, joilla on X-sidoksissa olevia sairauksia, siirtävät taudigeenin kaikille tyttärilleen, jotka ovat kantajia. Mies ei voi siirtää X-linkitettyä geeniä pojilleen, koska miehet siirtävät aina Y-kromosominsa X-kromosomin sijasta miespuolisille jälkeläisille.

Tutkijat havaitsivat, että tämä sairaus johtuu X -kromosomin (Xq28) pitkällä kädellä (q) sijaitsevan tunnistamattoman geenin rikkomisesta tai muutoksesta (mutaatiosta). Ihmissolujen ytimessä olevat kromosomit kantavat jokaisen ihmisen geneettistä tietoa. Ihmisen kromosomien parit on numeroitu 1-22 ja lisäksi 23. sukupuolikromosomipari, jotka sisältävät yhden X- ja Y -kromosomin miehillä ja kaksi X -kromosomia naisilla. Jokaisella kromosomilla on lyhyt varsi, merkitty "p", ja pitkä varsi, merkitty "q". Kromosomit on edelleen jaettu useisiin vyöhykkeisiin, jotka on numeroitu. Esimerkiksi "kromosomi Xq28" viittaa kaistalle 28 X -kromosomin pitkällä varrella. Numeroidut raidat osoittavat kussakin kromosomissa olevien satojen geenien sijainnin.

Toisin kuin vastaavat lihassairaudet, X-sidottu myopatia ja liiallinen autofagia osoittavat harvoin lihaskudoksen kuoleman (nekroosin) mikroskoopilla tutkittuna. Kuitenkin tämän tilan ihmisten lihaskudoksella on liiallinen autofagia. Autofagia on normaali prosessi, jossa solun komponentit tuhotaan ja käytetään uudelleen usein stressin tai nälän aikana.

Autofagialla on myös rooli kehon puolustuksessa vieraita tai hyökkääviä aineita vastaan, ja se toimii toisena puolustuslinjana immuunijärjestelmän jälkeen. Vaikka tätä tautia sairastavilla ihmisillä on liiallinen autofagia lihaskudoksessa, tämän havainnon tarkka rooli tai merkitys suhteessa taudin kehittymiseen ja etenemiseen on tuntematon.

Vaikuttavat populaatiot

X-sidoksista myopatiaa ja liiallista autofagiaa on raportoitu vain noin 20 perheessä. Se ilmenee täysin vain miehillä, vaikka naisilla voi myös esiintyä lieviä oireita.

Koska tätä häiriötä ei usein tunnisteta, se voi jäädä diagnosoimatta, mikä vaikeuttaa sen todellisen esiintymistiheyden määrittämistä väestössä.

X-sidottu myopatia ja liiallinen autofagia kuvattiin ensimmäisen kerran lääketieteellisessä kirjallisuudessa vuonna 1988.

Samanlaisia ​​häiriöitä

Seuraavien sairauksien oireet voivat olla samanlaisia ​​kuin tämän taudin oireet. Vertailusta voi olla hyötyä differentiaalidiagnoosissa.

Danonen tauti on harvinainen geneettinen monijärjestelmän häiriö, jolle on tunnusomaista lihassairauksien kolmikko (myopatia), sydämen seinämien epänormaali paksuuntuminen, joka johtaa verenkierron tukkeutumiseen sydämeen ja sieltä (hypertrofinen kardiomyopatia) ja joissakin tapauksissa kohtalainen henkinen kehitysvamma.

Häiriö ilmenee täysin vain miehillä, vaikka naisilla voi olla joitain oireita, erityisesti sydänvaivoja. Joissakin tapauksissa sydämen poikkeavuudet voivat johtaa hengenvaarallisiin komplikaatioihin. Danone-taudin lihassairaus on samanlainen kuin X-sidoksisessa myopatiassa, jossa on liiallinen autofagia.

Danone-tauti periytyy X-sidoksena. Häiriöstä vastuussa oleva geeni sijaitsee X -kromosomin (Xq24) pitkällä kädellä (q).

Emery-Dreyfuksen lihasdystrofia on harvinainen, usein hitaasti etenevä lihasdystrofian muoto, joka vaikuttaa käsivarsien, jalkojen, kasvojen, kaulan, selkärangan ja sydämen lihaksiin. Häiriö koostuu kliininen kolmikko heikkous ja rappeuma (atrofia) tiettyjen lihasten, nivelten että on kiinnitetty taivutettuun tai laajennettuun asentoon (kontraktuurit) ja sydämeen vaikuttavat patologiat (kardiomyopatia).

Suurimpia oireita voivat olla lihasten heikkeneminen ja heikkous, etenkin yläraajoissa ja käsivarsissa (olkapääalueilla), ja kyynärpäiden, akillesjänteiden ja yläselän lihasten supistukset. Joissakin tapauksissa voi esiintyä muita rikkomuksia.

Emery-Dreyfuksen lihasdystrofia periytyy X-sidoksena, autosomaalisesti hallitsevana tai autosomaalisena resessiivisenä piirteenä.

Raajojen lihasdystrofia - ryhmä harvinaisia ​​lihassairauksia. Tähän ryhmään kuuluu vähintään 10 erilaista häiriötä. Useimmissa tapauksissa reiden ja olkahihnan ympärillä olevat lihakset vaikuttavat ensin. Suurin osa näistä häiriöistä periytyy autosomaalisena resessiivisenä piirteenä.

Raajojen lihasdystrofian oireet ilmenevät yleensä lapsuudessa tai nuoruudessa lantion lihasten heikkoutena. Olkapään heikkous, joka voi johtaa liikkuvuuden menetykseen, ilmenee yleensä seuraavan 20-30 vuoden aikana. Muita lihaksia voi myös olla mukana häiriön kehittymisessä.

Diagnostiikka

Diagnoosi perustuu huolelliseen kliiniseen arviointiin, potilaan yksityiskohtaiseen lääketieteelliseen historiaan sekä leikkauksen ja vaurioituneen lihaskudoksen mikroskooppiseen arviointiin (biopsia).

Vakiohoidot

X-linkitetylle myopatialle, jolla on liiallinen autofagia, ei ole spesifistä hoitoa. Hoito keskittyy erityisiin oireisiin, joita jokainen kokee. Joissakin tapauksissa yli 60 -vuotiaat voivat joutua pyörätuoliriippuvaisiksi.

Geneettinen neuvonta voi olla hyödyllistä kärsineille henkilöille ja heidän perheilleen. Muut hoidot ovat oireenmukaisia ​​ja tukevia.