Nonmaline -myopatia: mikä se on, oireet, hoito, ennuste

Mikä on ei -maline -myopatia?

Nonmaline myopatia On harvinainen geneettinen lihasairaus. Taudin vakavuudesta ja puhkeamisen iästä riippuen on tunnistettu kuusi erilaista nemaliinisen myopatian kliinistä alatyyppiä, jotka vaihtelevat vaikeasta synnynnäinen puhkeaminen (syntymähetkellä), joka yleensä johtaa kuolemaan ensimmäisten elinkuukausien aikana, lievempiin muotoihin, jotka alkavat lapsuudessa tai aikuisuudessa ikä.

Useimmilla kärsivillä ihmisillä on lievempi sairaus, joka tunnetaan tyypillisenä synnynnäisenä nemaline -myopatiana ja joka voi kävellä ja olla aktiivinen. Perinnän tyyppi vaihtelee taustalla olevan geneettisen syyn mukaan. Kaikille nemaliinimyopatian muodoille tyypillisiä oireita ovat lihasheikkous, vähentynyt lihasääni (hypotensio) ja refleksien heikkeneminen tai puuttuminen. Useimmille ihmisille lihasheikkous on staattinen (ei progressiivinen) ajan myötä.

Nonmaline-myopatialle on ominaista lihasheikkous ja ohut, rihmamainen tai sauvamainen rakenne, jota kutsutaan "nemalineiksi kappaleiksi", kun niitä tutkitaan mikroskoopilla lihasbiopsiasta. Etuliite "neme" tulee kreikan kielestä ja tarkoittaa "kierteistä". Ei-maliniset kappaleet koostuvat lihasproteiinien möhkäleistä, jotka johtuvat mutaatioista geeneissä, jotka koodaavat hienon lihaskudoksen proteiinikomponentteja.

Merkit ja oireet

Ei -maline -myopatiaan liittyvien oireiden ja oireiden puhkeamisen ikä ja vakavuus vaihtelevat suuresti potilaasta toiseen. Jotkut potilaat, joilla on nonmaline -myopatia, syntyvät välittömästi tai kehittyvät sairaudelle pian syntymän jälkeen (synnynnäinen puhkeaminen). Harvemmin tauti voi kehittyä lapsuudessa tai jopa harvemmin aikuisena.

Nemaline -myopatian tärkeimmät kliiniset ilmenemismuodot ovat lihasheikkous, hypotensio ja refleksien heikkeneminen tai puuttuminen. Lihasheikkous on yleensä voimakkainta kasvojen, kaulan ja proksimaalisten lihasten lihaksissa. Proksimaaliset lihakset ovat lihaksia, jotka ovat lähimpänä kehon keskustaa, kuten olkapää, lantio, kyynärvarret ja jalat.

Koska kasvojen lihakset ovat mukana, kärsivät yksilöt voivat kehittää erityisiä kasvojen piirteitä, mukaan lukien pitkänomainen kasvot, siirretty leuka, joka on tavallista kauempana (retrognathia) ja voimakkaasti kaareva suulaki. Lihasheikkous voi myös aiheuttaa puhumisvaikeuksia (dysartria) ja nielemistä, mikä vaikeuttaa ruokintaa. Jotkut vauvat, joilla on nonmaline -myopatia, saattavat tarvita syöttöputken. Hengitys (hengitysteiden) ongelmia voi esiintyä myös lihasheikkouden vuoksi.

Sairastuneet lapset viivästyvät usein saavuttamaan motorisia taitoja, kuten pään hallintaa, istumista tai seisomista. Useimmilla vauvoilla ei ole muita kehitysongelmia, eikä heidän älykkyyteensä yleensä vaikuta.

Ikääntyessään he voivat kehittää nivelten jäykkyyttä, joka ilmenee, kun kudoksia, kuten lihaskuituja, paksuuntuu ja lyhenee. aiheuttaa muodonmuutoksia ja rajoittaa vaurioituneen alueen liikettä (kontraktuurit), rintakehän uppoaminen, epänormaalit liikkeet sivulta sivulle, kaarevuus selkäranka (skolioosi) tai selkärangan epänormaali jäykkyys.

Nemaline -myopatian kuusi erilaista kliinistä ilmentymää on tunnistettu.

- Tyypillinen synnynnäinen nemaline -myopatia.

Se on yleisin nemaliinimyopatian muoto, ja se muodostaa noin puolet kaikista tapauksista. Tämä muoto esiintyy synnytyksen aikana tai pian sen jälkeen tai jossain ensimmäisen elinvuoden aikana. Sairastuneilla imeväisillä voi olla lihasheikkoutta, hypotensiota, joka johtaa epänormaaliin letargiaan, ja ruokintaongelmia. Lihasten heikkous on tyypillisessä synnynnäisessä muodossa vähemmän selvää kuin vaikeissa synnynnäisissä tai keskivaikeissa synnynnäisissä muodoissa. Joillakin tämän muodon vauvoilla voi olla merkittävä lihasheikkous syntyessään, mikä paranee iän myötä.

Hengityslihasten heikkous on yleistä ja voi aiheuttaa hengitysvaikeuksia ja yöllistä hypoventilaatiota - tila, jossa riittämätön hengitys unen aikana johtaa veren hiilidioksidipitoisuuden nousuun (hyperkarbia). Joillakin vauvoilla voi olla epänormaali kahlaava kävely, nielemisvaikeudet (dysfagia), puhumisvaikeudet (dysartria) ja nenän ääni. Imeväiset voivat myös viivästyä motoristen perustaitojensa saavuttamisessa, kuten pään nostamisessa, istumisessa tai seisomisessa. Harvinaisissa tapauksissa moottorin virstanpylväiden saavuttamisen viivästyminen voi olla ensimmäinen merkki häiriöstä.

Lihasten heikkous imeväisillä, joilla on tyypillinen synnynnäinen sairaus, vaikuttaa yleensä proksimaalisiin lihaksiin, mutta harvoissa tapauksissa voi levittää ja tartuttaa distaalilihaksia eli lihaksia, jotka sijaitsevat kauempana kehon keskipisteestä ja käsivarsien ja jalkojen lihakset sekä kädet kädet ja jalat. Tyypilliseen muotoon liittyvä lihasheikkous ei yleensä etene. Kuitenkin murrosikään liittyvien kasvupiikkien aikana jotkut kokevat lihasheikkouden asteittainen paheneminen, mikä saattaa lopulta vaatia käyttöä pyörätuoli. Useimmat ihmiset, joilla on tyypillinen synnynnäinen nemaline -myopatia, päätyvät kävelemään yksin.

- Vaikea synnynnäinen (vastasyntyneen) nemaliininen myopatia.

Tämä myopatian muoto ilmenee syntyessä ja sen osuus on noin 16 prosenttia tapauksista. Sairastuneilla imeväisillä on vaikea lihasheikkous ja vaikea hypotensio. Vauvoilla, joilla on tämä nemaline -myopatia, on vaikeuksia imeä ja niellä johtaa ruokintavaikeuksiin, pieniin spontaaniin liikkeisiin ja aiheuttaa hengityselimiä epäonnistuminen. Joillakin vauvoilla voi olla mahan tai ohutsuolen sisällön kulku tai takaisinvirtaus (refluksi) ruokatorveen (gastroesofageaalinen refluksi).

Harvinaisissa tapauksissa tämä nemaliinimyopatian muoto on yhdistetty sydänlihassairauksiin (kardiomyopatia) ja useiden kontraktuurien esiintyminen (synnynnäinen moninkertainen niveltulehdus). Myös murtumia voi esiintyä. Vakava vaurio hengityslihaksissa johtaa usein hengenvaaralliseen hengitysvajaukseen, ja bulbar (nielemis) lihasten heikkous lisää aspiraatiovaaraa. keuhkokuume (jossa nestettä tai ruokaa hengitetään keuhkoihin).

- Synnynnäinen keskivaikea nemaliinimopatia.

Tämä nemaline -myopatian muoto on lievempi kuin vakava synnynnäinen muoto ja vakavampi kuin tyypillinen synnynnäinen muoto. Se muodostaa noin 20 prosenttia tapauksista. Tälle häiriön muodolle on ominaista supistumisten varhainen kehittyminen. Kun lapset kärsivät, he viivästyvät usein motoristen taitojensa saavuttamisessa tai eivät pysty istumaan tai kävelemään yksin. Lapset, joilla on keskivaikea synnynnäinen häiriö, tarvitsevat lapsuudessa usein pyörätuolia tai jatkuvaa hengitystukea (ilmanvaihtoa).

- Ei -maliininen myopatia lapsuuden alkaessa.

Tämä nemaline -myopatian muoto ilmenee yleensä 10–20 -vuotiaana ja muodostaa noin 13 prosenttia tapauksista. Se ei yleensä vaikuta varhaisten motoristen taitojen kehittymiseen. Joskus murrosiässä tai parikymppisen alkuvaiheessa sairastuneille kehittyy hitaasti etenevä lihasheikkous. Sairaat ihmiset eivät ehkä pysty taivuttamaan jalkaansa kohti jalkaa (jalan laskeminen). Lopulta kaikki nilkan ja säären lihakset ovat mukana. Yhdessä perheessä, jolla oli tämä nemaline -myopatia, kaksi jäsentä tarvitsi pyörätuolia 40 -vuotiaana.

- Ei -maliininen myopatia aikuisilla.

Tämän nemaliinimyopatian muodon puhkeaminen ja vakavuus vaihtelevat. Se on erittäin harvinaista, vain 4 prosenttia tapauksista. Aikuisten muoto esiintyy 20–50 -vuotiailla ihmisillä, joille kehittyy yleinen lihasheikkous, joka voi edetä nopeasti. Lihaskipua (myalgiaa) voi myös esiintyä. Tiettyjen niskan lihasten osallistuminen voi vaikeuttaa pään pitämistä ja aiheuttaa sen uppoamisen.

Vaikka harvinaisia, jotkut ihmiset voivat kehittää hengitys- tai sydämen komplikaatioita, usein yhdessä lisääntyvän lihasheikkouden kanssa. Tämä nemaline -myopatian muoto voi poiketa taudin geneettisestä tai perinnöllisestä muodosta.

- Amish nonmaline myopatia.

Tämä myopatian muoto on tunnistettu useissa amish -yhteisön sukulaisperheissä. Alku tapahtuu pian syntymän jälkeen, ja sairastuneilla lapsilla voi olla hypotensio, useita supistuksia ja vapinajotka yleensä vähenevät ensimmäisten elinkuukausien aikana. Sairastuneilla imeväisillä on etenevä lihasheikkous, rintakehä on vakavasti epämuodostunut häkki, jossa on ulkoneva rintalastan, lihasten tuhoutuminen (atrofia) ja hengenvaarallinen hengitystie epäonnistuminen.

Vaikea vastasyntyneen hengityselinsairaus ja synnynnäinen moninkertainen niveltulehdus (kontraktuurit) nivelet, jotka edustavat jatkuvaa lihasten lyhenemistä) johtavat usein kuolemaan toisena vuonna elämää.

Syyt

Kymmenen geenin on havaittu aiheuttavan nemaliinista myopatiaa. Tauti voi periytyä autosomaalisesti resessiivisellä tai hallitsevalla tavalla. Vähintään 50% häiriötapauksista esiintyy autosomaalisessa resessiivisessä perinnössä ja loput peritään autosomaalisesti hallitsevassa mallissa tai ovat satunnaisia ​​(uudet hallitsevat tapaukset - ensimmäinen esiintyminen) perheessä).

Geneettiset häiriöt määräytyvät tietyn ominaisuuden geenien yhdistelmän avulla, jotka sijaitsevat isältä ja äidiltä saaduista kromosomeista.

Resessiiviset geneettiset häiriöt esiintyy, kun henkilö perii saman epänormaalin geenin samalle piirteelle jokaiselta vanhemmalta. Jos henkilö saa yhden normaalin geenin ja yhden geenin taudille, hän on taudin kantaja, mutta yleensä oireeton. Riski kahdelle kantaja -vanhemmalle siirtää viallinen geeni ja saada sairas lapsi on 25 prosenttia jokaisen raskauden aikana. Riski saada lapsi, joka tulee kantajaksi, kuten vanhemmat, on 50 prosenttia jokaisen raskauden aikana. Mahdollisuus, että lapsi saa normaaleja geenejä molemmilta vanhemmilta ja on geneettisesti normaali kyseiselle piirteelle, on 25 prosenttia. Riski on sama miehillä ja naisilla.

Hallitsevat geneettiset häiriöt esiintyy, kun vain yksi kopio epänormaalista geenistä tarvitaan sairauden ilmaantumiseen. Epänormaali geeni voidaan periä joltakin vanhemmalta tai se voi olla seurausta uudesta mutaatiosta (geenimuutos) sairaassa henkilössä. Riski siirtää epänormaali geeni sairastuneelta vanhemmalta jälkeläisille on 50 prosenttia jokaisen raskauden aikana syntyneen lapsen sukupuolesta riippumatta.

Joillakin ihmisillä tauti johtuu spontaanista (uudesta) geneettisestä mutaatiosta, joka tapahtuu munasolussa tai siittiösolussa. Tällaisissa tilanteissa häiriö ei periydy vanhemmilta.

Todettiin, että mutaatiot geenissä ACTA1 aiheuttaa noin 15-25% sairaudesta. Useimmat mutaatiot ACTA1 ovat spontaania geneettistä muutosta (uusi mutaatio) eivätkä ole perittyjä. Jotkut tapaukset johtuvat kuitenkin autosomaalisesta hallitsevasta ja harvemmin autosomaalisesta resessiivisestä perinnöstä. Geenimutaatiot ACTA1 voi aiheuttaa vakavia, keskitason tai tyypillisiä synnynnäisiä nemaliinimyopatian muotoja.

Geenimutaatiot NEB on tunnistettu syyksi noin 50 prosenttiin nonmaline -myopatiasta. Tämän geenin mutaatiot voivat aiheuttaa minkä tahansa sairauden, mutta useimmat ihmiset, joilla on mutaatio NEB on tyypillinen synnynnäinen muoto. Geenimutaatiot NEB peritään autosomaalisena resessiivisenä ominaisuutena.

Geenimutaatiot TPM2, TPM3, TNNT1, CFL2, KBTBD13, KLHL40, KLHL41 ja LMOD3 ovat harvinaisempia nemaline -myopatian syitä, ja tähän mennessä on raportoitu vain vähemmän kärsineitä perheitä.

Häiriöön liittyvät geenit sisältävät ohjeita tiettyjen luomiseksi (koodaamiseksi) proteiineilla, joilla on tärkeä rooli supistuslaitteen normaalissa rakenteessa ja toiminnassa luurankolihas. Näiden geenien mutaatiot johtavat näiden proteiinien puutteeseen tai toimintahäiriöön. Nämä proteiinit muodostavat yhdessä rakenteita, joita kutsutaan ohuiksi filamentteiksi, jotka ovat pohjimmiltaan pitkiä proteiiniketjuja. Hienoja kuituja esiintyy sarkomeerissä, joka on raidallisen lihaksen tärkein rakenteellinen ja toiminnallinen yksikkö, ja niillä on rooli luustolihaskuitujen muodostumisessa ja supistumisessa. Näin ollen, jos nämä proteiinit ovat riittämättömiä tai vaurioituneet, lihasten supistumisvoima ja joissakin tapauksissa normaalin lihasrakenteen kehitys heikkenevät.

Vaikuttavat populaatiot

Nonmaline -myopatia on harvinainen sairaus, joka vaikuttaa miehiin ja naisiin. Ilmaantuvuus on tuntematon, vaikka kahdessa tutkimuksessa (yksi Suomessa ja yksi amerikkalaisten ashkenazin juutalaisväestön keskuudessa) arvioitiin esiintyvyyden olevan yksi 50 000 elävästä syntymästä. Amish -yhteisössä raportoitu esiintyvyys 1/500.

Liittyvät häiriöt

• Synnynnäinen myopatia On yleinen termi syntymässä esiintyville lihassairauksille (myopatiat). Näille häiriöille on ominaista lihasheikkous, hypotensio, heijastusten heikkeneminen ja viive moottorin virstanpylväiden saavuttamisessa (esim. Kävely). Joissakin olosuhteissa lihasheikkous etenee ja voi johtaa hengenvaarallisiin komplikaatioihin. Tähän sairauksien ryhmään kuuluvat keskushermostosairaus, keskusmopatia, synnynnäinen kuitujen epätasapaino ja minimaalinen ytimen myopatia. Synnynnäiset myopatiat ilmaantuvat yleensä vastasyntyneen (vastasyntyneen) aikana, mutta voivat ilmetä paljon myöhemmin, jopa aikuisiässä. Useimmissa tapauksissa nämä häiriöt periytyvät autosomaalisesti resessiiviseen tai autosomaaliseen hallitsevaan malliin.

Toissijainen nemaline -myopatia viittaa tapauksiin, joissa nemaline -kappaleita, jotka luonnehtivat nemaline -myopatiaa sairastavien ihmisten lihaskuituja, on havaittu muissa sairauksissa. Näitä häiriöitä ovat mitokondrioiden myopatiat, tyypin I myotoninen dystrofia ja Hodgkinin tauti.

Diagnostiikka

Nemaline -myopatiaa epäillään perusteellisen kliinisen arvioinnin, potilaan ja perheen yksityiskohtaisen historian ja tunnusomaisten merkkien tunnistamisen perusteella. Diagnoosi voidaan vahvistaa rihmamaisten tai sauvamaisten rakenteiden (ei-maliinirungot) läsnä ollessa Gomori-trikromilla värjättyyn lihasbiopsiaan. Biopsia on vaurioituneen kudoksen kirurginen poisto ja mikroskooppinen tutkimus. Yhä useammin diagnoosi tehdään tai vahvistetaan molekyylien geneettisellä testauksella geenien mutaatioiden tiedetään aiheuttavan häiriön.

Vakiohoidot

Nemaline -myopatialle ei ole erityistä hoitoa. Hoito on tukeva ja kohdistuu erityisiin oireisiin, joita jokainen kokee. Imeväiset, joilla on sairaus, voivat hyötyä kevyestä tai kohtalaiseen, matalan intensiteetin harjoitus-, hieronta- ja venytystekniikkaan. Tämän hoidon tarkoituksena on ylläpitää lihasten voimaa ja toimintaa ja estää kontraktuurien kehittyminen.

Lisäksi voidaan tarvita hengitystukea, mahdollisesti myös mekaaninen ilmanvaihto yöllisen hypoventilaation estämiseksi. Hengityksen tarkka seuranta on välttämätöntä, koska jopa ihmisillä, joilla on vähäinen lihasheikkous käsivarsissa ja jaloissa, voi olla hengitysvaikeuksia etenkin unen aikana.

Alempien hengitysteiden infektioita on hoidettava nopeasti ja aggressiivisesti komplikaatioiden välttämiseksi. Koska joillakin ihmisillä voi olla vaikeuksia ruokkia, letkuruokinta voi olla tarpeen kaloreiden ja ravintoaineiden asianmukaisen saannin varmistamiseksi. Puheterapia voi olla tarpeen ihmisille, joilla on vaikea puhe tai nenän puhe.

Joissakin tapauksissa erilaiset ortopediset tekniikat, kuten erityisten olkaimien, muiden laitteiden ja / tai kirurgisten toimenpiteiden käyttö, voidaan suositella tiettyjen tuki- ja liikuntaelimistön sairauksien, kuten skolioosin ja supistumisen ehkäisemiseksi ja / tai hoitamiseksi Liitokset. Ihmiset, joilla on merkittävä jalkojen lihasheikkous, saattavat lopulta tarvita pyörätuolia.

Uhrien sydämen toiminta on arvioitava, koska on olemassa riski sydämen poikkeavuuksista, vaikka tämä on harvinainen komplikaatio.

Geneettistä neuvontaa suositellaan potilaille ja heidän perheilleen.

Ennuste

Ennuste riippuu sairauden tyypistä, ja elinajanodote vaihtelee muutamasta kuukaudesta lähes normaaliin elinajanodoteeseen.