Syndrome d'Apert (Aper): qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome d'Apert ?

Le syndrome d'Apert (Le syndrome d'Aper ou acrocéphalosyndactylie de type 1) Est une maladie génétique rare qui survient à la naissance. Les patients atteints du syndrome d'Apert développent des malformations caractéristiques du crâne, du visage, des bras et des jambes.

Le syndrome d'Aper est caractérisé par une craniosténose, une affection dans laquelle les articulations fibreuses (sutures) entre les os du crâne se ferment prématurément. Cela peut endommager les os du visage et donner un aspect pointu au sommet de la tête. En cas de maladie, des épissures des doigts ou des orteils peuvent être observées. Les enfants concernés peuvent également avoir une déficience intellectuelle. La gravité des symptômes varie.

Le syndrome d'Apert est presque toujours le résultat de nouveaux changements génétiques (mutations) qui se produisent par hasard. Rarement, la maladie est héréditaire sur le mode autosomique dominant. Les patients atteints du syndrome peuvent être traités pour des symptômes spécifiques, notamment une chirurgie reconstructive du crâne, du visage, des bras et des jambes.

Signes et symptômes

Le syndrome d'Apert est caractérisé par craniosténose, fermeture prématurée des articulations fibreuses (sutures) entre certains os du crâne. Chez les enfants sans craniosténose, les points de suture permettent à la tête de grandir et de se dilater. Ensuite, ces os fusionnent pour former le crâne.

Chez les personnes atteintes de craniosténose, le cerveau continue de croître après la fermeture prématurée de ces sutures.

La pression qui s'accumule à mesure que le cerveau grandit peut entraîner la déformation des divers os du crâne et du visage au cours du développement.

Selon les sutures qui se ferment prématurément, leur gravité varie. Chez la plupart des personnes malades, il se produit une fermeture prématurée des sutures entre les os qui forment le front et le sommet du crâne. Cela conduit au fait que la tête dès la naissance devient pointue vers le haut (acrocéphalie). De plus, l'arrière du crâne peut apparaître aplati, avec un front haut et large (voir illustration). photo ci-dessus). Le crâne peut avoir une grande « fontanelle » à fermeture tardive.

Certaines personnes peuvent également avoir hydrocéphalie, dans lequel le liquide céphalo-rachidien s'accumule dans les cavités du cerveau. Cela peut provoquer une pression intracrânienne.

Les os du visage peuvent également être affectés par la craniosténose. Cela peut conduire à des défauts faciaux caractéristiques. Les personnes atteintes du syndrome d'Apert ont souvent les yeux écartés (hypertélorisme), les yeux exorbités (exophtalmie) ou les yeux inclinés vers le bas. Ils peuvent également avoir des zones médio-faciales sous-développées (hypoplasie maxillaire) et fente palatine. Les côtés droit et gauche du visage peuvent ne pas être symétriques.

Les personnes atteintes de la maladie peuvent avoir un nez aplati avec un pont bas. Les gens ont un retard de croissance des dents, des dents surpeuplées ou une béance.

Si les ouvertures entre le nez et la gorge sont rétrécies ou obstruées, ou si le cartilage trachéal est endommagé, cela peut interférer avec la respiration et la déglutition. Les personnes atteintes de ces problèmes peuvent souffrir d'infections des voies respiratoires supérieures, d'apnée du sommeil et de malnutrition.

Le syndrome d'Apert présente plusieurs malformations caractéristiques des mains et des pieds. Les personnes touchées peuvent avoir des orteils courts, larges et gros qui se balancent vers l'extérieur. Ils peuvent également avoir une fusion partielle ou complète (syndactylie) de certains doigts et orteils. De nombreuses personnes malades ont une fusion complète des os des deuxième et quatrième doigts et un seul ongle solide (syndactylie « mitaine »). Cependant, d'autres fusions sont également possibles.

Les articulations des doigts deviennent raides à l'âge de quatre ans. Dans les pieds, la syndactylie affecte également couramment les deuxième, troisième et quatrième orteils. Les ongles des pieds peuvent être partiellement continus ou séparés. En règle générale, le syndrome affecte davantage les membres supérieurs que les membres inférieurs.

Le syndrome d'Apert peut également affecter d'autres systèmes organiques (voir. table).

Système squelettique	un taux de croissance réduit entraîne une petite taille malgré un poids et une longueur de naissance normaux; fusion des vertèbres du cou; fusion de deux os de la main; fusion du poignet.
Système nerveux	différents degrés de retard de développement; déficience intellectuelle légère à modérée: le QI semble être influencé par ces des facteurs tels que l'âge de la chirurgie de décompression du crâne et la présence d'anomalies supplémentaires de la tête cerveau; absence du corps calleux, tissu fibreux qui relie les hémisphères cérébraux ; manque de membranes, divisant généralement la cavité cérébrale; cavité cérébrale agrandie; malformations des parties du cerveau qui traitent le système nerveux autonome (SNA). Le SNA surveille les fonctions corporelles automatiques telles que la respiration ou la fréquence cardiaque.
Oreilles	perte auditive; infections chroniques de l'oreille.
Le système cardio-vasculaire	défaut de la cloison interventriculaire.
Abdomen	une ouverture plus étroite entre la partie inférieure de l'estomac et la partie supérieure de l'intestin grêle; blocage de l'œsophage.
Reins et système génito-urinaire	déplacement de l'anus; blocage du vagin; absence de testicules dans le scrotum (cryptorchidie); hypertrophie des reins due à un blocage.

Causes

Le syndrome d'Apert résulte d'un changement (mutation) dans un gène récepteur du facteur de croissance des fibroblastes 2 (eng. Récepteur 2 du facteur de croissance des fibroblastes, abr. FGFR2). Ce gène joue un rôle important dans le développement du squelette. Les gènes fournissent des instructions pour fabriquer des protéines qui jouent différents rôles dans le corps. Lorsqu'une mutation génétique se produit, le produit protéique peut ne pas fonctionner correctement. Avec le syndrome d'Aper, des mutations dans FGFR2 provoquent une liaison incorrecte de ces récepteurs aux facteurs de croissance des fibroblastes. Cela affecte la formation de sutures normales dans le cerveau et peut interférer avec le développement de nombreuses autres structures dans le corps. Cette malformation est à l'origine des malformations observées dans le syndrome d'Apert.

Chez presque tous les patients enregistrés, le trouble était causé par l'une des deux mutations génétiques spécifiques FGFR2. (Ces mutations sont désignées « Ser252Trp » et « Pro253Arg. ») Ces mutations peuvent provoquer des manifestations légèrement différentes, notamment le degré de syndactylie (épissure du doigt). Diverses mutations dans le gène FGFR2 peut causer plusieurs autres troubles connexes, notamment le syndrome de Pfeiffer, le syndrome de Cruson et le syndrome de Jackson-Weiss.

Chez 95 % des patients, le syndrome d'Aper survient à la suite d'une nouvelle mutation du gène FGFR2. Ces nouvelles mutations apparaissent aléatoirement pour des raisons inconnues (sporadiquement). Il a été rapporté que des cas isolés de la maladie sont associés à une augmentation de l'âge du père.

Rarement, le syndrome est hérité de manière autosomique dominante. Les troubles génétiques dominants surviennent lorsqu'une seule copie d'une mutation est nécessaire pour provoquer une maladie spécifique. Le risque de transmettre la mutation d'un parent atteint à sa progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Populations affectées

On estime que le syndrome d'Apert survient chez environ un nouveau-né sur 65 000. Les hommes et les femmes tombent malades en quantités relativement égales. Plus de 300 nouveaux cas ont été signalés depuis que le trouble a été initialement décrit en 1894 et 1906. Il a été rapporté que les personnes d'Asie ont l'incidence la plus élevée de ce syndrome.

Diagnostique

Le diagnostic est le plus souvent posé à la naissance ou pendant la petite enfance. Les patients sont diagnostiqués au moyen d'une évaluation clinique et de divers tests spécialisés. Des signes physiques tels que des anomalies faciales ou une syndactylie sont identifiés.

Les anomalies squelettiques et les malformations cardiaques congénitales sont détectées par imagerie, telle que la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Une déficience auditive peut être détectée lors d'un test auditif chez un nouveau-né.

Les gens peuvent également être testés pour des mutations dans un gène FGFR2qui peut fournir un diagnostic génétique pour le syndrome d'Aper.

Dans certains cas, les signes du syndrome d'Apert peuvent être détectés avant la naissance. Cela peut être fait avec une échographie prénatale 2D ou 3D ou une imagerie par résonance magnétique (IRM). Une échographie (échographie) est une procédure non invasive qui permet d'obtenir une image du fœtus. La procédure peut détecter des différences dans la forme du crâne, les anomalies faciales et la syndactylie. L'IRM fœtale peut fournir plus de détails dans le cerveau fœtal que l'échographie.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome d'Apert. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel.

• Le syndrome du charpentier Est une maladie génétique rare associée à une craniosténose, une polydactylie ou une syndactylie. La couronne de la tête peut sembler inhabituellement pointue (acrocéphalie) ou la tête peut sembler courte et large (brachycéphalie). De plus, les sutures crâniennes fusionnent souvent de manière inégale, faisant apparaître la tête et le visage asymétriques d'un côté à l'autre. Dans certains cas, des anomalies physiques supplémentaires sont présentes, telles qu'une petite taille, des malformations cardiaques congénitales, légères à modérées obésité, hernie ombilicale ou cryptorchidie. De nombreuses personnes atteintes de la maladie souffrent d'un retard mental léger à modéré.
• Syndrome de Cruson Est une maladie héréditaire rare associée à une craniosténose. Les personnes atteintes du syndrome de Crouzon présentent également des malformations du milieu du visage, des yeux exorbités et des blocages des voies respiratoires, ce qui peut entraîner des difficultés à respirer et à avaler. Certaines personnes ont une très grosse tête (hydrocéphalie). Le syndrome de Crouzon n'est généralement pas associé à un retard mental ou à des problèmes affectant les bras, les jambes, les mains ou les pieds. Le syndrome de Cruson est causé par un changement dans l'un des gènes FGFR, d'habitude FGFR2, et est hérité d'une manière autosomique dominante.
• Syndrome de Jackson-Weiss (ADD) est une maladie héréditaire rare caractérisée par une craniosténose et des anomalies des jambes. La gamme et la gravité des symptômes et des signes varient considérablement, même parmi les membres de la famille touchés. Les signes primaires peuvent inclure des zones mi-faciales inhabituellement plates et sous-développées (hypoplasie mi-faciale parties du visage), des gros orteils anormalement larges et/ou une malformation ou fusion de certains os en pieds. L'ADD peut survenir de manière sporadique ou être héritée de manière autosomique dominante.
• syndrome de Pfeiffer Est une maladie génétique rare caractérisée par une craniosténose et des pouces et des orteils anormalement larges et déviés médialement. La plupart des personnes touchées ont également les yeux exorbités et une perte auditive de transmission. Il existe trois formes de syndrome de Pfeiffer. Les types II et III sont plus graves. Le syndrome de Pfeiffer est une maladie autosomique dominante associée à des mutations génétiques FGFR2 et FGFR1.

Traitement

Le traitement du syndrome d'Apert varie en fonction des symptômes ressentis par le patient. Le traitement peut nécessiter les soins d'une équipe de professionnels de la santé, y compris des pédiatres et des chirurgiens, des neurochirurgiens, des médecins, spécialisés dans les maladies du squelette, des articulations et des muscles (orthopédistes), médecins spécialisés dans les maladies des oreilles, du nez et gorge (oto-rhino-laryngologistes), médecins spécialisés dans les troubles cardiaques (cardiologues).

Les traitements spéciaux pour le syndrome d'Apert sont symptomatiques et de soutien. La craniosténose et l'hydrocéphalie peuvent entraîner une pression anormalement élevée dans le crâne et le cerveau. Dans de tels cas, une intervention chirurgicale précoce (dans les 2 à 4 mois après la naissance) peut être recommandée pour corriger la craniosténose. Pour les patients atteints d'hydrocéphalie, la chirurgie peut également impliquer l'insertion d'un tube (shunt) pour drainer l'excès de liquide céphalo-rachidien (LCR) du cerveau. Le LCR est drainé dans une autre partie du corps où il est absorbé.

La chirurgie correctrice et reconstructive peut être recommandée pour corriger les malformations craniofaciales. La chirurgie peut également aider à corriger la polydactylie et la syndactylie, ainsi que d'autres défauts squelettiques ou anomalies physiques. Les patients atteints de malformations cardiaques congénitales peuvent nécessiter un traitement avec certains médicaments, une intervention chirurgicale et/ou d'autres mesures thérapeutiques. Pour certaines personnes malentendantes, les appareils auditifs sont utiles.

Une intervention précoce peut être importante pour garantir que les enfants atteints du syndrome d'Apert atteignent leur plein potentiel. Des interventions thérapeutiques spécialisées telles que la physiothérapie, l'ergothérapie et la formation spécialisée seront également utiles.

Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles. Le conseiller génétique pourra expliquer les causes de la maladie. Il peut également discuter de la possibilité d'avoir de nouveaux enfants atteints de la maladie. De plus, un soutien psychosocial est nécessaire pour toute la famille.

Prévision

Le pronostic pour les enfants atteints du syndrome d'Aper dépend de la gravité de la maladie et des systèmes corporels qu'elle a touchés. La maladie peut être plus grave si elle affecte le système respiratoire du bébé ou si la pression s'accumule à l'intérieur du crâne, mais ces problèmes peuvent être corrigés par la chirurgie.

Les enfants atteints du syndrome ont souvent des troubles d'apprentissage. Certains enfants souffrent plus que d'autres.

Étant donné que la gravité de la maladie peut varier considérablement, l'espérance de vie est difficile à prévoir. La maladie peut ne pas affecter de manière significative l'espérance de vie d'un enfant, surtout s'il n'a pas de malformations cardiaques.