Cystinurie: qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la cystinurie ?

Cystinurie- trouble métabolique héréditaire caractérisé par des mouvements anormaux (transport) dans les intestins et les reins de certains composés chimiques organiques (acides aminés). Ceux-ci comprennent la cystine, la lysine, l'arginine et l'ornithine. Des quantités excessives de cystine non dissoute dans l'urine (cystinurie) provoquent la formation de calculs rénaux, vessie et/ou uretère.

Il existe quatre sous-types de cystinurie - les types I, II, III et l'hypercystinurie. Dans la cystinurie de type I, il existe une violation du transport actif de la cystine et des acides aminés (dibasiques) lysine, arginine et l'ornithine dans les reins et l'intestin grêle. Les personnes porteuses du gène de ce type de trouble ne présentent généralement aucun symptôme. (Un « porteur » est une personne qui n'a qu'une seule mutation génétique dans la cystinurie, pas deux.)

Dans la cystinurie de type II, le transport de la cystine et de la lysine est gravement altéré dans les reins et seulement légèrement altéré dans l'intestin. Dans la cystinurie de type III, le transport rénal de la cystine et de la lysine est altéré; le transport intestinal est normal. Les personnes porteuses du gène de cette forme de la maladie ont généralement des taux légèrement élevés de cystine et de lysine dans leurs urines. Avec l'hypercystinurie, il y a généralement une augmentation modérée des taux de cystine urinaire; l'absorption intestinale de la cystine et des acides aminés dibasiques est normale.

Signes et symptômes

Les personnes atteintes de cystinurie sécrètent des taux anormalement élevés de cystine dans leurs urines. Le niveau de cystine est si élevé qu'il reste non dissous dans l'urine. Les acides aminés lysine, arginine et ornithine sont également excrétés en grande quantité par les personnes atteintes de ce trouble. Cependant, ces acides aminés se dissolvent plus facilement dans les urines (plus solubles) et ne sont associés à aucun symptôme spécifique.

Bien que les symptômes de la cystinurie puissent survenir chez les enfants au cours de la première année de vie, ils apparaissent généralement pour la première fois entre 10 et 30 ans. Le symptôme initial de la cystinurie est généralement une douleur intense dans le bas du dos ou sur les côtés de l'abdomen (colique néphrétique). D'autres symptômes peuvent inclure sang dans les urines (hématurie), obstruction des voies urinaires (uretères) et/ou infections des voies urinaires. Les rechutes fréquentes peuvent finalement endommager les reins et insuffisance rénale.

Les personnes atteintes de cystinurie développent généralement des calculs qui sont généralement de petite taille avec une surface cristalline déchiquetée. Ces calculs peuvent s'accompagner de la présence de calculs urinaires, composés de cristaux hexagonaux brun jaunâtre. Tous les patients présentant des calculs urinaires doivent être soumis à un dépistage de la cystinurie.

Causes

Les symptômes de la cystinurie se développent en raison d'un transport anormal de la cystine.

La cystinurie est héritée comme un trait génétique autosomique récessif. Les traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, l'un du père et l'autre de la mère. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'une personne hérite de deux copies d'un gène altéré pour le même trait, une de chaque parent.

Si une personne hérite d'un gène normal et d'un gène de la maladie, elle sera porteuse de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour deux parents porteurs qui transmettent tous deux le gène altéré et ont un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes normaux des deux parents est de 25 %. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Populations affectées

La cystinurie est un trouble métabolique héréditaire qui affecte les hommes et les femmes en quantités égales. Les symptômes de ce trouble commencent généralement entre 10 et 30 ans, bien qu'une excrétion accrue de cystine puisse être détectée pendant la petite enfance. Le trouble survient chez environ 1 personne sur 20 000.

Diagnostique

Si une personne développe périodiquement des calculs rénaux, des tests sont effectués pour la présence de cystinurie. Les pierres collectées sont analysées.

Des cristaux de cystine peuvent être observés à l'examen microscopique de l'urine (analyse d'urine), et une teneur élevée en cystine est retrouvée dans les urines.

Troubles associés

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la cystinurie. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel.

• Aminoacidurie dibasique - défaut héréditaire (r) dans le transport de la lysine, de l'ornithine et de l'arginine (mais pas de la cystine). Avec l'aminoacidurie dibasique, le transport de la lysine, de l'arginine et de l'ornithine est perturbé, ce qui entraîne une augmentation du taux de ces acides aminés dans l'urine.
• Cystinose - une maladie héréditaire rare du transport de la cystine, caractérisée par l'accumulation de cystine dans les cellules de l'organisme, notamment au niveau des reins et des yeux. Les symptômes de ce trouble comprennent la présence de cristaux de cystine dans l'urine, l'écoulement de volumes d'urine (polyurie), taux de potassium circulant anormalement bas (hypokaliémie) et/ou rénaux échec. L'accumulation de cystine dans les yeux peut entraîner une sensibilité accrue à la lumière (photophobie), maux de tête et/ou démangeaisons et yeux brûlants. Les symptômes commencent généralement dans la petite enfance.

Traitements standards

L'objectif principal du traitement de la cystinurie est de réduire la concentration de cystine dans l'urine. Boire beaucoup de liquides pendant la journée et la nuit maintient un volume d'urine important et diminue la concentration de cystine dans l'urine. L'augmentation de l'alcalinité de l'urine (alcalinisation) aide la cystine à se dissoudre plus rapidement dans l'urine et peut également empêcher la formation de calculs. Les médicaments qui peuvent être prescrits pour rendre l'urine plus alcaline comprennent le citrate de potassium et l'acétazolamide. Ce traitement médicamenteux s'accompagne d'une restriction alimentaire en sel.

Une autre approche pour traiter la cystinurie consiste à administrer de la D-pénicillamine, bien que ce médicament présente certains risques d'effets secondaires. La D-pénicillamine favorise la formation de cystine sous une autre forme chimique (disulfure mixte), qui est plus soluble dans l'urine et excrétée par l'organisme.

L'alpha-mercaptopropionylglycine, également connue sous le nom de thiopronine, a été approuvée pour le traitement de la cystinurie. Il a été démontré que la thiopronine réduit le taux de cystine dans l'urine des patients atteints de cystinurie. Un autre médicament qui est parfois utilisé est le Captopril.

Parfois, une chirurgie des reins et/ou de la vessie est nécessaire, mais les calculs réapparaissent généralement. Les petits calculs peuvent disparaître d'eux-mêmes, avec beaucoup de liquide et, si nécessaire, des analgésiques. Si le passage spontané du calcul ne se produit pas, les calculs peuvent être retirés par une intervention chirurgicale.

Les autres traitements sont symptomatiques et de soutien.

Prévision

La cystinurie est une maladie chronique et de nombreuses personnes malades souffrent de récidive de calculs de cystine dans les voies urinaires (reins, vessie et uretères). Dans de rares cas, des calculs rénaux fréquents peuvent entraîner des lésions tissulaires ou même une insuffisance rénale.