Lymphangioléiomyomatose: quelle est cette maladie, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la lymphangioléiomyomatose ?

Lymphangioléiomyomatose (LAM) Est un trouble multisystémique progressif rare qui affecte principalement les femmes en âge de procréer. Se produit chez les femmes avec sclérose tubéreuseainsi que chez les femmes qui n'ont pas cette maladie génétique héréditaire. La LAM se caractérise par la prolifération et la croissance incontrôlée (prolifération) de cellules spécialisées (cellules LAM, comme les muscles lisses) dans certains organes du corps, en particulier les poumons, les reins et les vaisseaux lymphatiques nœuds.

Les symptômes courants associés à la lymphangioléiomyomatose comprennent la toux et/ou l'essoufflement (essoufflement), surtout après des périodes d'effort physique. Les personnes peuvent également présenter des complications, notamment un collapsus pulmonaire ou une accumulation de liquide autour des poumons (épanchement pleural). Le trouble est progressif et, dans certains cas, peut conduire à une insuffisance respiratoire chronique.

Signes et symptômes

Les symptômes de la lymphangioléiomyomatose varient d'un cas à l'autre. Les symptômes spécifiques dépendent des organes affectés par les cellules LAM. Dans la plupart des cas, les symptômes initiaux sont légers et comprennent un essoufflement, en particulier à l'effort. Les personnes atteintes peuvent également éprouver des épisodes de douleur thoracique, de toux, de respiration sifflante et de crachats de sang (hémoptysie).

Certaines personnes peuvent présenter une accumulation de liquide (comme le chyle) dans la cavité thoracique autour des poumons (épanchement pleural). Le chyle est un liquide gras et trouble qui est absorbé lors de la digestion par les vaisseaux lymphatiques situés autour des intestins. Le chyle s'écoule généralement à travers les vaisseaux lymphatiques jusqu'à la partie supérieure de la poitrine (canal thoracique) puis se dépose dans les veines où il se mélange au sang. Chez certaines personnes atteintes de LAM, les vaisseaux lymphatiques peuvent se rompre ou se boucher (obstruer), entraînant une accumulation de chyle dans la cavité thoracique (chylothorax). Dans certains cas, le chyle peut s'accumuler dans l'abdomen, provoquant des ballonnements, une condition appelée ascite du chyle. L'atteinte ganglionnaire axiale peut également entraîner la formation de lymphangioléiomes, des structures lymphatiques remplies de chyle à l'intérieur de la poitrine et de l'abdomen.

Certaines personnes atteintes de LAM peuvent présenter un collapsus pulmonaire non lié à un traumatisme (spontané pneumothorax). Les symptômes d'un collapsus pulmonaire peuvent inclure :

• douleur thoracique soudaine et aiguë;
• essoufflement (tachypnée);
• cardiopalme (tachycardie);
• pression artérielle basse (hypotension);
• transpiration abondante;
• vertiges.

Chez certains patients, l'effondrement du poumon peut se reproduire.

Environ 50 % des personnes atteintes de lymphangioléiomyomatose développent des angiomyolipomes, qui sont des tumeurs bénignes constituées de graisse, de vaisseaux sanguins et de cellules similaires à des muscles lisses. Ces tumeurs affectent les reins ou l'abdomen et ne provoquent souvent aucun symptôme (asymptomatique). Dans certains cas, ils peuvent provoquer des douleurs au flanc, sang dans les urines (hématurie) ou saignement dans l'abdomen (saignement dans l'abdomen).

Les symptômes de la lymphangioléiomyomatose peuvent s'aggraver progressivement à mesure que les cellules LAM continuent de proliférer, conduisant finalement à une insuffisance respiratoire chronique potentiellement mortelle. Les symptômes de la MAMA s'aggravent souvent pendant la grossesse. De nombreux cas de MAMA sont associés à ostéoporose, une condition caractérisée par un amincissement progressif des os.

Causes et facteurs de risque

La cause exacte de la lymphangioléiomyomatose n'est pas connue. Étant donné que la maladie survient presque exclusivement chez les femmes en âge de procréer, il peut y avoir un lien entre les hormones féminines (c. e. œstrogène et progestérone) et LAM.

Certains scientifiques étudient le lien entre une maladie génétique rare connue sous le nom de complexe de sclérose tubéreuse (SCT) et la LAM. Environ 30 % des femmes atteintes du SCC présentent des signes de lymphangioléiomyomatose pulmonaire, ce qui suggère que ces troubles peuvent avoir une cause ou une origine commune. Le complexe de la sclérose tubéreuse de Bourneville est causé par des mutations dans l'un des deux gènes connus sous le nom de gène TSC1 ou de gène TSC2.

Récemment, des recherches ont montré que certaines personnes atteintes de LAM qui n'ont pas de CTS ont des mutations somatiques (par exemple, des mutations qui se produisent dans les tissus périphériques après la conception) dans le gène TSC2. Ces mutations n'ont pas été trouvées dans le sang, les cellules pulmonaires normales ou les cellules rénales normales chez les individus affectés. Ces données suggèrent que des mutations dans les gènes TSC sont la cause de la LAM même chez les femmes qui n'ont pas le trouble héréditaire TSC.

Les symptômes associés à la lymphangioléiomyomatose surviennent en raison de la propagation et de l'accumulation (prolifération) de cellules LAM dans divers organes du corps, en particulier dans les poumons. Cette propagation anormale conduit à la formation de kystes ainsi qu'à l'obstruction des voies respiratoires, des vaisseaux sanguins et des vaisseaux lymphatiques affectés. L'infiltration des poumons avec des cellules LAM peut entraîner des difficultés respiratoires progressives, un effondrement des poumons et une interférence avec la capacité des poumons à fournir de l'oxygène au reste du corps.

L'obstruction des vaisseaux sanguins peut entraîner des saignements dans les poumons (hémorragie pulmonaire) et des crachats de sang (hémoptysie). L'obstruction des vaisseaux lymphatiques peut entraîner des épanchements chyleux et des ascites. Les vaisseaux lymphatiques font partie du système lymphatique, des vaisseaux sanguins, des conduits et des ganglions qui filtrent et distribuent les cellules lymphatiques et sanguines dans tout le corps. La lymphe est un fluide qui circule dans le corps pour nettoyer et renforcer les tissus. Après avoir rempli ses fonctions, la lymphe est drainée par le système lymphatique.

Populations affectées

La LAM est une maladie rare qui touche principalement les femmes en âge de procréer. L'âge moyen des personnes atteintes au moment de l'apparition des symptômes est de 33 ans. Plus de 400 cas ont été rapportés dans la littérature médicale aux États-Unis depuis que le Dr von Stossel a décrit la maladie pour la première fois en 1937. On estime que plus de 1 000 femmes aux États-Unis seulement peuvent avoir une MAMA. De nombreux chercheurs pensent que la maladie est sous-diagnostiquée, ce qui rend difficile la détermination de sa fréquence réelle dans la population générale. La Tuberculosis Sclerosis Association recommande de dépister les femmes atteintes de sclérose tuberculeuse au moins une fois à maturité.

Troubles associés

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la LAM. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel :

Il y a plusieurs obstructions maladies pulmonaires, qui peut provoquer des symptômes similaires à la LAM. Cependant, ces maladies telles que emphysème, asthme et obstructive chronique bronchitepeuvent être exclus par des tests de laboratoire et des études aux rayons X.

• Sclérose tubéreuse est une maladie rare, génétique et multisystémique qui apparaît généralement peu de temps après la naissance, mais peut survenir à l'âge adulte. Le trouble peut être caractérisé par des épisodes d'activité électrique incontrôlée dans le cerveau (épilepsie); retard mental; troubles cutanés distinctifs; et des nodules ressemblant à des tumeurs bénignes (non cancéreuses) (hamartomes) dans le cerveau, des zones spécifiques des yeux (par exemple, la rétine), le cœur, les reins, les poumons ou d'autres tissus ou organes. En outre, de nombreuses personnes touchées peuvent présenter des formations ressemblant à des kystes dans certaines zones du squelette, en particulier dans les os des doigts et des orteils (phalanges). Les lésions cutanées caractéristiques comprennent des zones bien délimitées de coloration réduite de la peau (hypopigmentation) qui peuvent évoluer en la petite enfance et des nodules rougeâtres relativement petits qui peuvent apparaître sur les joues et le nez, à partir d'environ quatre ans. Ces lésions rougeâtres finissent par s'agrandir, se mélanger (se fusionner) et former un aspect verruqueux (adénomes sébacés). Des lésions cutanées supplémentaires peuvent également se développer, notamment des zones plates de couleur café avec une pigmentation accrue de la peau; Nodules fibreux bénins (fibromes) qui se produisent autour ou sous vos ongles ou des lésions rugueuses, surélevées, « inégales » (chagrins) sur le bas du dos. Environ 30 pour cent des personnes atteintes de sclérose tubéreuse de Bourneville développent une lymphangioléiomyomatose pulmonaire. La sclérose tubéreuse de Bourneville résulte de changements (mutations) dans un ou plusieurs gènes qui peuvent se produire spontanément (sporadiquement) pour des raisons inconnues ou être héréditaire comme autosomique dominante signe. La plupart des cas présentent de nouvelles mutations génétiques (sporadiques) sans antécédents familiaux de la maladie.
• Histiocytose à cellules de Langerhans (GCR) est un spectre rare de troubles caractérisés par une surproduction (prolifération) et l'accumulation d'un type spécifique de leucocytes (histiocytes) dans divers tissus et organes du corps. L'apparition de GCL dans les poumons peut être similaire à LAM sur la tomodensitométrie.

Diagnostique

Le diagnostic de lymphangioléiomyomatose peut être confirmé par une évaluation clinique minutieuse, qui comprend des antécédents médicaux détaillés et divers tests spécialisés, y compris les rayons X, les tests de la fonction pulmonaire et / ou l'ablation chirurgicale et l'examen microscopique de la personne touchée tissu (biopsie). Chez environ 80 % des personnes atteintes de LAM, les tomodensitogrammes trouveront des kystes dans les poumons ou autour d'un ou des deux poumons (épanchement pleural). Les tomodensitogrammes de l'abdomen peuvent révéler des angiomyolipomes ou des lymphangioléiomyomes, qui confirment le diagnostic de LAM.

La biopsie chirurgicale d'un poumon ouvert est l'un des moyens définitifs de confirmer le diagnostic de LAM. Ces échantillons de tissu de biopsie confirment la présence de cellules LAM.

Traitements standards

Le traitement de la lymphangioléiomyomatose se concentre sur les symptômes spécifiques que chaque personne éprouve. Accumulation liquide dans les poumons (épanchement pleural) peut être drainé avec un shunt ou un tube implanté chirurgicalement. Administration chirurgicale d'un irritant stérile (comme les antibiotiques oxycycline) dans l'espace entourant les poumons, peut aider à amener les poumons à la paroi thoracique et à réduire l'accumulation de liquide autour poumons. Les médicaments qui dilatent temporairement les bronches (bronchodilatateurs) peuvent aider à soulager les problèmes respiratoires (symptômes semblables à ceux de l'asthme) dans certains cas. Un supplément d'oxygène doit être administré au besoin.

La rapamycine (Sirolimus) a été approuvée pour le traitement de la lymphangioléiomyomatose (LAM), une maladie pulmonaire évolutive rare qui affecte principalement les femmes en âge de procréer. La rapamycine est fabriquée par Wyeth Pharmaceuticals, Inc., une filiale de Pfizer, Inc.

Étant donné que la LAM est plus fréquente chez les jeunes femmes en âge de procréer, les chercheurs suggèrent que les hormones féminines telles que les œstrogènes jouent un rôle dans le développement de la maladie. Le lien entre la LAM et les hormones féminines n'a pas été prouvé. Cependant, de nombreux médecins ont étudié l'utilisation d'agents qui diminuent la production ou l'exposition aux œstrogènes dans le corps. Les résultats variaient considérablement d'une personne à l'autre. De tels agents peuvent comprendre l'acétate de médroxyprogestérone. Certains patients ont présenté une amélioration des symptômes pendant la prise de ce médicament, en particulier ceux qui quel chylothorax a récidivé, mais une utilisation régulière n'est pas recommandée en raison d'effets secondaires importants effets. Les médicaments à base d'œstrogènes et les compléments alimentaires doivent être arrêtés chez les patients atteints de LAM.

Le remplacement du régime alimentaire peut être bénéfique ou non pour certaines femmes atteintes de chylothorax associé à la MAMA. L'ablation chirurgicale des angiomyolipomes abdominaux peut être nécessaire si ces excroissances provoquent des saignements et des douleurs. La recommandation initiale est d'emboliser l'angiomyolipome, ce qui peut conduire à une nécrose de la lésion.

Chez les personnes atteintes de cas graves de lymphangioléiomyomatose, la transplantation pulmonaire peut être considérée comme un dernier recours. Les autres traitements sont symptomatiques et de soutien.

En raison de l'association fréquente de la MAMA avec l'ostéoporose, les victimes doivent subir un test de densité minérale osseuse. Toute perte de densité minérale osseuse doit être traitée Vitamine D, suppléments de calcium et bisphosphonates.

Prévision

Des rapports antérieurs indiquaient un pronostic sombre pour la lymphangioléiomyomatose avec insuffisance respiratoire progressive et décès dans les 10 ans suivant le diagnostic. Les rapports récents sont cependant plus favorables: 71 % des patients atteints sont en vie depuis plus de 10 ans. Les statistiques peuvent s'améliorer à mesure que les patients sont diagnostiqués plus tôt ou avec une maladie plus bénigne.