Médulloblastome: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Que sont les médulloblastomes ?

Médulloblastome est la tumeur cérébrale maligne la plus fréquente chez les enfants. Les médulloblastomes, par définition, se produisent dans le cervelet, qui est la partie du cerveau située à la base du crâne, juste au-dessus du tronc cérébral. Le cervelet est impliqué dans de nombreuses fonctions, y compris la coordination des mouvements volontaires (par exemple, la marche, la motricité fine) et la régulation de l'équilibre et de la posture.

Les médulloblastomes proviennent de cellules cérébrales primitives non développées. La plupart des médulloblastomes surviennent chez les nourrissons et les enfants. Moins fréquemment, ces tumeurs peuvent se développer chez l'adulte. Les symptômes associés au médulloblastome comprennent des maux de tête le matin qui s'aggravent au fil de la journée, des vomissements intermittents, des difficultés à marcher et à garder l'équilibre. Les médulloblastomes peuvent se propager à d'autres parties du système nerveux central. La cause exacte du médulloblastome est inconnue.

Signes et symptômes

Les symptômes spécifiques associés au médulloblastome varient d'une personne à l'autre dans selon l'emplacement exact et la taille du médulloblastome et si la tumeur s'est propagée à d'autres endroits. Les personnes touchées peuvent ne pas présenter tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes concernées doivent parler à leur médecin et à leur équipe médicale de leur cas spécifique, des symptômes associés et du pronostic global.

Les symptômes du médulloblastome surviennent généralement en raison d'une augmentation de la pression dans le crâne (Pression intracrânienne). Les médulloblastomes surviennent généralement à ou près de la base du crâne, dans une zone connue sous le nom de fosse postérieure. La fosse postérieure contient le tronc cérébral et le cervelet.

Les médulloblastomes impliquent généralement une quatrième cavité (ventricule) remplie de liquide dans le cerveau. Le cerveau possède quatre cavités appelées ventricules, qui sont remplies de liquide céphalo-rachidien (LCR) et sont reliées par des canaux à travers lesquels circule le LCR. Parce que la tumeur remplit souvent le quatrième ventricule, la circulation du LCR est obstruée, entraînant une hydrocéphalie. Hydrocéphalie - une condition dans laquelle l'accumulation de LCR en excès dans le cerveau provoque divers symptômes, y compris des vomissements répétés, souvent sévères, une léthargie et des maux de tête qui surviennent souvent le matin et s'améliorent avec durant la journée. Les symptômes supplémentaires peuvent inclure :

• irritabilité;
• une augmentation de la taille de la tête;
• paralysie (parésie) des muscles qui aident à contrôler les mouvements oculaires (muscles extraoculaires).

De nombreux nourrissons et enfants atteints de médulloblastome développent un œdème papillaire, une condition dans laquelle le disque optique gonfle en raison de l'augmentation de la pression intracrânienne. Le nerf optique est un nerf qui transmet les impulsions de la rétine au cerveau. L'œdème papillaire peut entraîner une diminution de la clarté de la vision. Étant donné que de nombreux symptômes associés au médulloblastome sont non spécifiques et souvent subtils, l'œdème papillaire peut être le premier signe qu'un neurologue pourrait être méfiant.

Les enfants atteints de médulloblastome présentent souvent des signes de dysfonctionnement cérébelleux. Les symptômes peuvent inclure une mauvaise coordination, des difficultés à marcher et une maladresse (ataxie). Les enfants affectés peuvent tomber fréquemment et développer une démarche erratique et maladroite (démarche instable). Ils peuvent se tenir debout les jambes écartées, chanceler ou hésiter en marchant et perdre facilement l'équilibre.

Au fur et à mesure que la tumeur se développe ou se propage, des symptômes supplémentaires peuvent apparaître. Ces symptômes peuvent inclure une vision double (diplopie), mouvements oculaires rapides et nets (nystagmus), faiblesse faciale, bourdonnements d'oreilles (bruit dans les oreilles), perte auditive et raideur de la nuque. Certains enfants ayant une vision double peuvent incliner la tête pour essayer d'aligner les deux images.

Causes

La cause sous-jacente exacte du médulloblastome est inconnue. La plupart des cas se produisent par hasard sans raison apparente (sporadiquement).

De nombreux cas de médulloblastome sont associés à des anomalies chromosomiques. Ces anomalies ne sont pas héréditaires (c. Bien que les médulloblastomes soient associés à des modifications chromosomiques, ils ne sont pas héréditaires.

Chez les personnes atteintes de cancer, des néoplasmes malins peuvent se développer en raison de changements anormaux dans la structure et l'orientation de certaines cellules. Comme mentionné ci-dessus, la cause exacte ou les facteurs derrière ces changements ne sont pas connus. Cependant, des études montrent que des anomalies de l'ADN (acide désoxyribonucléique) qui est le porteur du code génétique de l'organisme, sous-tend la cellule maligne transformation. Selon le type de cancer que vous avez et un certain nombre d'autres facteurs, ces changements génétiques anormaux peuvent se produire spontanément pour des raisons inconnues (sporadiquement).

Les preuves disponibles suggèrent que chez environ un tiers à la moitié des personnes atteintes de médulloblastome, les cellules tumorales peuvent avoir une anomalie chromosomique spécifique connue sous le nom d'isochromosome 17q, avec la perte ou l'inactivation associée d'un élément génétique particulier informations. Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les caractéristiques génétiques de chaque personne. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, avec une 23e paire inégale de chromosomes X et Y chez les hommes et deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court, désigné "p", un bras long, désigné "q", et une région rétrécie où deux bras (centromère) sont connectés.

Un isochromosome est un chromosome anormal avec des bras identiques de chaque côté du centromère. Plus précisément, dans certains cas de médulloblastome, il existe une duplication du bras long et une ablation du bras court du chromosome 17. Certains chercheurs suggèrent que de telles anomalies structurelles du chromosome 17 peuvent conduire à l'inactivation du gène dans chromosome, qui agit généralement comme un suppresseur de tumeur, conduisant potentiellement à la transformation maligne de certains cellules. Cependant, les implications de telles découvertes restent floues.

Des anomalies chromosomiques supplémentaires ont été identifiées chez les personnes atteintes de médulloblastome, notamment des anomalies sur les chromosomes 1, 7, 8, 9, 10q, 11 et 16. Comment ces diverses anomalies jouent un rôle dans le développement du médulloblastome est inconnue. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les mécanismes complexes qui sous-tendent le développement du médulloblastome.

Chez les personnes atteintes de cancer, y compris le médulloblastome, des néoplasmes malins peuvent se développer en raison de changements anormaux dans la structure et l'orientation de certaines cellules, appelées oncogènes ou gènes suppresseurs de tumeurs. Les oncogènes contrôlent la croissance cellulaire; Les gènes suppresseurs de tumeurs contrôlent la division cellulaire et assurent leur mort rapide. Les oncogènes associés au médulloblastome comprennent ERBB2, MYCC et OTX2. De nombreux médulloblastomes sont caractérisés par des modifications des voies de signalisation moléculaire spécifiques qui conduisent à une croissance cellulaire incontrôlée. Les voies impliquées dans le médulloblastome comprennent la voie Wnt, la voie SHH et la voie myc.

Dans des cas extrêmement rares, les médulloblastomes surviennent chez les personnes atteintes de certains troubles héréditaires, notamment :

• syndrome de Gorlin-Goltz (carcinome basocellulaire multiple primitif héréditaire de la peau);
• le syndrome de Turkot ;
• syndrome de Lee Fraumeni;
• syndrome de Rubinstein-Teibi ;
• syndrome de blessure de Nimègue ;
• neurofibromatose;
• ataxie télangiectasie.

Les personnes atteintes de ces troubles ont un risque accru de développer un médulloblastome.

Les chercheurs pensent que le médulloblastome provient de cellules immatures qui interfèrent d'une manière ou d'une autre avec la maturation (c'est-à-dire la différenciation) en cellules plus spécialisées qui ont des fonctions spécifiques « intentionnelles » dans le domaine considéré tissus. De telles cellules immatures ou incomplètement différenciées peuvent croître et se diviser avec des vitesse rapide et incontrôlée qui ne peut pas être contrôlée par les défenses immunitaires naturelles organisme. À terme, cette prolifération de cellules anormales peut conduire à la formation d'une masse appelée tumeur (néoplasme).

Selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (classification de l'OMS), les médulloblastomes sont divisés, en fonction des caractéristiques/signes histologiques, en plusieurs types :

• médulloblastome classique réduction CMB)
• médulloblastome desmoplastique / nodulaire réduction DMB; vous pouvez également trouver le nom de ce type de tumeur « médulloblastome desmoplastique / nodulaire »)
• médulloblastome avec nodularité prononcée réduction MBEN; vous pouvez également trouver le nom de ce type de tumeur "médulloblastome à nodularité étendue")
• médulloblastome anaplasique réduction AMB)
• médulloblastome à grandes cellules réduction CLMo)

Les différents sous-types de médulloblastome semblent être différents au niveau cellulaire, mais n'affectent pas encore les options de traitement. Cependant, à l'avenir, ces différences peuvent être utilisées pour développer de nouveaux traitements ciblés basés sur un sous-type spécifique et d'autres facteurs.

Le profilage transcriptionnel étendu des médulloblastomes humains a récemment conduit à un deuxième ou plus un système de classification précis qui stratifie les médulloblastomes en fonction de leurs profils d'expression ARNm. Il s'agit des médulloblastomes WNT (c'est-à-dire des médulloblastomes avec activation de la voie de signalisation WNT), des médulloblastomes SHH (c'est-à-dire médulloblastome avec activation de la voie de signalisation SHH), médulloblastome groupe 3 et médulloblastome 4 groupes.

Médulloblastomes dans le sous-groupe WNLes T sont caractérisés par des changements génétiques qui affectent les membres de la voie de signalisation Wnt qui sont associés aux processus d'embryogenèse et de tumorigenèse. Les mutations du gène de la -caténine et la monosomie 6 sont parmi les événements génétiques les plus courants qui définissent ce sous-groupe, et l'incidence est similaire chez les hommes et les femmes. Les médulloblastomes du sous-groupe WNT ont tendance à affecter les enfants plus âgés et sont rares chez les adultes. Parmi les différents sous-groupes, les tumeurs WNT ont le meilleur pronostic et les meilleurs résultats cliniques.

Sous-groupe SHH caractérisé par une activité accrue des membres de la famille de signalisation SHH. Les événements génétiques courants excluant ce sous-groupe sont des mutations dans les gènes PTCH, le récepteur SHH, et SUFU, un régulateur négatif de la voie de signalisation SHH. Les tumeurs SHH sont le sous-groupe le plus courant de médulloblastome chez les enfants et les adultes, et ont un pronostic intermédiaire. Comme pour le sous-groupe WNT, l'incidence des tumeurs SHH est la même pour les hommes et les femmes.

Tumeurs du groupe 3 caractérisé par une amplification excessive de MYC et des gènes associés à la phototransduction et à la signalisation du glutamate. Ces tumeurs sont également connues pour leurs taux élevés de métastases et ont un pronostic plus sombre pour tout sous-type de médulloblastome. Les tumeurs du groupe 3 sont extrêmement rares chez l'adulte et sont plus fréquentes chez l'homme que chez la femme. Le dernier sous-groupe actuellement connu sous le nom groupe 4se caractérise par l'activation de gènes associés à la signalisation neuronale ou glutameminergique. Bien que ces tumeurs soient courantes dans tous les groupes d'âge, on en sait relativement peu à leur sujet. Comme le groupe 3, les tumeurs du groupe 4 sont plus fréquentes chez les hommes et ont une forte tendance à métastaser. Leur pronostic est considéré comme intermédiaire.

Le médulloblastome est parfois classé comme une tumeur neuroectodermique primitive ou PNET. Les PNET sont un groupe de tumeurs qui proviennent des cellules nerveuses primitives du cerveau. Le médulloblastome est parfois appelé tumeur neuroectodermique primitive de la fosse postérieure.

Populations affectées

Les médulloblastomes peuvent affecter des personnes de tous âges, mais sont plus fréquents chez les enfants de moins de 15 ans, avec un pic d'incidence entre 3 et 9 ans. Les médulloblastomes sont les tumeurs cérébrales malignes les plus fréquentes chez les enfants. Environ 80 pour cent des personnes touchées ont moins de 15 ans. Les médulloblastomes sont extrêmement rares chez l'adulte, représentant 1 à 2 % de toutes les tumeurs cérébrales de l'adulte. Chez l'adulte, la plupart des médulloblastomes surviennent entre 20 et 44 ans. Les médulloblastomes sont extrêmement rares chez les personnes de plus de 45 ans.

Chez les enfants, les garçons tombent plus souvent malades que les filles. Cependant, chez les adultes, ce rapport est le même. L'incidence exacte des médulloblastomes est inconnue, et il existe de nombreuses estimations différentes dans la littérature médicale. En règle générale, les médulloblastomes représentent 2 pour cent de toutes les tumeurs cérébrales primaires et 18 pour cent de toutes les tumeurs cérébrales chez les enfants.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du médulloblastome. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel.

Divers types de tumeurs cérébrales peuvent entraîner une augmentation de la pression intracrânienne et des symptômes généralisés similaires à ceux potentiellement associés à médulloblastomes tels que vomissements, maux de tête, troubles de la marche, changements de conscience, déficience visuelle, hypertrophie de la tête chez les jeunes enfants et/ou autres anomalies. De telles tumeurs peuvent également entraîner des symptômes supplémentaires généralisés ou plus localisés qui ne sont généralement pas associés aux médulloblastomes; diffèrent par la durée moyenne des symptômes avant le diagnostic; et/ou présentent d'autres caractéristiques cliniques habituellement non observées dans les médulloblastomes. La confirmation de la présence d'une tumeur cérébrale et l'identification d'un type spécifique de tumeur nécessitent généralement examen clinique et neurologique, antécédents médicaux complets, techniques d'imagerie avancées et autres mesures diagnostiques.

Diagnostique

Le médulloblastome est diagnostiqué sur la base d'une évaluation clinique et neurologique approfondie, identifier les symptômes caractéristiques et les signes physiques, les antécédents médicaux et le diagnostic spécial essais. Ces tests peuvent inclure des tests sanguins; évaluation de l'acuité visuelle, des champs visuels et des mouvements oculaires; utiliser un instrument (ophtalmoscope) qui visualise l'intérieur des yeux (c'est-à-dire pour détecter l'œdème papillaire); techniques d'imagerie avancées (MMR, CT); et ou d'autres tests diagnostiques.

La principale technique d'imagerie spécialisée utilisée pour diagnostiquer le médulloblastome est l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau et de la colonne vertébrale. L'IRM utilise un champ magnétique et des ondes radio pour créer des images transversales détaillées des organes et des tissus. Les experts soulignent que, si elle est disponible, l'IRM est préférée à la tomodensitométrie (TDM) comme outil de diagnostic pour médulloblastome, car il peut fournir une meilleure indication de l'étendue de la tumeur, de la pénétration possible dans les méninges et de l'implication la colonne vertébrale. Une IRM est réalisée avant et après que le patient reçoive une injection intraveineuse de gadolinium produit de contraste. L'agent de contraste fait apparaître la tumeur sous la forme d'une masse brillante (beaucoup plus brillante que le tissu environnant) sur l'écran. Lorsque l'IRM n'est pas disponible, une tomodensitométrie peut être effectuée. La tomodensitométrie utilise un ordinateur et des rayons X pour créer un instantané des structures internes.

Une IRM de la colonne vertébrale à base de gadolinium peut également être réalisée pour déterminer si le médulloblastome s'est propagé dans le liquide céphalo-rachidien et la colonne vertébrale. Dans certains cas, une ponction lombaire peut également être recommandée pour l'analyse des cellules tumorales dans le LCR. (Au cours d'une ponction lombaire, une canule est insérée dans le canal rachidien pour extraire le LCR pour analyse.) Cependant, les experts peut indiquer que la ponction lombaire est inappropriée (contre-indiquée) dans la plupart des cas avant la résection tumeurs.

L'ablation chirurgicale et l'examen microscopique (biopsie) du tissu affecté peuvent être effectués pour confirmer le diagnostic de médulloblastome. Dans certains cas, d'autres tests de diagnostic peuvent être effectués.

Traitements standards

Le traitement du médulloblastome peut nécessiter un effort coordonné d'une équipe de professionnels de la santé, y compris des pédiatres; spécialistes des maladies du système nerveux (neurologues), du diagnostic et du traitement du cancer (oncologues médicaux) et de l'utilisation des rayonnements dans le traitement du cancer (radio-oncologues); oncologues pédiatriques; infirmières en oncologie; neurochirurgiens; et/ou d'autres professionnels de santé. Les approches thérapeutiques spécifiques peuvent dépendre de la taille, de la localisation, de la nature, du stade et/ou du développement de la tumeur; l'âge et l'état de santé général du patient et d'autres facteurs.

Chirurgie agressive suivie de radiothérapie et chimiothérapied, qui peuvent être utilisés seuls ou en combinaison, sont la norme actuellement utilisée pour traiter les patients atteints de médulloblastome. Une thérapie qui est efficace dans un groupe peut ne pas être efficace dans un autre groupe. Par exemple, une chimiothérapie qui a été efficace chez les enfants et les adolescents peut ne pas être efficace ou moins bien tolérée chez les adultes.

Pour obtenir un échantillon de biopsie, réduisez la pression sur le cerveau en drainant le LCR accumulé, et enlever la tumeur autant que possible sans endommager le tissu cérébral environnant opération. La chirurgie vise à retirer complètement la tumeur ou à en retirer le plus possible. Certaines études ont montré que le résultat est amélioré lorsque la totalité de la tumeur visible par le chirurgien est retirée (résection complète). Cependant, la résection totale totale n'est pas toujours possible. Des techniques d'imagerie avancées (telles que la tomodensitométrie et l'imagerie par résonance magnétique) et d'autres peuvent être effectuées peu de temps après la chirurgie méthodes de diagnostic pour déterminer la quantité de tumeur restante et pour aider à déterminer les approches postopératoires appropriées pour traitement.

Dans de rares cas, il peut être recommandé contourne avant la chirurgie pour enlever la tumeur. La chirurgie de pontage aidera à éliminer l'excès de liquide et à réduire la pression intracrânienne. Les shunts sont des dispositifs spécialisés qui détournent l'excès de LCR du cerveau vers une autre partie du corps pour l'absorption par la circulation sanguine. Cependant, la chirurgie de pontage préopératoire du LCR n'est généralement pas réalisée en raison de certains risques (par exemple, hernie, facilitation possible de la propagation des cellules cancéreuses), et l'hydrocéphalie chez certains patients est facilitée par l'élimination des tumeurs. Certains patients peuvent avoir besoin d'un shunt après la chirurgie pour retirer la tumeur.

Les soins postopératoires standard comprennent souvent radiothérapie (radiothérapie) du cerveau et de la colonne vertébrale (radiothérapie craniospinale), commençant environ 2 à 4 semaines après la chirurgie. Au cours de la radiothérapie, le rayonnement (par les rayons X ou d'autres sources de radioactivité) traverse des zones spécifiques du corps pour détruire les cellules cancéreuses et réduire les tumeurs. La radiothérapie est administrée à des doses soigneusement définies pour aider à minimiser les dommages aux cellules normales du corps. La radiothérapie est un traitement d'appoint important car elle peut détruire cellules cancéreuses qui sont trop petites pour être vues et qui peuvent rester après opérations. Ces cellules microscopiques peuvent entraîner une récidive tumorale.

Dans les cas avancés, le traitement recommandé peut également inclure un traitement avec certains médicaments anticancéreux (chimiothérapie) pendant ou après la radiothérapie. Les médecins peuvent recommander une thérapie combinée avec plusieurs médicaments de chimiothérapie, qui ont des modes d'action différents pour détruire les cellules tumorales et/ou les prévenir la reproduction. Les médicaments de chimiothérapie qui ont été utilisés pour traiter le médulloblastome comprennent la vincristine, la lomustine, le cisplatine, le cyclophosphamide, le carboplatine ou l'étoposide.

La chimiothérapie peut être administrée aux nourrissons et aux enfants de moins de trois ans au lieu de la radiothérapie pour éviter les effets secondaires potentiels à long terme de la radiothérapie. Dans certains cas, la radiothérapie peut être recommandée lorsque ces enfants grandissent.

Comme il y a moins d'adultes atteints de médulloblastome que d'enfants, des schémas thérapeutiques efficaces pour les adultes n'ont pas encore été développés. Divers médicaments chimiothérapeutiques utilisés pour traiter les enfants se sont révélés moins efficaces chez les adultes, qui ont souvent des effets secondaires plus graves.

Prévision

Au cours des dernières décennies, les enfants et les adolescents atteints de médulloblastome ont considérablement amélioré leurs chances de guérir de la maladie. Les méthodes modernes de diagnostic et de traitement, qui sont devenues combinées et intensives, et ont commencé à être effectuées conformément aux normes, ont conduit à le fait que cinq ans après le diagnostic, environ 75 % des malades vivent (dans les statistiques médicales, les chiffres d'un survie). Le taux de survie à 10 ans est d'un peu moins de 70 % du nombre total d'enfants et d'adolescents touchés.