Syndrome de Swier: qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement

Qu'est-ce que le syndrome de Swier ?

Syndrome de Swier - une maladie rare caractérisée par une incapacité à développer les gonades (c'est-à-dire les testicules ou les ovaires). Le syndrome de Swier est classé comme un trouble du développement, qui comprend tout trouble dans lequel le développement sexuel chromosomique, gonadique ou anatomique est anormal. Les filles atteintes de la maladie ont une composition chromosomique XY (comme chez les garçons) au lieu d'une composition chromosomique XX (comme chez les filles). Malgré la composition chromosomique XY, les filles atteintes du syndrome de Swier semblent féminines et ont des organes génitaux et des structures féminins fonctionnels, notamment le vagin, l'utérus et les trompes de Fallope.

Les filles atteintes du syndrome de Swier n'ont pas de glandes sexuelles (ovaires). Au lieu des gonades, les femmes développent des « bandes de gonades », dans lesquelles les ovaires ne se développent pas correctement (aplasie) et sont remplacés par du tissu cicatriciel (fibreux) sans fonction. En raison de l'absence d'ovaires, les filles atteintes de la maladie ne produisent pas d'hormones sexuelles et n'entrent pas dans la puberté (à moins qu'elles ne soient traitées par un traitement hormonal substitutif). Le syndrome de Swier est connu pour être causé par des mutations dans plusieurs gènes différents. Cette condition peut survenir à la suite d'une nouvelle mutation génétique, ou elle peut être héritée selon un modèle autosomique dominant, autosomique récessif, lié à l'X ou lié à l'Y.

Signes et symptômes

La plupart des personnes atteintes du syndrome de Swier ne présentent aucun symptôme externe jusqu'à l'adolescence, lorsqu'elles ne commencent pas à avoir leurs règles (primaire aménorrhée). À ce stade, on constate généralement que les filles manquent d'ovaires et manquent donc des hormones sexuelles (œstrogènes ou progestérone) nécessaires pour atteindre la puberté. Au début de l'hormonothérapie substitutive, les filles présentent une hypertrophie mammaire, des poils axillaires et pubiens, cycles menstruels et d'autres aspects du développement normal pendant la puberté.

Les femmes atteintes de la maladie peuvent être grandes et ont souvent un petit utérus et un clitoris légèrement agrandi par rapport à la plupart des femmes. Parce que les femmes atteintes du syndrome de Swier n'ont pas d'ovaires, elles sont infertiles. Cependant, elles peuvent tomber enceintes en implantant des ovules de donneuse.

Le principal problème médical des femmes atteintes du syndrome de Swier est le risque accru de développer un cancer du tissu gonadique sous-développé. Environ 30 pour cent des femmes développent une tumeur qui provient des cellules qui forment les testicules ou les ovaires (tumeur gonadique). La tumeur gonadique la plus fréquente chez les femmes atteintes du syndrome de Swier est le gonadoblastome, une tumeur bénigne (non maligne) qui survient exclusivement chez les personnes présentant un le développement des gonades. Le gonadoblastome ne devient généralement pas cancéreux et ne métastase pas. Cependant, les gonadoblastomes peuvent être des précurseurs du développement d'une tumeur maligne (cancéreuse) telle que dysgerminome, qui serait plus fréquent chez les femmes atteintes du syndrome de Swier qu'en général population.

Les tumeurs gonadiques peuvent se développer à tout âge, y compris pendant l'enfance, avant même qu'un diagnostic de syndrome de Swier ne soit suspecté.

Causes

Dans la plupart des cas de syndrome de Swier, la cause exacte du trouble est inconnue. Les chercheurs pensent que des anomalies ou des changements (mutations) dans un ou des gènes impliqués dans la différenciation sexuelle normale d'un fœtus XY provoquent le syndrome de Swier.

Les gènes sont des séquences d'ADN situées à un endroit spécifique du chromosome et constituent la principale unité de transmission. Les gènes définissent une caractéristique ou un trait particulier d'une personne. Les chromosomes présents dans le noyau des cellules humaines portent des informations génétiques pour chaque personne. Les cellules du corps humain ont généralement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et sont appelées autosomes. Les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les hommes ont généralement un chromosome X et un chromosome Y, tandis que les femmes ont généralement deux chromosomes X.

Chez environ 15 à 20 % des patients, le syndrome de Swier est dû à des mutations du gène de la région Y (SRY), détermination du sexe, sur le chromosome Y ou délétion du segment du chromosome Y contenant le gène SRY. On pense que le gène SRY est critique pour l'initiation de la détermination du sexe masculin, provoquant la transformation du tissu gonadique indifférencié en testicules. L'absence ou la mutation de ce gène conduit au fait que les testicules ne se forment pas.

Étant donné que seulement 15 à 20 % des femmes atteintes du syndrome de Swier ont une mutation génétique SRYLes chercheurs pensent que des défauts associés à d'autres gènes peuvent également causer le trouble. On pense que tous ces gènes jouent un rôle dans la stimulation du développement testiculaire et, finalement, dans la différenciation d'un fœtus XY en un mâle. mutations dans Carte3K1 sont également une cause fréquente du syndrome de Swier.

Certaines femmes atteintes de la maladie ont des mutations génétiques NROB1 sur le chromosome X. Les chercheurs ont lié d'autres cas de syndrome de Swier à des mutations génétiques DHPsitué sur le chromosome 12. Mutations génétiques DEAH37 ont également été identifiés comme une cause commune. Plusieurs cas rares ont été associés à des mutations du gène du facteur stéroïdogène 1 (SF1 ou alors NR5A1), le gène de la protéine Wnt-4 (WNT4) et gènes CBX2, GATA4 et Wwox. Les chercheurs pensent que des gènes supplémentaires, non encore identifiés, peuvent également être associés au développement du syndrome de Swier.

On pense que certains cas de la maladie ne sont pas héréditaires, mais sont plutôt le résultat d'une nouvelle mutation génétique ou d'une anomalie qui se produit pour des raisons inconnues (spontanément). Cependant, chez certaines femmes, en raison d'une mutation génétique SRY il y avait des pères (et même des frères) qui avaient également la mutation SRY sur le chromosome Y. On ne sait pas pourquoi dans ces cas les pères et/ou frères n'ont pas développé le syndrome de Swier. Les chercheurs spéculent que d'autres gènes et/ou facteurs en combinaison avec la mutation du gène SRY peut être nécessaire au développement du syndrome de Swier chez ces patients.

Cas de syndrome de Swier dus à une mutation génétique NROB1 peut être hérité dans un modèle lié à l'X. Les troubles génétiques liés à l'X sont des troubles causés par un gène anormal sur le chromosome X. Les femmes ont généralement deux chromosomes X, l'un des chromosomes X est "off" et tous les gènes de ce chromosome sont inactivés. Les femmes qui ont un gène d'une maladie présent sur l'un de leurs chromosomes X ne présentent généralement pas de symptômes de la maladie, car le chromosome X avec le gène anormal est généralement désactivé. Cependant, étant donné que les femmes atteintes du syndrome de Swier ont une composition chromosomique XY et n'ont pas de deuxième chromosome X, elles présenteront des symptômes associés à un défaut sur un chromosome X.

Selon la littérature médicale, certains cas de syndrome de Swier ont une transmission autosomique dominante ou récessive. Mutation gènes WNT4, MAP3K1 ou alors SF1 (NR5A1) peut être héritée sur un mode autosomique dominant. Mutation génétique DHP peut être transmis de manière autosomique récessive.

Les troubles génétiques dominants surviennent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie spécifique. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre des parents, ou il peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez une personne affectée. Le risque de transmettre le gène anormal du parent affecté à la progéniture est de 50 % à chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes. Chez certaines personnes, la maladie survient en raison d'une (nouvelle) mutation génétique spontanée qui se produit dans l'ovule ou le sperme. Dans de telles situations, le trouble n'est pas hérité des parents.

Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu'une personne hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, une de chaque parent. Si une personne hérite d'un gène normal et d'un gène de la maladie, elle sera porteuse de la maladie mais est généralement asymptomatique. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène altéré et d'avoir un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui sera porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes normaux des deux parents est de 25 %. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Tous les humains sont porteurs de 4 à 5 gènes anormaux. Les parents qui sont des parents proches (parents par le sang) sont plus susceptibles que les parents non apparentés parents qui ont le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec une génétique récessive maladie.

Il est conseillé aux patients de demander un conseil génétique pour obtenir des réponses à toute question concernant les facteurs génétiques complexes impliqués dans le syndrome de Swier.

Populations affectées

Le syndrome de Swier affecte les filles avec une composition chromosomique XY, pas d'ovaires, mais des organes féminins fonctionnels, y compris l'utérus, les trompes de Fallope et le vagin. La fréquence exacte est inconnue. Une estimation est que l'incidence est de 1 sur 80 000 naissances. Selon une autre estimation, l'incidence de la maladie (dysgénésie complète des gonades) et de la dysgénésie partielle des gonades réunies est de 1 cas pour 20 000 naissances. Les anomalies génitales surviennent généralement dans environ 1 naissance sur 4 500.

Troubles associés

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Swier. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel.

• 46, violation XY du développement sexuel - une maladie congénitale rare dans laquelle les personnes ont une composition chromosomique de 46, XY, des organes génitaux externes qui ne sont pas complètement développés et/ou peuvent avoir signes des deux sexes (organes génitaux ambigus) et formation testiculaire anormale (dysgénésie gonadique partielle) avec production réduite de spermatozoïdes ou absence. Chez certaines personnes, l'ouverture urinaire peut se trouver sur la face inférieure du pénis (hypospadias) avec une courbure vers le bas du pénis. Certains patients peuvent avoir une absence totale de structures de Müller (vagin, utérus et trompes de Fallope) à un utérus et des trompes de Fallope complètement développés. Les individus avec un 46, XY DSD sont plus à risque que la population générale de développer des tumeurs gonadiques telles que le gonadoblastome ou le dysgerminome.
• Troubles du développement sexuel appartiennent au groupe des maladies congénitales dans lesquelles le développement d'un sexe anormal chromosomique, gonadique ou anatomique est atypique. Les symptômes de ces conditions peuvent varier considérablement, mais peuvent inclure des organes génitaux ambigus, des organes génitaux féminins avec un clitoris élargi, des organes génitaux masculins avec testicules non descendus, micropénis, mauvais placement de l'orifice urinaire sur la face inférieure du pénis (hypospadias), ainsi qu'un défaut dans la partie de l'embryon qui se développe dans la paroi abdominale inférieure (cloaque), exposant potentiellement la partie inférieure de l'abdomen et les structures avoisinantes telles que l'urètre, la vessie et les intestins (cloacal) exstrophie). Ce groupe de troubles comprend une insensibilité complète ou partielle aux androgènes, un déficit en 5-alpha réductase, Hyperplasie surrénale congénitale, ovotestikularny la perturbation du développement sexuel (anciennement vrai hermaphrodisme) et d'autres troubles. Les causes de ces troubles sont variées.

Diagnostique

Le diagnostic du syndrome de Swier est posé sur la base d'un examen clinique approfondi, d'une anamnèse détaillée du patient, détecter des signes caractéristiques (par exemple, absence de menstruation, stries gonadiques) et divers tests, y compris chromosomiques une analyse. Par exemple, une technique spéciale appelée hybridation in situ par fluorescence (FISH) peut être utilisée pour déterminer le caryotype d'une personne. Un caryotype est une représentation visuelle de la composition chromosomique d'une personne (c'est-à-dire 46 chromosomes dans une cellule). Ces 46 chromosomes sont divisés en 22 paires appariées (dans chaque paire, un chromosome vient du père et l'autre de la mère). Les chromosomes sexuels sont considérés comme une paire distincte, XX ou XY. Le diagnostic du syndrome de Swier est généralement posé lorsque les jeunes subissent un test de puberté retardée.

Les tests de génétique moléculaire peuvent déterminer si l'une des mutations génétiques spécifiques associées au syndrome de Swier est présente chez une personne affectée.

L'examen de la famille immédiate de la victime peut aider à déterminer si la maladie est sporadique ou héréditaire dans cette famille.

Traitements standards

Le traitement du syndrome de Swier peut nécessiter un effort coordonné d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, endocrinologues pédiatriques, généticiens, urologues ou gynécologues, psychologues ou psychiatres, travailleurs sociaux et d'autres prestataires de soins de santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant affectif.

Le syndrome de Swier est traité par une hormonothérapie substitutive, comprenant un remplacement d'œstrogènes et de progestérone, qui commence généralement à la puberté. En plus d'aider au développement normal des caractères sexuels secondaires, l'hormonothérapie substitutive peut également aider à prévenir la perte osseuse et l'amincissement (ostéoporose) à un âge plus avancé.

Les gonades rayées sont généralement retirées par chirurgie car elles exposent les patients à un risque accru de développer des tumeurs gonadiques.

Les personnes porteuses de mutations SF1 peuvent avoir insuffisance surrénale. Cela devrait être étudié et traité, le cas échéant.

Un conseil génétique est recommandé pour les patients et leurs familles. Les autres traitements sont symptomatiques et de soutien.

Bien que les femmes atteintes de la maladie soient infertiles, elles peuvent tomber enceintes et porter un bébé à partir d'ovules donnés.