Maladie de Tay-Sachs: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que la maladie de Tay-Sachs ?

La maladie de Tay-Sachs Est une maladie neurodégénérative rare dans laquelle une déficience d'une enzyme (hexosaminidase A) entraîne accumulation excessive de certaines graisses (lipides) appelées gangliosides dans le cerveau et les nerfs cellules. Cette accumulation excessive de gangliosides entraîne un dysfonctionnement progressif du système nerveux central. La maladie appartient au groupe maladies de surcharge lysosomale. Les lysosomes sont les principales unités digestives des cellules. Les enzymes des lysosomes décomposent ou « digèrent » les nutriments, y compris certains complexes les glucides et les graisses. Lorsqu'une enzyme telle que l'hexosaminidase A, nécessaire pour décomposer certaines substances telles que les graisses, est absente ou inefficace, elles s'accumulent dans les lysosomes. C'est ce qu'on appelle une « accumulation » anormale. Lorsque trop de graisse s'accumule dans le lysosome, elle devient toxique, détruisant les cellules et endommageant les tissus environnants.

Les symptômes associés à la maladie de Tay-Sachs peuvent inclure des réactions de sursaut excessives à des sons soudains, une léthargie, perte des compétences acquises précédemment (par exemple, régression psychomotrice) et tonus musculaire sévèrement réduit (hypotension). Les bébés hypotendus peuvent être décrits comme « flexibles ». Au fur et à mesure que la maladie progresse, les nourrissons et les enfants atteints peuvent développer des taches rouge cerise dans la couche intermédiaire des yeux, perdant progressivement perte de vision et d'audition, raideur musculaire accrue et mouvements limités (spasticité), paralysie, perturbations électriques incontrôlées dans la tête cerveau (épilepsie) et la détérioration des processus cognitifs (démence). La forme classique de la maladie de Tay-Sachs survient pendant la petite enfance. C'est la forme la plus courante et elle est généralement mortelle dans la petite enfance. Il existe également des formes juvéniles et adultes de la maladie de Tay-Sachs, mais cela est rare. Les enfants atteints de la forme juvénile, également appelée forme subaiguë, développent des symptômes plus tard que les enfants atteints de infantile, et ils survivent généralement jusqu'à la fin de l'enfance ou de l'adolescence. La forme adulte, également appelée maladie de Tay-Sachs à début tardif, peut survenir à tout moment de l'adolescence au milieu de la trentaine. Les symptômes et la gravité peuvent varier d'une personne à l'autre. Certaines personnes peuvent se situer entre les formes juvénile et adulte.

La maladie de Tay-Sachs se transmet sur le mode autosomique récessif. La maladie survient à la suite de changements (mutations) dans un gène connu sous le nom de gène HEXA, qui régule la production de l'enzyme hexosaminidase A. Gène HEXA trouvé sur le bras long (q) du chromosome 15 (15q23-q24). Il n'y a pas de remède pour la maladie de Tay-Sachs, et le traitement vise à soulager les symptômes spécifiques qui surviennent.

Un autre nom pour la maladie de Tay-Sachs est la gangliosidose GM2 de type 1. Il existe deux autres maladies apparentées appelées maladie de Sandhoff et déficit en hexosaminidase activateur, qui sont indiscernables de la maladie de Tay-Sachs sur la base des symptômes et ne peuvent être différenciés que par des analyses de la les raisons. Ces deux troubles entraînent également une diminution de l'activité de l'hexosaminidase, mais sont causés par des modifications de différents gènes. Collectivement, ces trois troubles sont connus sous le nom de gangliosidose GM2.

Signes et symptômes

La maladie de Tay-Sachs est classée dans la forme classique ou infantile, la forme juvénile et la forme adulte ou tardive. Chez les personnes atteintes de la maladie de Tay-Sachs infantile, les symptômes apparaissent généralement entre trois et cinq mois. Les personnes à apparition tardive peuvent présenter des symptômes à tout moment, de l'adolescence à la mi-trentaine.

- Forme infantile de la maladie.

La forme infantile de la maladie de Tay-Sachs est caractérisée par une absence presque totale d'activité de l'enzyme hexosaminidase A. Le trouble progresse souvent rapidement, entraînant une détérioration mentale et physique importante.

Les bébés peuvent sembler totalement indemnes à la naissance. Les premiers symptômes, qui se développent généralement entre 3 et 6 mois, peuvent inclure une légère faiblesse musculaire, contractions musculaires (contractions myocloniques) et réaction de sursaut excessive, par exemple lorsqu'elles sont soudaines ou inattendues sonner. La réaction de sursaut peut être en partie liée à une sensibilité accrue au son (hypersensibilité acoustique).

Entre 6 et 10 mois, les nourrissons atteints peuvent ne pas acquérir de nouvelles habiletés motrices. Ils arrêtent de regarder dans les yeux et peuvent ressentir des mouvements oculaires inhabituels. Ils peuvent être léthargiques et irritables. À mesure que les bébés grandissent, ils peuvent connaître une croissance lente, une faiblesse musculaire progressive, une diminution du tonus musculaire (hypotension) et une diminution des performances mentales. Les nourrissons touchés peuvent également subir une perte progressive de la vision, des spasmes musculaires involontaires qui entraînent un ralentissement, mouvements raides (spasticité) et perte d'habiletés précédemment acquises (p. ex., régression psychomotrice), comme ramper ou s'asseoir.

Un symptôme caractéristique de la maladie de Tay-Sachs est l'apparition de taches rouge cerise sur les yeux. Cette condition se produit lorsque les cellules maculaires de l'œil sont détruites, exposant la choroïde sous-jacente. La choroïde est la couche intermédiaire de l'œil, constituée de vaisseaux sanguins qui irriguent la rétine. Cette caractéristique est retrouvée chez environ 90 % des patients.

À mesure que les bébés vieillissent, des complications plus graves peuvent se développer, notamment :

• épilepsie;
• dysphagie (violation de l'acte de déglutition ou difficulté à avaler) ;
• perte auditive progressive;
• confusion, désorientation et/ou détérioration des capacités intellectuelles (démence);
• paralysie;
• et la perte continue de la vision, qui peut être rapide et conduire à la cécité.

En fin de compte, les bébés peuvent devenir immunisés contre leur environnement et leur environnement. Des complications potentiellement mortelles telles que l'insuffisance respiratoire peuvent survenir entre l'âge de trois et cinq ans.

- Maladie de Tay-Sachs juvénile (subaiguë).

Le début de cette forme peut se situer entre 2 et 10 ans. La maladresse et les problèmes de coordination sont souvent l'un des premiers signes. C'est parce que les enfants affectés ont du mal à contrôler leurs mouvements corporels (ataxie). Des problèmes de comportement, une perte progressive de la parole, des compétences de vie et des capacités intellectuelles se développent également. Les enfants peuvent avoir ou non des taches rouge cerise dans les yeux. Une dégénérescence du nerf qui transmet les impulsions de l'œil au cerveau pour former des images (atrophie optique) peut se produire. Certains enfants peuvent avoir rétinite pigmentaire, un grand groupe de déficiences visuelles qui provoquent une dégénérescence progressive de la rétine, la membrane sensible à la lumière qui recouvre l'intérieur de l'œil. Les enfants deviendront moins sensibles à leur environnement.

- Maladie de Tay-Sachs à début tardif.

Les symptômes associés à la maladie de Tay-Sachs à début tardif varient considérablement d'une personne à l'autre. Les patients ne présenteront pas tous les symptômes énumérés ci-dessous. Le trouble progresse beaucoup plus lentement que la forme infantile. La variabilité de la maladie de Tai-Sachs à début tardif peut être observée même chez les membres d'une même famille. Une personne peut présenter des symptômes à 20 ans et une autre à 60 ou 70 ans avec seulement des problèmes musculaires mineurs.

Les symptômes initiaux associés à la maladie de Tay-Sachs à apparition tardive peuvent inclure une maladresse, des changements d'humeur, une faiblesse musculaire progressive et une fonte (amyotrophie). En vieillissant, les patients ressentent tremblement, contractions musculaires (fasciculations), convulsions, troubles de l'élocution (dysarthrie), incapacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie), difficulté à avaler (dysphagie) et une condition connue sous le nom de dystonie. La dystonie est un groupe d'affections caractérisées par des contractions musculaires involontaires qui peuvent amener certaines parties du corps à adopter des mouvements et des positions inhabituels et parfois douloureux. Certaines personnes ont des spasmes musculaires involontaires, entraînant des mouvements lents et durs (spasticité).

À mesure que la maladie de Tay-Sachs à apparition tardive progresse, les gens ont du mal à marcher, à courir et à d'autres activités similaires. Dans les cas graves, les personnes touchées auront éventuellement besoin d'appareils d'assistance tels qu'une marchette ou un fauteuil roulant.

Dans certains cas, les patients peuvent subir une détérioration mentale, des problèmes de mémoire et des changements de comportement, y compris une courte durée d'attention et des changements de personnalité. Environ 40 % des patients ont des épisodes mentaux, notamment une perte de contact avec la réalité, de la paranoïa, des hallucinations, des épisodes bipolaires et dépression.

Causes

La maladie de Tay-Sachs est causée par un changement (mutation) dans le gène codant pour la sous-unité alpha de l'hexoaminidase A (HEXA). Les gènes fournissent des instructions pour fabriquer des protéines essentielles à de nombreuses fonctions corporelles. Lorsqu'une mutation génétique se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace ou manquant. Selon la fonction de la protéine, elle peut affecter de nombreux systèmes organiques du corps, y compris le cerveau.

Gène HEXA régule la production de l'enzyme hexosaminidase A. Plus de 80 mutations génétiques différentes ont été identifiées chez les personnes atteintes de cette maladie HEXA. Héritage de deux copies mutées d'un gène HEXA (homozygote) provoque une déficience de l'enzyme hexosaminidase A, qui est nécessaire à la dégradation d'une substance grasse (lipide) connue sous le nom de GM2-ganglioside dans les cellules du corps. L'incapacité à décomposer le GM2-ganglioside conduit à son accumulation anormale dans le cerveau et les nerfs cellules, ce qui conduit finalement à une détérioration progressive de l'état du système nerveux central systèmes.

Dans la maladie de Tay-Sachs infantile, il y a une absence presque complète d'hexosaminidase A. Dans la maladie de Tay-Sachs d'apparition tardive, il existe un déficit de l'activité de l'enzyme hexosaminidase A. En raison d'une certaine activité enzymatique, la maladie est moins grave et progresse beaucoup plus lentement que la maladie de Tay-Sachs infantile. L'ampleur exacte de l'activité enzymatique dans la maladie de Tay-Sachs à début tardif varie considérablement d'une personne à l'autre. Par conséquent, l'âge d'apparition, la gravité, les symptômes spécifiques et le taux de progression de la maladie à début tardif varient également considérablement d'une personne à l'autre.

Changements dans HEXA le gène qui cause la maladie de Tay-Sachs est hérité de manière autosomique récessive. La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut de deux copies d'un gène, l'une du père et l'autre de la mère. Les troubles génétiques récessifs surviennent lorsqu'une personne hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, une de chaque parent. Si une personne hérite d'un gène normal et d'un gène de la maladie, elle sera porteuse de la maladie mais est généralement asymptomatique. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène altéré et d'avoir un enfant malade est de 25 % à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui sera porteur, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La probabilité qu'un enfant reçoive des gènes normaux des deux parents est de 25 %. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Les chercheurs ont déterminé que le gène de la maladie de Tay-Sachs est situé sur le bras long (q) du chromosome 15 (15q23-q24). Les chromosomes sont situés dans le noyau des cellules humaines et portent l'information génétique de chaque personne. Les cellules du corps humain ont généralement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains, numérotées de 1 à 22, sont appelées autosomes, et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les hommes ont un chromosome X et un chromosome Y, tandis que les femmes ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court, indiqué par la lettre « p », et un bras long, indiqué par la lettre « q ». Les chromosomes sont subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, "chromosome 11p13" fait référence à la voie 13 sur le bras court du chromosome 11. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.

Populations affectées

La maladie de Tay-Sachs affecte autant les hommes que les femmes. La maladie est plus fréquente chez les Juifs d'origine ashkénaze, c'est-à-dire les immigrants d'Europe orientale ou centrale. Environ un juif ashkénaze sur 30 est porteur d'un gène altéré de la maladie de Tai Sachs. De plus, 300 personnes d'ascendance juive non-Tachkentazi en sont porteuses.

Dans cette population juive spécifique, environ 1 naissance vivante sur 3 600 est touchée. Elle affecte également certaines personnes italiennes, irlandaises catholiques et non juives. d'origine canadienne-française, en particulier parmi ceux qui vivent dans la communauté Kajun en Louisiane et dans le Sud-Est Québec. Dans la population générale, le taux de transmission du gène altéré est d'environ 1 personne sur 250-300.

La forme tardive de la maladie de Tay-Sachs est moins fréquente que la forme infantile. Cependant, les maladies rares telles que la maladie de Tay-Sachs à début tardif passent souvent inaperçues. Ces troubles sont sous-diagnostiqués, ce qui rend difficile la détermination de la fréquence réelle de ces troubles dans la population générale.

Diagnostique

Le diagnostic de la maladie de Tay-Sachs peut être confirmé par une évaluation clinique minutieuse et des tests spécialisés tels que des tests sanguins qui mesurent le niveau d'hexosaminidase A dans le corps. L'hexosaminidase A est réduite chez les patients atteints de la maladie de Tay-Sachs et est absente ou presque absente chez les nourrissons.

Les tests de génétique moléculaire peuvent confirmer le diagnostic de la maladie de Tay-Sachs. Les tests de génétique moléculaire peuvent détecter des mutations dans un gène HEXA, connus pour causer le trouble, mais ne sont disponibles que comme service de diagnostic dans des laboratoires spécialisés.

Dans certains cas, il est possible qu'un diagnostic soit suspecté avant la naissance (prénatalement) sur la base de tests spécialisés tels que l'amniocentèse et le prélèvement de villosités choriales (CVS). Au cours de l'amniocentèse, un échantillon du liquide entourant le fœtus en développement est prélevé, tandis que le CVS consiste à prélever des échantillons de tissu d'une partie du placenta. Ces échantillons sont étudiés pour déterminer si l'hexosaminidase A est présente ou, comme chez les personnes atteintes de la maladie de Tay-Sachs, est absente ou présente à des niveaux significativement faibles. C'est ce qu'on appelle un dosage enzymatique. Le diagnostic prénatal est également possible grâce à des tests génétiques moléculaires d'échantillons de tissus, obtenu par CVS ou amniocentèse, si une mutation spécifique est connue dans la famille qui provoque la maladie chez gène HEXA.

Des tests sanguins peuvent déterminer si les personnes sont porteuses de la maladie (c. e. s'ils ont une copie du gène de la maladie). Les proches des patients atteints de la maladie de Tay-Sachs doivent être testés pour déterminer s'ils sont porteurs du gène de la maladie. Les couples qui envisagent d'avoir un bébé et qui sont d'origine juive (pas seulement ashkénaze) sont invités à subir un test de portage avant la grossesse.

Traitements standards

Il n'y a pas de traitement spécifique pour la maladie de Tay-Sachs. Le traitement vise à traiter les symptômes spécifiques que chaque personne éprouve. Le traitement peut nécessiter les efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, neurologues, orthophonistes, spécialistes qui évaluent et traitent les problèmes auditifs (audiologistes), oculaires les professionnels et autres prestataires de soins de santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement enfant blessé. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Un accompagnement psychosocial est recommandé pour toute la famille.

En raison des difficultés potentielles d'alimentation, l'état nutritionnel et une hydratation adéquate des nourrissons doivent être surveillés. Un soutien nutritionnel et une supplémentation peuvent être nécessaires, et parfois une alimentation par sonde peut être nécessaire. En plus du soutien nutritionnel, une sonde d'alimentation peut être nécessaire pour empêcher la nourriture, le liquide ou d'autres corps étrangers de pénétrer accidentellement dans les poumons (aspiration).

Les anticonvulsivants peuvent être utilisés pour traiter les crises associées à la maladie de Tay-Sachs, mais pas chez tout le monde. De plus, le type et la fréquence des crises peuvent changer chez une personne, ce qui nécessite un changement du type ou de la posologie du médicament.

Prévision

La maladie de Tay-Sachs est une maladie neurodégénérative progressive.

• La forme infantile classique est généralement mortelle à l'âge de 2-3 ans. La mort survient généralement en raison d'une infection intercurrente.
• Dans la forme juvénile, la mort survient généralement entre 10 et 15 ans; précédé de plusieurs années d'état végétatif avec rigidité de décérébration. La mort survient généralement en raison d'une infection.
• Dans la forme adulte, la plupart des patients ont une durée de vie normale.