Hypophosphatémie: qu'est-ce que c'est, causes, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que l'hypophosphatémie ?

Hypophosphatémie - Il s'agit d'une diminution de la concentration de phosphates dans le sang. Le phosphate est l'un des éléments moléculaires les plus importants pour le fonctionnement normal des cellules de l'organisme. La substance fait partie intégrante des acides nucléiques et est utilisée pour la réplication de l'ADN et de l'ARN. Il fournit de l'énergie pour les fonctions moléculaires en raison de son rôle dans l'adénosine triphosphate (ATP). Il ajoute et supprime des groupes phosphate dans ou des protéines, et fonctionne comme un interrupteur marche/arrêt pour réguler l'activité moléculaire. Compte tenu de son large rôle dans presque toutes les fonctions moléculaires et cellulaires, les anomalies des taux de phosphate sérique peuvent avoir un impact très important.

L'hypophosphatémie est définie comme un taux de phosphate sérique chez l'adulte inférieur à 2,5 mg/dL (0,81 mmol/L). Les taux normaux de phosphate sérique chez les enfants sont significativement plus élevés à 7 mg/dL chez les nourrissons

. L'hypophosphatémie est une anomalie de laboratoire relativement courante et est souvent une découverte accidentelle.

Signes et symptômes

La plupart des patients atteints d'hypophosphatémie sont asymptomatiques et la maladie est découverte par hasard. Les patients atteints d'hypophosphatémie légère peuvent se plaindre d'une faiblesse générale légère à modérée. Une histoire de la maladie indique rarement une hypophosphatémie possible. Pour cette raison, le clinicien doit suspecter des anomalies phosphatées chaque fois qu'une étiologie associée à une hypophosphatémie est présente.

Les conditions dans lesquelles une éventuelle hypophosphatémie doit être envisagée comprennent un mauvais état nutritionnel, des symptômes ou des antécédents malabsorption intestinale, antécédent d'antiacides, douleurs osseuses fréquentes ou récurrentes, fractures, antécédent de myélome multiple ou suspicion de myélome multiple, ajoutant la nutrition parentérale, les médicaments, y compris les glucocorticoïdes chroniques, le cisplatine ou le pamidronate, et le traitement continu du diabète acidocétose,

L'hypophosphatémie modérée n'est pas cliniquement apparente. Une hypophosphatémie sévère peut se présenter avec :

• changement d'état mental;
• une instabilité neurologique, y compris des convulsions, et des symptômes neurologiques focaux tels qu'un engourdissement ou une faiblesse réflexe ;
• maladies cardiaquescomprenant insuffisance cardiaque;
• douleurs musculaires et faiblesse.

Causes et facteurs de risque

L'hypophosphatémie est le plus souvent causée par l'une des trois causes suivantes :

1. apport insuffisant de phosphate;
2. augmentation de l'excrétion de phosphate;
3. transfert de phosphate de l'espace extracellulaire à l'espace intracellulaire.

Épidémiologie

L'hypophosphatémie est généralement asymptomatique et survient chez 5 % des patients. C'est beaucoup plus fréquent avec l'alcool dépendances (alcoolisme) acidocétose diabétique ou alors état septique avec une fréquence allant jusqu'à 80%. L'incidence de l'hypophosphatémie dépend en grande partie de son étiologie et de sa gravité.

Physiopathologie

Comme indiqué précédemment, un apport insuffisant est la cause la plus fréquente d'hypophosphatémie. phosphate, augmentation de l'excrétion de phosphate et transition du phosphate extracellulaire au phosphate intracellulaire espace.

L'hypophosphatémie, secondaire à un apport insuffisant en phosphate, survient en cas d'absence prolongée de phosphate dans les aliments, malabsorption intestinale et la liaison de l'intestin avec des agents exogènes. Presque tous les types de régimes contiennent un excès de phosphate, suffisant pour maintenir une fonction corporelle normale. De plus, l'adaptation rénale peut généralement compenser les déficits à court terme. La malabsorption intestinale peut être causée par diverses causes. Il est à noter que chronique la diarrhée augmente la perte de phosphate par l'intestin. Certains médicaments sont connus pour se lier au phosphate, diminuant l'ion libre disponible, qui est absorbé par l'intestin grêle dans la circulation sanguine. Les antiacides d'aluminium et de magnésium sont connus pour être associés à une perte nette de phosphate du corps en se liant aux phosphates ingérés et excrétés.

L'excrétion accrue de phosphate se produit principalement dans le système rénal. Le tubule rénal proximal réabsorbe normalement jusqu'à 70 % du phosphate filtré, tandis que le tubule distal réabsorbe jusqu'à 15 % du phosphate filtré. La résorption est régulée par la concentration sérique de phosphate avec une déplétion modérée en phosphate, qui déclenche directement une réabsorption accrue phosphate via les cotransporteurs de phosphate de sodium des tubules proximaux et augmente l'expression et la formation de nouveau phosphate de sodium co-transporteurs. Inversement, l'hormone parathyroïdienne augmente l'excrétion du phosphate en inhibant l'activité des cotransporteurs du phosphate de sodium. En outre, le facteur de croissance des fibroblastes 23, le facteur de croissance des fibroblastes 7, la phosphoglycoprotéine extracellulaire la matrice et la protéine apparentée Frizzled-4 (FZ-4) sécrétée réduisent la réabsorption du phosphate par les cotransporteurs phosphate de sodium.

L'hyperparathyroïdie primaire ou secondaire sont les causes les plus probables lorsque hyperparathyroïdie primaire provient de hypercalcémie, et le secondaire est causé par l'une des raisons menant à la déficience Vitamine D. Des syndromes d'insuffisance rénale primaire en phosphate existent également avec une insuffisance rénale pure et simple sans insuffisance systémique concomitante. Ceux-ci incluent une grande variété de malformations génétiques qui conduisent à un dysfonctionnement des cotransporteurs de phosphate de sodium. L'un des plus grands exemples de ceci est l'hypophosphatémie liée à l'X rachitisme, dans laquelle une mutation du gène PHEX conduit à des niveaux accrus de facteur de croissance des fibroblastes 23 et réduit directement la résorption du phosphate dans les tubules collecteurs rénaux proximaux. Mutations dans le gène du cotransporteur du phosphate de sodium SLC34A3 provoquer une défaillance du cotransporteur de phosphate de sodium de type 2c. Gène SLC34A1 responsable du codage du cotransporteur du phosphate de sodium de type 2a et est associé à des mutations. Le facteur régulateur de l'échangeur sodium-hydrogène 1 est responsable de la création d'un gradient de sodium qui assure l'essentiel de la réabsorption ionique. Les mutations entraînent ici des pertes pan-ioniques. Le syndrome de Fanconi est une autre cause classique insuffisance rénale. Il s'agit d'un dysfonctionnement généralisé du tubule proximal, conduisant à un écoulement d'urine, le plus souvent dû à des conditions telles que le myélome multiplelorsque les chaînes légères d'immunoglobulines provoquent des lésions tubulaires rénales, et Maladie de Wilson-Konovalov avec l'accumulation de cuivre chez les enfants. Tout ce qui augmente la production d'urine augmentera également la perte de phosphate, y compris la glycosurie, l'alcool, le lithium et diurétiques tels que l'acétazolamide et les thiazidiques, augmentation rapide du volume de liquide par voie orale ou intraveineuse liquides.

Le mouvement intracellulaire des réserves de phosphate peut se produire dans divers scénarios cliniques. Le syndrome de réalimentation (syndrome de réalimentation) survient lorsqu'un patient souffrant de malnutrition a soudainement des glucides, des protéines et des lipides. Insuline et glucose favoriser la pénétration du phosphate dans la cellule. Les réserves nettes de phosphate, nécessaires au métabolisme de base comme la glycolyse, sont épuisées. Le corps commence à traiter de nouveaux aliments pour produire de l'ATP pour l'énergie. Les cellules absorbent tout le phosphate libre disponible, entraînant une hypophosphatémie profonde. Le syndrome des os affamés survient après avoir corrigé l'hyperparathyroïdie, lorsque les os avec ostéopénie commencent à réabsorber et à accumuler les phosphates et le calcium. Cela conduit à une augmentation des besoins osseux en ces ions et à une hypophosphatémie. Respiratoire aiguë alcalose provoque une hypophosphatémie par une modification du pH cellulaire. L'augmentation du pH stimule la phosphofructokinase, stimulant ainsi la glycolyse pour produire de l'ATP, consommant ainsi du phosphate de l'espace cellulaire. Le phosphate sérique se déplace intracellulairement pour répondre à ce besoin. Typiquement, hyperventilation sévère suivie de modifications de la PCO2 à moins de 20 mm Hg. Art. peut réduire la concentration de phosphate en dessous de 0,32 mmol / L. On pense qu'il s'agit de la cause la plus fréquente d'hypophosphatémie sévère chez les patients hospitalisés.

Diagnostique

L'hypophosphatémie est diagnostiquée par une simple mesure sérique. L'étiologie est généralement évidente à partir de l'anamnèse. Cependant, si elle n'est pas connue, il est nécessaire de déterminer l'excrétion du phosphate par les reins. L'excrétion rénale de phosphate peut être mesurée soit par un recueil d'urine sur 24 heures, soit en calculant l'excrétion fractionnelle de phosphate filtré (FEPO4) à partir d'un échantillon d'urine aléatoire. L'EPO4 est calculée comme suit, où U sont les valeurs urinaires et P sont les taux plasmatiques de phosphate (PO4) et de créatinine (Cr) :

• FEPO4 = (UPO4 x PCr x 100) / (PPO4 x UCr)

Une excrétion urinaire de phosphate sur 24 heures inférieure à 100 mg ou FEPO4 inférieure à 5% indique une diminution de l'excrétion de phosphate, ce qui indique que l'hypophosphatémie est le résultat d'une redistribution dans l'organisme ou d'une diminution du transit intestinal absorption. L'excrétion de phosphate dans l'urine en 24 heures de plus de 100 mg ou de FEPO4 de plus de 5 % indique une excrétion rénale de phosphate. L'hypophosphatémie dans ce scénario est probablement due à une hyperparathyroïdie ou à une carence en vitamine D.

Traitement

Vous devez arrêter de prendre des médicaments qui abaissent les niveaux de phosphate.

Pour une hypophosphatémie légère qui ne provoque pas de symptômes, il est recommandé de boire du lait faible en gras ou du lait écrémé riche en phosphate. Vous pouvez également prendre du phosphate par voie orale, mais ce traitement provoque généralement une diarrhée.

En cas d'hypophosphatémie très sévère, ou si le patient ne peut pas prendre de phosphates par voie orale, ils sont administrés par voie veineuse (intraveineuse).

Prévision

Le pronostic d'une cause d'hypophosphatémie traitable et généralement transitoire est excellent. Arrêter la prise d'antiacides en cas d'abus d'antiacides, d'ingestion d'aliments normaux chez les patients atteints de troubles de l'alimentation ou parathyroïdectomie chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie sont tous des exemples d'hypophosphatémie traitable. Chez les patients avec insuffisance hépatique aiguë l'hypophosphatémie est également associée à un bon pronostic, car elle peut indiquer l'utilisation de phosphore par les cellules lors de la régénération des hépatocytes.

Le pronostic des syndromes de déplétion en phosphate dépend également en grande partie de la cause sous-jacente. Avec l'hyperparathyroïdie, la parathyroïdectomie guérit. En cas de carence en vitamine D (combinaison d'une mauvaise absorption et d'une insuffisance rénale), le remplacement de la vitamine D est un remède curatif. D'autre part, le rachitisme hypophosphatémique lié à l'X et le rachitisme résistant aux vitamines ne sont que partiellement traitables avec les médicaments existants et entraînent des déformations du squelette à vie.

Complications

Les conséquences de l'hypophosphatémie sont étendues et affectent presque tous les systèmes. Les symptômes de cette carence apparaissent en dessous de 0,32 mmol/L. Les complications sont principalement associées à l'épuisement intracellulaire; cependant, des effets chroniques peuvent être observés dans les structures osseuses. Une hypophosphatémie prolongée entraîne ostéopénie, ostéoporose, rachitisme ou ostéomalacie due à une diminution de la minéralisation osseuse. Le système nerveux central peut se manifester par une encéphalopathie métabolique résultant d'une déplétion en ATP et peut inclure une altération de l'état mental, de l'irritabilité, des paresthésies, des engourdissements, des convulsions ou à qui. La fonction cardiaque est affectée par la déplétion en ATP. En plus d'une éventuelle insuffisance cardiaque systolique, les myocytes deviennent moins stables et des arythmies sont possibles. Une diminution de la fonction diaphragmatique affecte la fonction pulmonaire, suivie d'une hypoventilation. Il a été démontré que les patients dépendants de la ventilation mécanique ont un séjour à l'hôpital plus long et un plus mauvais pronostic en présence d'hypophosphatémie. Le dysfonctionnement du tractus gastro-intestinal survient à la suite d'un déficit en ATP, d'une dysphagie ou obstruction intestinale.

Une faiblesse musculaire générale peut survenir. Une rhabdomyolyse peut survenir, entraînant des lésions rénales et une augmentation des taux de créatinine phosphokinase; cependant, cela n'est généralement observé que dans l'hypophosphatémie aiguë ou chronique, par exemple chez les personnes atteintes d'une maladie aiguë avec un trouble de la consommation d'alcool. La condition affecte rarement le système hématologique, mais l'épuisement de l'ATP peut conduire à une rigidité accrue érythrocytes, une prédisposition à l'hémolyse, une diminution de la phagocytose et de la chimiotaxie des granulocytes par les leucocytes et thrombocytopénie.