Hemofilija: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što je hemofilija?

Hemofilija Nije jedna bolest, već jedna iz skupine nasljednih poremećaja krvarenja koji uzrokuju abnormalno ili prekomjerno krvarenje i slabo zgrušavanje krvi. Izraz se najčešće koristi za označavanje dva specifična stanja poznata kao hemofilija A i hemofilija B, koje će biti glavne teme ovog članka. Hemofilija A i B razlikuju se po specifičnom genu koji mutira i kodira neispravan faktor koagulacije (protein) u svakoj bolesti. Hemofilija C (nedostatak faktora XI) je rijetka, ali je njezin učinak na zgrušavanje znatno manje izražen nego u A ili B.

Hemofilija A i B nasljeđuju se u X-vezanom recesivnom genetskom obrascu i stoga su mnogo češće u muškaraca. Ova vrsta nasljeđivanja znači da se određeni gen na X kromosomu eksprimira samo kada nema normalnog gena. Na primjer, dječak ima samo jedan X kromosom, pa će defektni gen biti na njegovom jedinom X kromosomu. Hemofilija je najčešći genetski poremećaj povezan s X-om.

Iako mnogo rjeđe, djevojka može imati i hemofiliju, ali mora imati defektni gen na obje X kromosomi ili jedan gen hemofilije plus izgubljena ili neispravna kopija drugog X kromosoma koji bi trebao nositi normalni geni. Ako djevojka ima jednu kopiju defektnog gena na jednom od svojih X kromosoma i normalan drugi X kromosom, ona nema hemofiliju, ali se kaže da je heterozigotna za hemofiliju (tj. e. je prijevoznik). Njezina muška djeca imaju 50% šanse naslijediti jedan mutirani gen X i tako imaju 50% šanse naslijediti hemofiliju od majke nositeljice.

Hemofilija A javlja se otprilike 1 od svakih 5000 živorođeni muškarci. Hemofilija A i B javlja se u svim rasnim skupinama. Hemofilija A je četiri puta češća od hemofilije B. B se javlja u oko 1 u 20-30.000 živorođeni muškarci.

Hemofiliju nazivaju kraljevskom bolešću jer je kraljica Viktorija, engleska kraljica od 1837. do 1901. godine, bila nositelj bolesti. Njezine kćeri prenijele su mutirani gen članovima kraljevskih obitelji Njemačke, Španjolske i Rusije. Aleksandra, unuka kraljice Viktorije koja je postala carica Rusije početkom 20. stoljeća kada se udala za cara Nikolu II., Bila je donositeljica. Njihov sin, carević Aleksej, bolovao je od hemofilije.

Što uzrokuje hemofiliju?

Kao što je gore spomenuto, hemofiliju uzrokuje genetska mutacija. Mutacije uključuju gene koji kodiraju proteine ​​potrebne u procesu zgrušavanja krvi. Simptomi krvarenja nastaju zbog poremećaja krvarenja.

Postupak zgrušavanja krvi uključuje niz složenih mehanizama koji uključuju 13 različitih proteina, klasično nazvanih čimbenici I do XIII i napisanih rimskim brojevima. Ako je sluznica krvnih žila oštećena, trombociti (krvni elementi) skupljaju se na oštećenom području i tvore početni čep. Ovi aktivirani trombociti oslobađaju kemikalije koje pokreću kaskadu zgrušavanja aktiviranjem niza od 13 proteina poznatih kao faktori zgrušavanja. U konačnici nastaje fibrin, protein koji se umrežava sam sa sobom i tvori mrežu koja čini konačni krvni ugrušak. Protein povezan s hemofilijom tipa A je faktor VIII (faktor 8), a s hemofilijom tipa B faktor IX (faktor 9).

Hemofilija A uzrokovana je mutacijom gena za faktor VIII, pa postoji nedostatak ovog faktora zgrušavanja. Hemofilija B (također nazvana Božićna bolest) posljedica je nedostatka faktora IX zbog mutacije u odgovarajućem genu.

Stanje koje se naziva hemofilija C uključuje nedostatak faktora zgrušavanja XI. Ovo stanje je mnogo rjeđe od hemofilije A i B i obično rezultira blagim simptomima. Također se ne nasljeđuje u X-uzorku i pogađa oba spola.

Hemofilija A je češća od hemofilije B. Oko 80% ljudi s hemofilijom ima hemofiliju tipa A. Hemofilija tipa B javlja se u otprilike 1 na svakih 20.000-30.000 ljudi. Podgrupa osoba s hemofilijom B ima takozvani Leiden fenotip, karakteriziran teškom hemofilijom u djetinjstvu koja se poboljšava tijekom puberteta.

Simptomi i znakovi

Ozbiljnost bolesti može biti različita, ovisno o specifičnoj vrsti mutacije (genetski defekt). Stupanj simptoma ovisi o razini pogođenog faktora zgrušavanja. Teška bolest definirana je kao faktor aktivnosti <1%, faktorska aktivnost od 1% do 5% - bolest umjerene težine, i faktorska aktivnost veća od 5% - blaga bolest. Stupanj krvarenja ovisi o ozbiljnosti (količina faktorske aktivnosti) i sličan je za hemofiliju A i B.

Kod teške hemofilije (A ili B), krvarenje počinje u ranoj dobi i može se pojaviti spontano. Pacijenti s blagom hemofilijom mogu krvariti samo kao odgovor na ozljedu ili posjekotinu.

U teškim slučajevima epizode krvarenja obično počinju unutar prve 2 godine života. Jaka krvarenja nakon obrezivanja kod muškaraca je to ponekad prvi znak bolesti. Simptomi se mogu kasnije razviti kod osoba s umjerenom do blagom bolešću. Krvarenje s hemofilijom može se pojaviti bilo gdje u tijelu. Uobičajena mjesta krvarenja su zglobovi, mišići i gastrointestinalni trakt.

Određena mjesta i vrste krvarenja:

• Hemarthrosis (krvarenje u zglobnoj šupljini) - Najčešće su zahvaćena koljena i gležnjevi. Krvarenje uzrokuje istezanje zglobnih prostora, značajnu bol i s vremenom može dovesti do izobličenja. S vremenom dolazi do uništavanja zglobova i mogu biti potrebne operacije zamjene zglobova.
• Mišićno krvarenje s stvaranjem hematomi (kompartment sindrom).
• Moguće je krvarenje iz usta ili nosa. Krvarenje nakon stomatoloških zahvata i nicanja zuba uobičajeno je kod male djece.
• Krvarenje iz gastrointestinalnog trakta može dovesti do krv u stolici.
• Krvarenje iz urinarnog trakta može dovesti do krv u urinu (hematurija).
• Intrakranijalno krvarenje (krvarenje u mozak ili lubanju) može uzrokovati simptome poput mučnine, povraćanja i / ili letargije te može biti fatalno.
• Prekomjerno krvarenje nakon operacije ili ozljede.

Dijagnostika

Većina pacijenata s hemofilijom ima poznatu obiteljsku povijest ovog stanja. Međutim, oko jedne trećine slučajeva događa se u nedostatku poznate obiteljske povijesti. Većina ovih slučajeva bez obiteljske povijesti proizlazi iz spontane mutacije zahvaćenog gena. Drugi slučajevi mogu uključivati ​​zahvaćeni gen koji prolazi kroz dugi niz ženskih nosača.

Ako je obiteljska povijest hemofilije nepoznata, serija krvnih pretraga može utvrditi koji je dio ili faktor proteina u mehanizmu zgrušavanja krvi neispravan ako osoba ima abnormalno krvarenje.

Treba izmjeriti broj trombocita (čestice krvi potrebne za proces zgrušavanja) i vrijeme krvarenja, kao i dva pokazatelja zgrušavanja krvi: protrombinsko vrijeme (PTV) i aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT). Za tipove hemofilije A i B karakterističan je normalan broj trombocita i PTT te produljeni APTT. Tada se mogu provesti specifični testovi faktora zgrušavanja za mjerenje razine faktora VII ili faktora IX i potvrda dijagnoze.

Genetičko ispitivanje radi identifikacije i karakterizacije specifičnih mutacija odgovornih za hemofiliju također je dostupno u specijaliziranim laboratorijima.

Liječenje

Osnova liječenja je zamjena faktora zgrušavanja. Koncentri faktora zgrušavanja mogu se pročistiti iz darovane krvi čovjeka ili proizvesti u laboratoriju metodama koje ne koriste darovanu krv. Ova vrsta terapije poznata je kao zamjenska terapija. Zamjenska terapija faktorom zgrušavanja provodi se ubrizgavanjem koncentrata faktora zgrušavanja u venu, slično transfuziji krvi. Ova vrsta terapije može se provoditi kod kuće uz odgovarajuću poduku i obuku.

Ovisno o ozbiljnosti stanja, prema potrebi se može provesti zamjenska terapija zbog nedostatnog faktora zgrušavanja (naziva se terapija na zahtjev) ili redovito za sprječavanje epizoda krvarenja (naziva se profilaktička terapija).

Osobe s blagim slučajevima hemofilije A ponekad se liječe lijekom desmopresin. Ovaj lijek potiče oslobađanje tvari iz trombocita koje pomažu u stvaranju ugruška iz trombocita. Daje se ili sporo intravenozno ili ponekad u obliku spreja za nos.

Može se propisati za ublažavanje simptoma lijekovi protiv bolovameđutim, lijekovi protiv boli osim aspirina ili nesteroidni protuupalni lijekovi (poput naproksena, ibuprofena), jer ove vrste lijekova dodatno inhibiraju sposobnost zgrušavanja krvi. Za ublažavanje boli, pacijentima se često propisuje acetaminofen (Tylenol itd.).

Komplikacije

Infekcije koje se prenose krvlju, poput virusa HIV -a i hepatitis B i C, bile su velika komplikacija liječenja hemofilije tijekom 1980 -ih. Ove su se infekcije prenosile koncentratima faktora i drugim lijekovima koji su se koristili za liječenje hemofilije. Korištenje velikih bazena davatelja krvi za pripremu koncentrata faktora i nedostatak posebni testovi na uzročnike infekcija pridonijeli su kontaminaciji krvnih proizvoda koji se koriste za liječenje hemofilija.

Do 1985. godine oko 90% ljudi s teškom hemofilijom bilo je zaraženo virusom HIV -a, a oko polovice svih osoba s hemofilijom bilo je HIV pozitivno. Danas poboljšane tehnike probira i proizvodnje, uključujući tehnike uklanjanja virusa i razvoj rekombinantnih čimbenika, u biti eliminiraju ovu tragičnu komplikaciju liječenja.

Može li se spriječiti hemofilija?

Hemofilija je genetsko (nasljedno) stanje i ne može se spriječiti. Genetsko savjetovanje, identifikacija nositelja putem molekularno genetskog testiranja i prenatalna dijagnoza dostupni su kako bi pomogli ljudima razumjeti rizik od rođenja djeteta s hemofilijom.

Prognoza

Prije razvoja koncentrata faktora, očekivano trajanje života u pacijenata s hemofilijom značajno je smanjeno. Očekivano trajanje života do 1960 -ih za osobe s teškom hemofilijom bilo je ograničeno na 11 godina. Trenutačno je stopa smrtnosti među muškarcima s hemofilijom dvostruko veća nego u zdravih muškaraca. Kao što je ranije spomenuto, porast infekcija HIV-om i hepatitisom povezanim s terapijom tijekom 1980-ih doveo je do odgovarajućeg povećanja stope smrtnosti.

Trenutno, brzo i odgovarajuće liječenje može značajno smanjiti rizik od epizoda krvarenja opasnih po život i ozbiljnost dugotrajnog oštećenja zglobova, ali pogoršanje stanja zgloba ostaje njegova kronična komplikacija bolest.