Robinov sindrom: što je to, uzroci, znakovi, liječenje, prognoza

Što je Robinoffov sindrom?

Robinoffov sindrom iznimno je rijedak nasljedni poremećaj koji utječe na razvoj kostiju i drugih dijelova tijela. Postoje dva oblika Robinovog sindroma, koji se razlikuju po znakovima i simptomima, ozbiljnosti, vrsti nasljeđivanja i s njima povezanim genima.

Prvi, autosomno recesivni Robinov sindrom je teži i karakterizira ga:

• skraćivanje dugih kostiju u rukama i nogama;
• kratki prsti na rukama i nogama;
• kosti kralježnice u obliku kralježnice, što dovodi do abnormalne zakrivljenosti kralježnice (kifoskolioza);
• isušivanje ili nestajanje rebara;
• niskog rasta;
• izrazite crte lica.

Ostale značajke mogu uključivati:

• nerazvijenost genitalija;
• zubni problemi;
• oštećenja bubrega ili srca;
• zaostajanje u razvoju.

Djeca sa drugi oblik, autosomno dominantni Robinov sindrom imaju slične simptome, ali se blaže manifestiraju. Anomalije kralježnice i rebara obično su odsutne, a niski rast je manje izražen.

Neki ljudi s autosomno dominantnim Robinovim sindromom također mogu imati povećanu mineralnu gustoću kostiju (osteosklerozu).

Klinički znakovi Robinovog sindroma

Robinov autosomno recesivni sindrom karakteriziraju:

• niskog rasta;
• karakteristične crte lica;
• skeletne abnormalnosti i / ili genitalne abnormalnosti.

Raspon i ozbiljnost kliničkih znakova razlikuju se od osobe do osobe.

Većina djece s Robinoffovim sindromom ima iskustvo usporavanje rasta nakon rođenjašto rezultira malim do umjereno niskim rastom. Većina djece ima normalnu inteligenciju, ali oko 20 posto oboljelih može imati:

• mentalno oštećenje;
• kašnjenja u postizanju prekretnica;
• kašnjenja u razvoju jezičnih vještina.

Crte lica nalikuju znakovi fetusa u razvojuTo se u medicinskoj literaturi često naziva "fetalno lice". Karakteristične abnormalnosti glave i područja lica mogu uključivati velika glava (makrocefalija) s ispupčenim čelom i nerazvijenost srednjeg lica (hipoplazija srednjeg lica).

Oboljela djeca također mogu imati:

• Široko razmaknute oči (očni hipertelorizam) koje vire iz orbita (izbočene oči)
• neobično široki kosi kapci (očni prorezi);
• mali prevrnuti nos s nozdrvama prema naprijed;
• potopljeni pramčani most;
• Nepravilno postavljene (tj. Nisko postavljene, okrenute unatrag) uši.

Neka oboljela djeca mogu imati:

• široka, trokutasta usta, okrenuta prema dolje, s dugim prorezom u sredini gornje usne;
• mala brada;
• mala čeljust (mikrognatija);
• hiperplazija gingive.

Mogu biti prisutne i zubne abnormalnosti, uključujući:

• pogrešno poravnavanje zuba;
• stražnje zbijenost zuba;
• odgođeno nicanje sekundarnih (trajnih) zuba.

Struktura mekog tkiva na stražnjoj strani grla (uvula) može biti nerazvijena ili abnormalno podijeljena (račvana). Oboljela djeca također mogu imati rascjep nepca, abnormalni okomiti žlijeb ili rupu u gornjoj usni (napuknuta usna) i / ili ograničeno kretanje jezika (ankiloglossia).

Ankyloglossia može pridonijeti kašnjenju u razvoju jezičnih vještina. U većine djece abnormalnosti lica povezane s Robinovim sindromom postaju manje izražene s godinama.

Anomalije skeleta mogu uključivati:

• patologije kosti podlaktice (radijus i ulna), koje izgledaju nenormalno kratke i nerazvijene (brahimelija podlaktice);
• Neobično odstupanje bočne strane palca podlaktice (radijus) zbog skraćenja radijusa (Madelung deformitet zgloba)
• neobično kratki prsti (brahidaktilija);
• trajna fiksacija petog prsta u savijenom položaju (klinodaktilija);
• nenormalno male ruke sa širokim palčevima.

Završne kosti (terminalne falange) velikih prstiju mogu biti abnormalno odvojene i / ili kosti (falange) prstiju na rukama i nogama mogu biti nedovoljno razvijene (hipoplastične). Dodatne abnormalnosti mogu uključivati:

• pomak zgloba kuka;
• ograničena ekstenzija lakta, abnormalna fuzija ili odsutnost određenih rebara;
• abnormalna zakrivljenost kralježnice s jedne na drugu stranu (skolioza);
• nerazvijenost jedne strane kostiju (kralježaka) u srednjem (torakalnom) dijelu kralježničnog stupa (hemivertebra);
• fuzija nekih kralježaka.

Oboljela djeca mogu doživjeti abnormalno produbljivanje kostijutvoreći središte prsnog koša ("lijevak"). Djeca također mogu imati deformirane (displastične) nokte i / ili abnormalnosti u uzorcima kožnih grebena na prstima i dlanovima.

Većina djece s Robinoffovim sindromom također ima genitalne anomalijea neki mogu imati vanjske spolne organe koji nisu jasno muški ili ženski (dvosmislene genitalije). Spol se obično može ispravno identificirati u ranom djetinjstvu. Među ženama Klitoris i vanjski izduženi nabori kože s obje strane rodnog otvora (velike usne) mogu biti nedovoljno razvijeni (hipoplastični). Kod muškaraca penis može biti abnormalno mali (mikropenis) i može biti skriven ispod okolne kože; Osim toga, jedan ili oba testisa ne smiju se spuštati u skrotum (kriptorhidizam).

Rijetko pogođeni muškarci mogu imati abnormalno niske razine funkcije testisa (djelomična primarna hipogonadizam, ali postoji normalan razvoj sekundarnih spolnih obilježja (na primjer, grub glas, karakteristični obrasci rast kose, nagli porast rasta i razvoja testisa i skrotuma itd.), osim ustrajnosti mikropenis.

Oboljele žene pokazuju normalnu funkciju jajnika (funkcija gonada) i normalnu plodnost.

Osobe s Robinoffovim sindromom mogu imati dodatne tjelesne nedostatke, kao što su:

• udvostručavanje bubrega;
• neuobičajeno nakupljanje urina u bubrezima (hidronefroza);
• izbočenje dijelova debelog crijeva kroz abnormalni otvor u sluznici trbuha (ingvinalna kila);
• ispupčenje dijelova debelog crijeva kroz trbušnu stijenku blizu pupka (pupčana kila).

Osim toga, otprilike 13 posto beba s Robinoffovim sindromom rodilo se srčane mane (urođene srčane greške). U tim slučajevima najčešći srčani nedostatak je "opstrukcija desne klijetke", u kojoj je protok krvi iz donje komore srca (ventrikula) blokiran zbog abnormalnog sužavanja (stenoza) ili zatvaranja (atrezije) žile koja proizlazi iz klijetke (plućnog debla) i dijeli se na lijevu i desnu plućnu arteriju arterijama.

Simptomi povezani s ovom srčanom manom uvelike se razlikuju ovisno o veličini i mjestu začepljenja. Neka djeca s Robinoffovim sindromom mogu imati druge srčane probleme, uključujući složene urođene srčane mane, što može dovesti do komplikacija opasnih po život.

Rijetko dojenčad i djeca s Robinoffovim sindromom mogu biti skloni ponavljajućim infekcijama pluća (upala pluća). U rijetkim, teškim slučajevima bez odgovarajućeg liječenja upala pluća može dovesti do komplikacija opasnih po život.

Dominantni i recesivni oblici Robinovog sindroma imaju mnoge iste simptome i fizičke znakovi (npr. kraniofacijalne abnormalnosti, nizak rast, malformacije kostura i hipoplazija genitalija organi). Međutim, simptomi i fizički znakovi povezani s recesivnim oblikom obično su izraženiji.

Dojenčad s recesivnim Robinovim sindromom pokazuju brojnije abnormalnosti rebara (npr. Abnormalno pomicanje, fuzija i / ili odsutnost određenih rebara) i nedostaci koji utječu na kosti kralježnice (kralješci) nego kod dominantne dojenčadi bolesti. Osim toga, niži rast, nerazvijenost kosti podlaktice (hipoplazija zračenja) i anomalije prstiju izraženiji su. Oboljela djeca mogu imati iščašenje glave jedne od kosti podlaktice, a ta se anomalija rijetko viđa kod osoba s dominantnim oblikom Robinovog sindroma. Ljudi s recesivnim oblikom mogu imati i trokutastiji oblik usta.

Varijantni oblik autosomno dominantnog Robinovog sindroma, osteosklerotični oblik, karakterizira:

• povećana mineralna gustoća kostiju, osobito u lubanji;
• normalan rast;
• velika glava;
• i gubitak sluha, uz tipične znakove i simptome.

Uzroci Robinovog sindroma

Autosomno recesivni i autosomno dominantni oblici Robinovog sindroma uzrokovani su promjenama (mutacijama) u različitim genima.

Autosomno recesivni tip bolest nastaje zbog mutacija gena ROR2što dovodi do nedostatka proteina ROR2. Bez ovog proteina poremećen je razvoj djeteta, osobito stvaranje kostura, srca i genitalija.

Autosomno dominantni tip bolest nastaje zbog mutacija gena WNT5A ili gen DVL1, što dovodi do nedostatka specifičnih proteina neophodnih za normalan razvoj. Osteosklerotski oblik uzrokuje mutacije gen DVL1.

Mali postotak djece s Robinoffovim sindromom nema mutacije niti u jednom od ovih gena, a uzrok bolesti ostaje nepoznat.

Većina genetskih bolesti određena je statusom dvije kopije gena, jedne od oca, a druge od majke. Do recesivnih genetskih poremećaja dolazi kada osoba naslijedi dvije kopije abnormalnog gena za istu osobinu, po jednu od svakog roditelja. Ako osoba naslijedi jedan normalan gen i jedan gen za bolest, osoba će prenijeti bolest, ali obično ne pokazuje simptome. Rizik za dva roditelja nositelja koji oboje prenose izmijenjeni gen i inficiraju bebu je 25% pri svakoj trudnoći. Rizik od dobivanja djeteta koje će biti nositelj, poput roditelja, iznosi 50% pri svakoj trudnoći. Dijete ima 25% šanse da dobije normalne gene od oba roditelja. Rizik je isti za muškarce i žene.

Roditelji koji su bliski srodnici (incest) imaju veće šanse da dobiju bolesno dijete od nepovezanih roditelja.

Dominantni genetski poremećaji javljaju se kada je za uzrokovanje određene bolesti potrebna samo jedna kopija abnormalnog gena. Abnormalni gen može biti naslijeđen od bilo kojeg roditelja, ili može biti posljedica nove mutacije (promjena gena) u oboljele osobe. Rizik prijenosa abnormalnog gena s oboljelog roditelja na potomstvo iznosi 50% za svaku trudnoću. Rizik je isti za muškarce i žene.

Kod nekih ljudi ovaj je poremećaj uzrokovan spontanom genetskom mutacijom koja se javlja u jajetu ili spermiju. U takvim situacijama poremećaj nije naslijeđen od roditelja.

Pogođene populacije

Autosomno recesivni sindrom zabilježen je u manje od 200 osoba u obiteljima iz različitih etničkih skupina.

Autosomno dominantni sindrom zabilježen je u manje od 50 obitelji.

Dijagnostika

Dijagnoza Robinoffovog sindroma obično se postavlja ubrzo nakon rođenja na temelju fizičkih nalaza, uključujući nizak rast, anomalije udova i genitalija te crte lica.

Molekularno genetsko testiranje gena dostupno je za potvrdu dijagnoze autosomno recesivnog Robinovog sindroma ROR2. Molekularno genetsko ispitivanje mutacija u genu WNT5A i gen DVL1 dostupni za potvrdu dijagnoze autosomno dominantne vrste bolesti.

Liječenje Robinovog sindroma

Liječenje Robinovog sindroma usredotočeno je na specifične simptome koje svaka osoba doživi. Liječenje može zahtijevati koordinirane napore tima stručnjaka. Pedijatri, specijalisti za liječenje poremećaja koštanog sustava (ortopedi), kirurzi, specijalisti za dijagnostiku i liječenje srčanih problema (kardiolozi), fizioterapeuti i / ili drugi pružatelji zdravstvenih usluga možda će trebati sustavno i sveobuhvatno planiranje liječenja ozlijeđeno dijete.

U oboljele djece s dvosmislenim genitalijama, spol se može ispravno odrediti kliničkim pregledom tijekom neonatalnog razdoblja. U neke djece može se provesti operacija i / ili se mogu poduzeti druge mjere za ispravljanje kriptorhizma i / ili drugih genitalnih abnormalnosti. Osim toga, hormonski dodaci, poput humanog korionskog gonadotropina i / ili testosterona, ponekad se primjenjuju za liječenje mikropenisa poboljšanjem duljine penisa i volumena testisa. Kod nekih je pacijenata utvrđeno da nedostatak hormona rasta pozitivno reagira na terapiju hormonom rasta. No, ove oblike hormonske terapije mora pedijatrijski endokrinolog pomno pratiti.

Određene vježbe i / ili operacije mogu biti od pomoći u liječenju određenih poremećaja kralježnice. Operacija se također može provesti kako bi se ispravile ingvinalne kile, određene kraniofacijalne abnormalnosti, teška zakrivljenost kralježnice (skolioza) u odnosu na abnormalnosti hemivertebra i rebara, potpuno ili djelomično spojene prste / prste (sindaktilija), rascjep usne / nepca i / ili druge nedostatke razvoj. Aparatić za zube, zubna kirurgija i / ili druge potporne terapije mogu pomoći u ispravljanju neusklađenih zuba i / ili drugih oralnih abnormalnosti.

Bebe i djeca s Robinoffovim sindromom moraju proći temeljit liječnički pregled kako bi se osiguralo brzo identificiranje i neposredno odgovarajuće liječenje srčanih patologija koje bi potencijalno mogle biti povezane s tim poremećaj. Oboljelu dojenčad i djecu također treba pomno nadzirati kako bi se spriječila i / ili odmah otkrila infekcija pluća (upala pluća) te pružio brz i odgovarajući tretman.

Rana intervencija neophodna je za djecu sa Robinovim sindromom kako bi dosegli svoj potencijal. Posebne usluge koje mogu biti od pomoći pogođenoj djeci mogu uključivati ​​popravke obrazovanje, socijalna podrška, fizikalna terapija i / ili druga medicinska, socijalna i / ili profesionalne usluge.

Prognoza

Prognoza za Robinov sindrom općenito je dobra, ali težina srčanog poremećaja može utjecati na očekivano trajanje života.

Slični poremećaji

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični onima kod Robinovog sindroma. Usporedbe su korisne za diferencijalnu dijagnozu:

AhondroplazijaNasljedni je poremećaj karakteriziran nenormalno kratkim rukama i nogama te niskim rastom (patuljastost kratkih udova), abnormalnim crtama lica i / ili malformacijama kostura. Crte lica mogu uključivati ​​abnormalno veliku glavu (makrocefalija), neuobičajeno ispupčenje čela, nizak nosni most i / ili nerazvijenost srednjeg dijela lica (hipoplazija srednjeg dijela lica).

Skeletne malformacije mogu uključivati ​​neobično kratke prste na rukama i nogama (brahidaktilija), sagitalni zavoj kralježnice koji je ispupčen prema naprijed (lordoza), sužavanje (stenoza) kralježnice. Dodatni poremećaji mogu uključivati ​​probleme s ekstenzijom lakta i kuka, smanjenim mišićnim tonusom (hipotenzija) i / ili čestim infekcijama srednjeg uha (upala srednjeg uha).

Ahondroplazija je autosomno dominantni genetski poremećaj.

Aarskog sindroma je vrlo rijedak nasljedni poremećaj koji karakteriziraju anomalije glave i lica (kraniofacijalno) područje, malog do umjerenog niskog rasta, skeletnih malformacija i / ili genitalne anomalije. Crte lica mogu uključivati ​​široko razmaknute oči (očni hipertelorizam), nagnute prema dolje nabori kapaka (očni prorezi), mali nos s nosnicama i / ili nerazvijenost gornje čeljusti (hipoplazija gornje čeljusti čeljust).

Skeletne malformacije mogu uključivati ​​abnormalno kratke prste (brahidaktilija), trajnu fiksaciju petih prstiju u savijenom položaju (klinodaktilija) i / ili neuobičajeno široke palčeve. Genitalne abnormalnosti mogu uključivati ​​abnormalni nabor kože koji se proteže oko baze penisa i / ili nemogućnost jednog ili oba testisa da se spuste u skrotum (kriptorhidizam). Neka oboljela djeca imaju blagu mentalnu retardaciju.

Aarskog sindroma je genetski poremećaj povezan s X-om.

Omodisplazija Rijedak je nasljedni poremećaj kostiju koji se može okarakterizirati abnormalnom kratkoćom nekih od dugih kostiju ruku (npr. Nadlaktične kosti) i nogu (tj. Bedra) kosti), niskog rasta i karakterističnih crta lica, uključujući uvučeni nosni most, široku bazu nosa i / ili neobično dugačak okomiti utor (utor) u sredini gornjeg dijela usne.

Osim toga, oboljela djeca mogu imati abnormalno odvajanje dviju kosti podlaktice (radijalne dijastaza), iščašenje radijalne glave i / ili nerazvijenost (hipoplazija) zaobljene koštane mase (kondil) na kraju rame.

Omodisplazija se može naslijediti kao autosomno recesivno ili autosomno dominantno genetsko stanje.