Osificirajuća progresivna fibrodisplazija (APF) - sindrom kamenog čovjeka

Što je okoštavajuća progresivna fibrodisplazija?

Osificirajuća progresivna fibrodisplazija (ili skraćeno OPF, Muncheimerova bolest, sindrom kamenog čovjeka) Vrlo je rijedak nasljedni poremećaj u kojem se vezivno tkivo tijela, uključujući mišiće, tetive i ligamente, postupno zamjenjuje kostima (u procesu koji se naziva okoštavanje).

Müncheimerova bolest prisutna je pri rođenju, ali simptomi se mogu pojaviti tek u ranom djetinjstvu. Osifikacija može nastati slučajno ili nakon ozljede.

OPF simptomi

U onih koji su rođeni s OPF -om, znakovi i simptomi okoštavanja možda se neće pojaviti sve dok beba nije malo starija i ne počne rasti.

U novorođenčadi prvi znak APF -a često je urođen anomalija nožnih prstiju.

Ubrzo nakon rođenja, zdravstveni radnici ili roditelji mogu primijetiti da su djetetovi veliki prstići kraći od ostalih prstiju. gornja fotografija).

Ova se malformacija javlja kod svih osoba sa sindromom kamenog čovjeka i važan je trag za dijagnozu.

Novorođenče također može imati oteklina oko očiju i skalp. U nekim slučajevima ovaj edem može početi dok je fetus još u maternici, iako se ovo stanje obično dijagnosticira tek nakon rođenja. Blizu 50 posto ljudi s ovom bolešću imaju i slične urođene anomalije u palčevima - uočene su i druge malformacije, na primjer, u kralježnici.

Većina ljudi s okoštavajućom progresivnom fibrodisplazijom prvi put doživi glavne simptome bolesti (ponekad ih se naziva i "pojavama") do 10. godine.

Iako je ukupna stopa progresije stanja nepoznata, okoštavanje slijedi obrazac od vrata do ramena, trupa, udova i stopala.

Međutim, budući da na formiranje kostiju mogu utjecati ozljede (poput slomljene ruke) ili virusne bolesti (npr gripa), bolest možda neće strogo pratiti ovaj napredak.

Glavni simptomi Münheimerove bolesti ovise o tome koji su dijelovi tijela okoštali. Često, s bolešću, ispod kože postoje osjetljive kvržice (potkožni čvorovi, vidi. gornja fotografija). Ponekad formiranje ovih čvorova prethodi blaga groznica. Većina ljudi s OPF -om će imati opće simptome boli, ukočenosti i progresivnog nedostatka pokretljivosti kako kost raste.

Ovisno o tome koji su dijelovi tijela okoštali, specifičniji simptomi APF -a mogu uključivati:

• prehrambeni problemi koji mogu dovesti do prehrambenih nedostataka ili pothranjenosti;
• teško razgovarati;
• zubni problemi;
• otežano disanje;
• respiratorne infekcije;
• oštećenje sluha;
• gubitak kose (ćelavost);
• anemija;
• kompresija živaca;
• s desne strane stagnira zastoj srca;
• rahiokampsis (skolioza i kifoza).
• senzorne abnormalnosti;
• umjerena mentalna retardacija;
• neurološki simptomi.

Ljudi sa sindromom kamenog čovjeka mogu imati razdoblja u životu kada kost neće rasti. U drugim slučajevima može se činiti da se ovaj fenomen javlja slučajno i u odsutnosti očite ozljede ili bolesti. Ako se okoštavanje dogodi na neuobičajenom dijelu tijela (gdje se kosti obično ne nalaze), to može dovesti do prijeloma.

S vremenom nastanak novog tumora kostiju i tkiva koji prati ovo stanje može ozbiljno utjecati na to koliko se osoba može kretati.

U većini slučajeva okoštavanje progresivne fibrodisplazije u konačnici dovodi do potpune imobilizacije. Mnogi ljudi s ovim stanjem bit će prikovani za krevet do 30. godine.

Uzroci fibrodisplazije

Većina ljudi rođenih s OPF -om razvija bolest kao rezultat slučajne genetske mutacije. Iako se radi o genetskom poremećaju, obično se ne javlja u cijeloj obitelji.

Osobi je potreban samo jedan zahvaćeni gen za razvoj okoštavajuće progresivne fibrodisplazije. Većina slučajeva je posljedica slučajne mutacije - osoba rijetko razvije stanje jer samo jedan roditelj nasljeđuje abnormalni gen. U genetici se ovaj fenomen naziva autosomno dominantnim poremećajem.

Istraživači sa Sveučilišta identificirali su gensku mutaciju odgovornu za ovo stanje Pennsylvania - identificirali su receptor na kromosomu 2 koji se naziva receptor aktivin tipa IA (ACVR1). ACVR1 je prisutan u genu koji kodira koštane morfogenetske proteine ​​(BMP) koji pomažu izgraditi i popraviti kostur od trenutka kada je embrij formiran.

Istraživači vjeruju da mutacija u genu sprječava isključivanje ovih receptora, što omogućuje nekontrolirana kost koja se stvara u dijelovima tijela gdje se obično ne pojavljuje tijekom života osoba.

Dijagnostika

Osificirajuća progresivna fibrodisplazija vrlo je rijetka. Procjenjuje se da samo nekoliko tisuća ljudi ima ovu bolest, a u svijetu postoji samo oko 800 poznatih pacijenata s ovom bolešću - 285 ih je u Sjedinjenim Državama. Čini se da je APF češći kod djece određene rase, a stanje je jednako uobičajeno kod dječaka kao i kod djevojčica.

Dijagnoza osificirajuće progresivne fibrodisplazije može biti teška. Često se u početku pogrešno dijagnosticira kao oblik raka ili kao stanje koje se naziva agresivna juvenilna fibromatoza.

Na početku dijagnoze Müncheimerove bolesti, ako je tkivo biopsirano i pregledano pod mikroskopom (histološki pregled), može imati neke sličnosti s agresivnim maloljetnikom fibromatoza. Međutim, u potonjoj bolesti, lezije ne napreduju u potpuno formiranu kost, kao u sindromu kamenog čovjeka. To može pomoći liječniku da razlikuje ove bolesti.

Jedan od glavnih dijagnostičkih znakova koji može dovesti liječnika do sumnje na bolest Müncheimer, za razliku od drugog stanja, prisutnost je kratkih, nepravilno oblikovanih velikih nožni prsti.

Ako biopsija tkiva nije jasna, klinički pregled djeteta može pomoći liječniku da isključi agresivnu juvenilnu fibromatozu. Djeca s agresivnom juvenilnom fibromatozom nemaju urođene malformacije prstiju na rukama ili rukama, ali to je gotovo uvijek slučaj kod djece s OPF -om.

Drugi uvjet, progresivna koštana heteroplazija, također se može zamijeniti s okoštavanjem progresivne fibrodisplazije. Glavna razlika u dijagnozi je ta što rast kosti u progresivnoj koštanoj heteroplaziji obično počinje na koži, a ne ispod nje. Ovi koštani plakovi na površini kože razlikuju se od osjetljivih čvorića koji nastaju s OPF -om.

Ostali pregledi koje liječnik može propisati ako postoji sumnja na sindrom kamenog čovjeka uključuju:

• potpunu povijest bolesti i fizički pregled;
• X-zrake, poput računalne tomografije (CT) ili scintigrafije kostiju (skeniranje kostiju) za traženje promjena u kosturu
• laboratorijski testovi za mjerenje razine alkalne fosfataze;
• genetsko testiranje radi traženja mutacija.

Ako se sumnja na OPF, liječnici pokušavaju izbjeći bilo kakve invazivne testove, postupke ili biopsije. jer ozljeda obično rezultira većim stvaranjem kostiju kod osobe s ovim bolest.

Iako stanje obično ne pogađa cijelu obitelj, roditelji koji imaju dijete s dijagnosticiranom Münheimerovom bolešću mogu imati koristi od genetskog savjetovanja.

Liječenje

Trenutačno ne postoji lijek za OPF. Također ne postoji specifičan ili standardni tijek liječenja. Trenutačne terapije nisu učinkovite za svakog pacijenta pa je stoga glavni cilj liječiti simptome i spriječiti rast kostiju, ako je moguće.

Iako terapija neće spriječiti napredovanje stanja, medicinske odluke za liječenje boli i drugih simptoma povezanih s OPF -om ovisit će o potrebama pojedinog pacijenta. Liječnik može preporučiti isprobavanje jednog ili više sljedećih lijekova i postupaka za poboljšanje kvalitete života pacijenta:

• Prednizon u visokim dozama ili drugi Kortikosteroid;
• lijekovi poput Rituksimab (obično se koristi za liječenje reumatoidni artritis);
• Iontoforeza ljekovitih tvari za isporuku lijekova kroz kožu;
• Relaksanti mišića ili injekcija lokalnog anestetika;
• lijekovi tzv Bisfosfonatikoji se koriste za zaštitu gustoće kostiju;
• Nesteroidni protuupalni lijekovi (Nesteroidni protuupalni lijekovi);
• lijekovi za suzbijanje mastocita, koji mogu pomoći u smanjenju upale.

Osifikacija se često događa nasumično i ne može se potpuno spriječiti, no u rijetkim slučajevima može se pojaviti i kao odgovor na upalu, ozljedu i bolest.

Na taj se način od djetinjstva mogu propisati preporuke u vezi s aktivnošću, načinom života, preventivnom njegom i intervencijama.

Preporuke mogu uključivati:

• izbjegavati situacije koje bi mogle dovesti do ozljeda, poput potpunog izbjegavanja sporta;
• izbjegavati invazivne medicinske zahvate kao što su biopsije, stomatološki zahvati i intramuskularne imunizacije;
• profilaksa antibioticima za zaštitu od bolesti ili infekcije kad je potrebno;
• mjere prevencije infekcija, kao što je dobra higijena ruku, za zaštitu od uobičajenih virusnih bolesti (kao što je npr gripa) i drugih respiratornih virusa, kao i od komplikacija poput upala pluća;
• fizioterapija;
• pomagala za kretanje i druga pomagala kao što su hodalica ili invalidska kolica;
• druga medicinska sredstva koja mogu pomoći u svakodnevnom životu pri odijevanju i kupanju.
• Medicinski uređaji ili druge sigurnosne mjere za sprječavanje padova, poput ustajanja iz kreveta ili tuširanja
• psihološka i socijalna podrška pacijentima i njihovim obiteljima;
• obrazovna potpora, uključujući posebno obrazovanje i obrazovanje kod kuće;
• obitelji mogu imati koristi od genetskog savjetovanja.

Ne preporučuju se invazivni zahvati ili operacije usmjerene na uklanjanje područja s abnormalnim rastom kostiju, jer traume od operacije gotovo uvijek dovode do razvoja daljnje okoštavanja.

Ako je operacija apsolutno neophodna, treba se koristiti minimalno invazivnom tehnikom. Pacijenti s OPF -om također mogu zahtijevati posebne anestetike.

Posljednjih godina provedeno je nekoliko kliničkih ispitivanja radi razvoja boljih mogućnosti liječenja osoba s fibrodisplazijom.

Sažeti

Osificirajuća progresivna fibrodisplazija iznimno je rijetko stanje u kojem uzrokuje mutaciju gena vezivna tkiva tijela, uključujući mišiće, tetive i ligamente, postupno se zamjenjuju kostima (proces tzv okoštavanje).

Ne postoji lijek za Münheimerovu bolest, a dijagnosticiranje stanja prilično je teško.

Liječenje je uglavnom podržavajuće, a napredovanje stanja obično je prilično nepredvidljivo. Poduzimanje mjera za izbjegavanje ozljeda i drugih situacija koje mogu dovesti do povećanog okoštavanja mogu pomoći smanjiti broj zamjena kod osobe, međutim, nova se kost može i dalje stvarati bez ikakvog očitog uzroci.

OPF obično rezultira potpunom nepokretnošću, a do 30. godine većina ljudi je prikovana za krevet. U tijeku su klinička ispitivanja koja će, nadamo se, dovesti do boljih mogućnosti liječenja za poboljšanje kvalitete života pacijenata s ovim stanjem.

Povezani Videi