Njezina bolest: što je to, simptomi, liječenje, prognoza

Što je njezina bolest?

Njezina bolest (ili Njezina bolest, glikogenoza tip VI) Je li genetski metabolički poremećaj uzrokovan nedostatkom enzima, jetrene fosforilaze. Ovaj je enzim potreban za razgradnju (metabolizam) glikogena, ugljikohidrata koji se skladišti u jetri i mišićima i koristi za proizvodnju energije. Nedostatak ovog enzima dovodi do abnormalnog nakupljanja glikogena u tijelu. Njezina bolest pripada skupini poremećaja poznatih kao bolesti skladištenja glikogena. Njezinu bolest karakterizira povećana jetra (hepatomegalija), umjereno nizak šećer u krvi (hipoglikemija), povećane razine acetona i drugih ketonskih tijela u krvi (ketoza) i umjereno zaostajanje u rastu. Simptomi nisu uvijek očiti tijekom djetinjstva, a djeca obično mogu voditi normalan život.

znaci i simptomi

Iako se simptomi Hearsove bolesti možda neće pojaviti u djetinjstvu, doći će do povećanja jetre. Mnogi oboljeli neće imati otvorene simptome. Općenito, mogu biti prisutne niske do umjereno niske razine šećera u krvi (

hipoglikemija), što može uzrokovati simptome slabosti, umora, gladi i nervoze. U nekim slučajevima dolazi do smanjenja mišićnog tonusa (mišićna hipotonija) i blage mišićne slabosti.

Bolesna djeca mogu sporo rasti, a zbog prekomjerne akumulacije glikogena, jetra će se povećati. Glikogen je pohranjeni oblik energije dobiven iz ugljikohidrata. U mnogim slučajevima tijelo se može prilagoditi niskim razinama šećera u krvi i može proizvesti energiju na druge načine. Stoga simptomi mogu ostati neprimijećeni duže vrijeme.

Povećanje jetre često nestaje tijekom puberteta, a konačni rast kod odraslih često je normalan. Također, mišićna snaga i tonus obično se vraćaju u odraslu dob.

Uzroci

Njezina se bolest nasljeđuje autosomno recesivno. Poremećaj je uzrokovan nedostatkom enzima poznatog kao hepatična fosforilaza. Zbog nedostatka ovog enzima, pohranjeni oblik energije dobiven iz ugljikohidrata (glikogen) može se pohraniti u jetri.

Genetske bolesti određuju dva gena, od kojih jedan dolazi od oca, a drugi od majke. Do recesivnih genetskih poremećaja dolazi kada osoba naslijedi isti abnormalni gen za jednu osobinu od svakog roditelja. Ako osoba primi jedan normalan gen i jedan gen za bolest, osoba će biti nositelj bolesti, ali obično asimptomatska. Rizik da će oba roditelja nositelja prenijeti abnormalni gen i stoga inficirati bebu je 25% pri svakoj trudnoći. Rizik od dobivanja djeteta koje će biti nositelj, poput roditelja, iznosi 50% pri svakoj trudnoći. Šansa da dijete dobije normalne gene od oba roditelja i da bude genetski normalna za ovu osobinu je 25%.

Istraživači su otkrili da se njezina bolest javlja kao posljedica poremećaja ili promjene (mutacije) u genu glikogen fosforilaze jetre (gen PYGLkoji se nalazi na dugom kraku (q) kromosoma 14 (14q21-q22). Gen PYGL kodira enzim fosforilazu jetre. Kromosomi, koji su prisutni u jezgri ljudskih stanica, nose genetske podatke svake osobe. Parovi ljudskih kromosoma numerirani su od 1 do 22 s dodatnim 23. parom spolnih kromosoma, koji uključuju jedan X i jedan Y kromosom kod muškaraca i dva X kromosoma kod žena. Svaki kromosom ima kratki krak s oznakom "p" i dugi krak s oznakom "q". Kromosomi su dalje podijeljeni na mnogo numeriranih traka. Na primjer, "kromosom 14q21-q22" odnosi se na trake 21-22 na dugom kraku kromosoma 14. Numerirane vrpce označavaju mjesto tisuća gena prisutnih na svakom kromosomu.

Pogođene populacije

Procijenjena učestalost bolesti skladištenja glikogena kreće se od 1 na 20 000 do 1 na 25 000 ljudi. Učestalost Hearsove bolesti nije poznata, iako poremećaj ima veću prevalenciju u populaciji menonita. Simptomi Hearsove bolesti obično se ne primjećuju do odrasle dobi, iako poremećaj može biti prisutan tijekom djetinjstva.

Simptomatski poremećaji

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični onima kod njezine bolesti. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu:

• Gierkeova bolest (von Giercke glikogenoza, tip I glikogenoza) karakterizira nakupljanje glikogena i masti u jetri i bubrega, što može dovesti do povećanja jetre i bubrega te usporavanja rasta, što dovodi do smanjenja rast. Glikogenoza tipa I povezana je s abnormalnostima gena G6PC ili gen SLC37A4, što dovodi do nedostatka enzima koji uzrokuju višak glikogena u tjelesnim tkivima i niske razine glukoze u krvi. Glikogenoza tipa I nasljeđuje se kao autosomno recesivni genetski poremećaj.
• Forbesova bolest (glikogenoza tipa III) karakterizira višak količine abnormalnog glikogena (uskladišteni oblik energije koji dolazi iz ugljikohidrata) u jetri, mišićima i, u nekim slučajevima, u srcu. Simptomi su uzrokovani nedostatkom enzima amilo-1-6-glukozidaze i uključuju zaostajanje u rastu, nizak šećer u krvi (hipoglikemija), povećanu razinu masnih tvari u krvi (hiperlipemija), nadutost i povećanu jetru. Forbesova bolest nasljeđuje se autosomno recesivno.
• Nasljedna netolerancija na fruktozu Nasljedna je nemogućnost probave fruktoze (voćni šećer) ili njenih prekursora (šećer, sorbitol i smeđi šećer). Bolest je povezana s nedostatkom aktivnosti enzima fruktoza-1-fosfat aldolaze, što dovodi do nakupljanja fruktoze-1-fosfata u jetri, bubrezima i tankom crijevu. Fruktoza je prirodni šećer koji se koristi kao zaslađivač u mnogim namirnicama, uključujući i mnoge dječje hrane. Ovaj poremećaj može biti opasan po život u dojenčadi i kreće se od blagog do teškog u starije djece i odraslih. Ljudi koji imaju nasljednu intoleranciju na fruktozu obično imaju izrazitu nesklonost prema slatkišima i voću. Nakon što pojedu hranu koja sadrži fruktozu, mogu osjetiti simptome poput jakih bolova u trbuhu, povraćanja i niskog šećera u krvi (hipoglikemija). Nasljedna netolerancija na fruktozu nasljeđuje se na autosomno recesivan način.

Dijagnostika

Dijagnoza Hersove bolesti temelji se na testu enzima fosforilaze jetre. Mali komad tkiva jetre kirurški se uklanja (biopsija) i analizira na aktivnost enzima. U ljudi s Hearsovom bolešću ta će se enzimska aktivnost smanjiti.

Standardni tretmani

Budući da su simptomi Hearsove bolesti obično blagi, poremećaj obično ne zahtijeva liječenje osim izbjegavanja dugotrajnog posta i odlaska liječniku. Ljudi koji imaju hipoglikemiju tijekom posta mogu se savjetovati o čestim obrocima hrana bogata ugljikohidratima.

Genetsko savjetovanje također može biti od pomoći pogođenim pojedincima i njihovim obiteljima. Ostali tretmani su simptomatski i podržavaju.

Prognoza

Osobe s Hearsovom bolešću imaju izvrsnu prognozu za normalan rast i razvoj, čak i bez dijete u djetinjstvu. Većina pacijenata ima rješavanje hepatomegalije, hipotenzije, mišićne slabosti, rizika pojava hipoglikemije natašte i abnormalnih biokemijskih parametara prije ili tijekom spolnog odnosa sazrijevanje. Opća prognoza rijetkih varijanti bolesti koja uključuje mišiće ili zastoj srca ovisi o stupnju disfunkcije organa.

Lilia Khabibulina/ autor članka