Proteusov sindrom: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Proteusov sindrom?

Proteusov sindrom - rijetka bolest koju karakterizira proliferacija različitih tjelesnih tkiva. Uzrok bolesti je mozaični oblik mutacije gena AKT1. Nesrazmjeran, asimetričan rast javlja se u obliku mozaika (tj. Povremeni "šareni" uzorak zahvaćenih i neoštećenih područja).

Oboljeli pojedinci mogu doživjeti niz komplikacija, koje mogu uključivati ​​progresivne malformacije skeleta, dobroćudni i zloćudni tumori, malformacije krvnih žila, bulozna bolest pluća i određene lezije koža. Neki ljudi mogu razviti stanja opasna po život povezana s poremećajima krvarenja, uključujući duboku vensku trombozu i plućnu emboliju.

znaci i simptomi

Proteusov sindrom može zahvatiti kosti i vezivno tkivo, masno tkivo, kožu, središnji živčani sustav i unutarnje organe. Specifični simptomi i težina uvelike se razlikuju od pacijenta do pacijenta. Neki pacijenti imaju samo nekoliko blagih simptoma, što otežava dijagnozu.

Većina pogođenih osoba rođena je bez ikakvih zamjetnih simptoma. Rast mozga pri rođenju može biti očit kod nekih pacijenata. Rast obično počinje između 6-18 mjeseci. Određena područja tijela jako se razlikuju od pacijenta do pacijenta. Kosti, vezivno tkivo i masno tkivo najčešće su zahvaćena tkiva u tijelu.

Prekomjerni rast povezan s Proteusovim sindromom je nepravilan, nerazmjeran i može zahvatiti jednu stranu tijela, poput samo jednog stopala. Može doći do prerastanja kostiju (hiperostoza), što utječe na lubanju, duge kosti ruku i nogu te stopala i šake. Prekomjerni rast bolesti obično je ozbiljan i deformira kosti do neprepoznatljivosti. Kralježnica može biti zahvaćena, što rezultira skolioza - stanje u kojem je kralježnica nenormalno zakrivljena. Progresivni rast kostiju na kraju utječe na zglobove, ograničavajući raspon pokreta. U konačnici, zahvaćeni zglob može značajno prerasti i postati nepokretan.

Tijekom djetinjstva pacijenti mogu razviti abnormalna stanja kože, uključujući lokalizirana područja s jakim viškom masnog tkiva, osobito zahvaćajući trbuh ili ruke i noge. U nekim slučajevima benigni tumori koji se sastoje od masnog tkiva (lipomi). Osim prekomjernog razmnožavanja masnog tkiva, neki bolesnici razvijaju atrofiju masnog tkiva, osobito u području prsa.

Oboljela djeca također mogu razviti podignutu, bradavičastu leziju (epidermalnu) nevus), obično hrapave i tamno smeđe ili smeđe crne boje. Epidermalni nevus može biti prisutan pri rođenju. Može se pojaviti još jedna lezija kože poznata kao nevi vezivnog tkiva moždanih ovojnica. Ova sporo rastuća lezija najčešća je na stopalima, a rjeđe na rukama. Nema ga pri rođenju i sastoji se od zadebljalog abnormalno gustog potkožnog tkiva. Na koži se mogu stvoriti duboki utori.

Kod Proteusovog sindroma česte su različite malformacije krvnih žila (vaskularne malformacije). Mogu biti zahvaćene kapilare, vene i limfne žile. Kapilare su male krvne žile koje povezuju arterije i vene. Vene su krvne žile koje nose krv do srca. Limfne žile dio su limfnog sustava, cirkulacijske mreže žila, kanala i čvorova, koji filtriraju i distribuiraju određenu tekućinu (limfu) i krvne stanice bogate proteinima tijelo.

Osobe sa Proteusovim sindromom mogu biti izložene riziku od stvaranja krvnih ugrušaka u nogama, stanje poznato kao duboka venska tromboza donjih ekstremiteta. Noge mogu postati bolne i natečene, a krvne žile u nogama mogu se značajno povećati. U nekim slučajevima dio krvnog ugruška može se odvojiti i putovati kroz krvotok do pluća, gdje može uzrokovati plućna embolija. Plućna embolija - ugrušak zaglavljen unutar plućne arterije koji potencijalno može uzrokovati otežano disanje, iznenada bol u prsima, trošenje ili komplikacije opasne po život, poput visokog krvnog tlaka u plućnoj arteriji (plućna hipertenzija).

Kod Proteusovog sindroma mogu se pojaviti dodatni znakovi, uključujući abnormalno povećanje određenih unutarnjih organa, kao što je npr slezena, timus, debelo crijevo i druga tkiva.

Pacijenti također imaju predispoziciju za razvoj velikog broja tumora, od kojih je većina dobroćudna. Tumori koji su najčešće povezani s bolešću su bilateralni cistadenomi jajnika, skupina rijetkih tumora žlijezda slinovnica poznatih kao monomorfni adenomi i meningioma.

Manje česte manifestacije sindroma uključuju malformacije središnjeg živčanog sustava, na primjer, prekomjerni rast polovice mozga (hemimegalencefalija). Neki pacijenti mogu imati mentalnu retardaciju, a također su prijavljeni epilepsija. Ljudi s tim abnormalnostima također mogu imati različite crte lica, uključujući izduženo lice. fotografija gore), nagnute kapke prema dolje (prorezi za oči), spušteni kapci (ptoza), nizak most u nosu, široke nosnice i duga uska glava (dolihocefalija). Razlog povezanosti neuroloških i abnormalnosti lica nije poznat.

Neki ljudi s Proteusovim sindromom mogu razviti cističnu plućna bolest, bolesti bubrega ili mokraćnog sustavakao i očne patologije kao što su strabizma ili benigne ciste ili tumori očnih jabučica (epibulbarne ciste ili dermoidi).

Uzroci

Proteusov sindrom uzrokuje mutacija gena za regulaciju rasta tzv AKT1, do kojeg dolazi nakon oplodnje embrija (somatska mutacija). Pacijenti imaju neke stanice s normalnom kopijom ovog regulatornog gena, a neke stanice s abnormalnim genom (mozaicizam). Raznolikost simptoma povezanih s bolešću djelomično je posljedica omjera zdravih i abnormalnih (abnormalnih) stanica. Kad sve stanice imaju patološki gen, ovo stanje je nespojivo sa životom. Istraživači vjeruju da se ova somatska mutacija događa slučajno bez vidljivog razloga (sporadično).

Neki su istraživači podskupinu pacijenata sa Proteusovim sindromom pripisali mutaciji gena PTENnalazi na kromosomu 10. To je dovelo do zbunjenosti pacijenata. Drugi istraživači vjeruju da ti pacijenti, iako u nekim aspektima slični pacijentima sa Proteusovim sindromom, ne zadovoljavaju određene dijagnostičke kriterije. Ovaj takozvani Proteusov sindrom potpuno je druga bolest. Nijedan pacijent s definitivno potvrđenim Proteusovim sindromom nije imao mutaciju gena PTEN.

Pogođene populacije

Proteusov sindrom iznimno je rijetka bolest. U medicinskoj literaturi opisano je oko 200 pacijenata, a čini se da bolest pogađa ljude svih etničkih i rasnih skupina. Međutim, istraživači s bogatim iskustvom u liječenju Proteusovog sindroma proučavali su te pacijente i utvrdili da samo manje od 100 ljudi zadovoljava stroge dijagnostičke kriterije za bolest.

Budući da je dijagnoza bolesti toliko teška, neki ljudi možda neće biti dijagnosticirani u to vrijeme. kako se drugi mogu pogrešno dijagnosticirati kada umjesto te bolesti imaju drugo stanje. Stoga je iznimno teško odrediti pravu učestalost poremećaja u općoj populaciji.

Proteusov sindrom češće pogađa muškarce nego žene. Ovo je prvi put objavljeno u medicinskoj literaturi 1979. godine. Istraživači sada vjeruju da je Joseph Merrick, čiji je život snimljen u filmu "Čovjek slon", bolovao od Proteusovog sindroma, a ne od neurofibromatoze, kako se ranije mislilo.

Poremećaji povezani sa simptomima

Simptomi sljedećih stanja mogu biti slični onima kod Proteusovog sindroma. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu.

• Sindrom višestruke lipomatoze hemihiperplazije - rijetka bolest koju karakterizira razvoj više dobroćudnih tumora koji se sastoje od masnog tkiva (lipomi) i abnormalno povećanje jedne strane ili tjelesne strukture (hemihiperplazija), što rezultira neravnomjernošću (asimetrično) rast. Hemihiperplazija može ukazivati ​​na asimetriju samo između jednog i drugog ekstremiteta ili između jedne i druge polovine tijela. Hemihiperplazija može biti umjereno progresivna. Uzrok bolesti obično je somatska mutacija gena PIK3CA.
• Encefalokranikutana lipomatoza - iznimno rijetka bolest koju karakteriziraju abnormalnosti oka, abnormalnosti kože, uključujući tumore koji se sastoje od masnog tkiva (lipomi), zahvaćajući vlasište i središnji živčani sustav te kožne lezije koje se sastoje od nepravilno razvijenog vezivnog tkiva (vezivno tkivo nevi). Specifični simptomi uvelike se razlikuju od pacijenta do pacijenta. Neki ljudi imaju normalnu inteligenciju, drugi mogu imati mentalnu retardaciju. Neki ljudi su se registrirali epilepsija i porencefalne ciste. Mogu biti prisutni i dodatni simptomi. Iako se ranije smatralo da je encefalokraniokutana lipomatoza oblik Proteusovog sindroma ograničenog na glavu i vrat, istraživači su nedavno definirali specifičnije kriterije za bolest, a čini se da se ova bolest razlikuje od sindroma Proteus. Određeni broj pacijenata s ovim poremećajem ima mozaične mutacije u genu tzv FGFR1.
• Klippel-Trenoneov sindrom - rijetko stanje koje je prisutno pri rođenju (kongenitalno), karakterizirano prisutnošću kapilarnih vaskularnih malformacija (mrlja lučkog vina ili plameni nevus) na koži ruka ili noga nastala zbog prekomjernog rasta (hipertrofija) mekih tkiva i kostiju ove noge i / ili ruke (udova) i proširenih vena (venske malformacija). Neki oboljeli ljudi također imaju abnormalnost limfe u zahvaćenom udu. U ljudi s ovim stanjem, ova hipertrofija obično zahvaća jedan ud ili jednu stranu tijela (hemihipertrofija). Simptomi i znakovi povezani s poremećajem mogu se razlikovati u rasponu i težini od pacijenta do pacijenta. Klippel-Trenoneov sindrom obično je uzrokovan mutacijom mozaika PIK3CA i dio je spektra viška rasta povezanog s PIK3CA.
• Maffuccijev sindrom - rijedak genetski poremećaj karakteriziran benignim izraslinama hrskavice (enhondromi), skeletnim deformitetima i tamnocrvenim mrljama koža nepravilnog oblika nastala zbog dobroćudnih neoplazmi na koži (koži), koja se sastoji od mase krvnih žila (hemangiomi). Enhondromi se najčešće nalaze u određenim kostima (falangama) šaka i stopala. Skeletne malformacije mogu uključivati ​​nerazmjernu duljinu nogu i / ili abnormalnu zakrivljenost kralježnice sa strane na stranu (skolioza). Za mnoge ljude kosti se lako lome. U većine ljudi hemangiomi se pojavljuju pri rođenju ili u ranom djetinjstvu i mogu napredovati. Maffuccijev sindrom nasljeđuje se na autosomno dominantan način.

Dijagnostika

Dijagnoza Proteus sindroma postavlja se pomoću objavljenih kliničkih dijagnostičkih kriterija i molekularnih testova. Potvrđivanje dijagnoze može biti teško, a tumačenje kliničkih dijagnostičkih kriterija je dvosmisleno. Identificiranje uzročne mutacije gena AKT1 molekularna dijagnostika može dopustiti, iako to može biti i izazovno. Promjena gena rijetko je prisutna u krvi, pa se dijagnostičko testiranje DNA obično treba provesti na biopsijama zahvaćenog tkiva.

Druge dijagnostičke metode koje se mogu koristiti u procjeni mogu uključivati ​​obične rentgenske zrake, računalnu tomografiju (CT) za otkrivanje lezije lubanje, računalna tomografija visoke rezolucije za plućne ciste i magnetska rezonancija (MRI) mozga, trbuha, zdjelice i udovi. Ultrazvuk se koristi za otkrivanje izraslina skrotuma ili jajnika te za procjenu duboke venske tromboze.

Standardni tretmani

Liječenje Proteusovog sindroma usmjereno je na uklanjanje specifičnih simptoma koji se pojavljuju kod svake osobe. U pravilu su potrebni brojni ortopedski zahvati kako bi se pokušalo kontrolirati brzi rast povezan s Proteusovim sindromom. Operacija može biti potrebna kada višak rasta naruši funkciju zglobova, skoliozu ili kutne deformacije. Može biti indicirana operacija za smanjenje zarastanja tkiva ili dijelova tijela. Epifizioza (uklanjanje ili ablacija ploča rasta u kostima) može biti osobito korisna za sprječavanje ili liječenje prekomjernog rasta kostura u sindromu.

Pacijente s Proteusovim sindromom koji su podvrgnuti operaciji potrebno je pomno pratiti jer operacija može žrtve predisponirati na duboku vensku trombozu. Tijekom operacije treba razmisliti o sprječavanju stvaranja krvnih ugrušaka sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka (antitrombotička profilaksa) ili liječenje krvnih ugrušaka nakon njih obrazovanje.

Genetsko savjetovanje preporučuje se pacijentima i njihovim obiteljima. Ostali tretmani su simptomatski i podržavaju.

Prognoza

Prognoza varira ovisno o ozbiljnosti komplikacija.