Smith-Lemli-Opitzov sindrom: što je to, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Smith-Lemli-Opitzov sindrom?

Smith-Lemli-Opitzov sindrom (skraćeno HRV, Nedostatak 7-dehidrokolesterol reduktaze) Je li varijabilni genetski poremećaj karakteriziran sporim rastom prije i poslije rođenja, male glave (mikrocefalija), blaga do umjerena mentalna retardacija i višestruki urođeni defekti, uključujući određene crte lica, rascjep nepca, srčane mane, spojeni prsti drugog i trećeg prsta, dodatni prsti na rukama i nogama te nerazvijeni vanjski spolovili kod muškaraca. Ozbiljnost CFRM -a jako se razlikuje među pacijentima, čak i među istom obitelji, a neki imaju normalan razvoj i samo manje urođene mane. CCLO je uzrokovan nedostatkom enzima 7-dehidrokolesterol reduktaze, što dovodi do poremećaja metabolizma kolesterola. Bolest se nasljeđuje kao autosomno recesivni genetski poremećaj.

znaci i simptomi

Simptomi Smith-Lemli-Opitzovog sindroma jako se razlikuju među pacijentima, ali tipičan obrazac abnormalnosti uključuje:

• usporavanje rasta;
• mikrocefalija;
• dodatni prsti na rukama i nogama;
• fuzija drugog i trećeg prsta;
• rascjep nepca;
• nerazvijenost vanjskih spolnih organa kod muškaraca;
• mentalna retardacija.

Značajke lica povezane s nedostatkom enzima 7-dehidrokolesterol reduktaze uključuju opuštene kapke, bore u unutarnjim kutovima očiju, fine bore na koži gornjeg i donjeg kapka, nosnice okrenute prema naprijed, duga gornja usna, obrnuta gornja usna u obliku slova V, mala čeljust i velika vanjska uha. Ponekad su prisutne abnormalnosti gingive, a neki pacijenti imaju različita oštećenja vida, uključujući katarakta.

Povremeni nalazi uključuju:

• epilepsija;
• srčane mane;
• nizak mišićni tonus (hipotenzija) u male djece;
• Sužavanje distalnog otvora želuca (pilorična stenoza);
• crijevna opstrukcija.

Mnogi ljudi sa Smith-Lemli-Opitzovim sindromom imaju neobičnu bolnu osjetljivost oka na svjetlo (fotofobija).

Uzroci i čimbenici rizika

CCLO je uzrokovan nedostatkom enzima 7-dehidrokolesterol reduktaze. Nedostatak enzima proizlazi iz mutacije gena DHCR7naslijeđena od svakog roditelja.

Smith-Lemli-Opitzov sindrom je autosomno recesivni genetski poremećaj. Do recesivnih genetskih poremećaja dolazi kada osoba naslijedi isti abnormalni gen za istu osobinu od svakog roditelja. Ako osoba primi jedan normalan gen i jedan gen za bolest, oni će biti nositelji bolesti, ali obično nisu asimptomatski. Rizik za dva roditelja nositelja prenošenja neispravnog gena i stoga dobivanja bolesnog djeteta iznosi 25% pri svakoj trudnoći. Rizik od dobivanja djeteta koje će biti nositelj, poput roditelja, iznosi 50% u svakoj trudnoći. Vjerojatnost da će dijete primiti normalne gene od oba roditelja i biti genetski normalna za ovu osobinu je 25%. Rizik je isti za muškarce i žene.

Svi ljudi nose 4 do 5 abnormalnih gena. Roditelji koji su bliski srodnici (krvni srodnici) imaju više rizika od onih koji nisu u srodstvu roditelji koji imaju isti abnormalni gen, što povećava rizik od rođenja djece s recesivnom genetikom bolest.

Pogođene populacije

Procjenjuje se da je prevalencija nedostatka enzima 7-dehidrokolesterol reduktaze pri rođenju oko 1 na 20 000–60 000 živorođenih. Predviđena prevalencija temeljena na pregledu novorođenčadi na nositelje gena procjenjuje se iz 1 u 1590. do 13 500, a to odstupanje može biti posljedica činjenice da se rađaju mnogi plodovi s CFO -om mrtvorođenče. Ovo se stanje javlja podjednako kod muškaraca i žena, no kod žena se često ne dijagnosticira jer genitalne abnormalnosti nisu vidljive. CFO je češći kod ljudi europskog podrijetla.

Dijagnostika

Dijagnoza FMDF-a temelji se na fizičkim znakovima i otkrivanju povišene serumske koncentracije 7-dehidrokolesterol (7-DHC) ili povišenog omjera 7-dehidrokolesterol i kolesterol. Molekularno genetsko ispitivanje genskih mutacija DHCR7 dostupni i uglavnom se koriste za testiranje medija i prenatalnu dijagnostiku.

Standardni tretmani

Liječenje Smith-Lemli-Opitzovog sindroma temelji se na specifičnim problemima koje ima oboljelo dijete. Važno je da se dijete pregleda radi različitih stanja povezanih s CFLO -om, uključujući bolesti očiju, srca, mišićno -koštanog sustava, genitourinarnog sustava i gastrointestinalnog trakta, a tu skrb nadzire liječnik specijalist upoznat s nedostatkom enzima 7-dehidrokolesterol reduktaza. Pacijenti s teškim bolestima možda će trebati operaciju radi ispravljanja rascjepa nepca, srčanih mana i genitalnih abnormalnosti. Čini se da dodaci kolesterola (jedan ili dva žumanjka), ponekad u kombinaciji s žučnim kiselinama, poboljšavaju rast i smanjuju fotoosjetljivost kod osoba sa CFO -om bez štetnih nuspojava.

Genetsko savjetovanje preporučuje se roditeljima oboljelog djeteta.

Prognoza

Prognoza ovisi o ozbiljnosti bolesti i povezanim malformacijama. Srčana bolest a malformacije mozga mogu biti fatalne. Neki pacijenti prežive do odrasle dobi. Pacijenti s lakšim stupnjem ozljede mogu živjeti i raditi kod kuće.

Komplikacije

Prepoznaju se mnoge potencijalne komplikacije. Gotovo svaka stanica u tijelu ovisi o kolesterolu za održavanje normalne funkcije; stoga nedostatak kolesterola u bolesnika sa Smith-Lemli-Opitzovim sindromom može utjecati na svaki organ.

Oni koji su najteže pogođeni sindromom ili spontano pobacaju ili umiru u neonatalnom razdoblju unatoč maksimalnoj terapiji.

Preživjeli pacijenti mogu imati zatajenje bubrega, adrenalna insuficijencija, epilepsija, razvojni zastoj i disfunkcija jetre.