Hippel-Lindauova bolest: što je to, simptomi, uzroci, liječenje, prognoza

Što je Hippel-Lindauova bolest?

Hippel-Lindauova bolest (ili von Hippel-Lindau sindrom, eng. Von Hippel - Lindauova bolest — VHL) Je li autosomno dominantni genetski poremećaj koji je posljedica brisanja ili mutacije gena VHL. Hippel-Lindauov sindrom pogađa 1 od 36 000 ljudi (200 000 slučajeva diljem svijeta), a 20% pacijenata prvi je u obitelji (tj. Nova mutacija). Srednja dob početka je 26, a 97% ljudi s mutacijom gena VHL imaju simptome do 65. Hippel-Lindauova bolest podjednako pogađa muškarce i žene te sve etničke skupine i javlja se u svim dijelovima svijeta. Bolesnici s tom bolešću mogu razviti tumore i / ili ciste u deset dijelova tijela, uključujući mozak, kralježnicu, oči, bubrege, gušterača, nadbubrežne žlijezde, unutarnje uho, reproduktivni trakt, jetre i pluća s naknadnim simptomima / komplikacijama:

• Hemangioblastom mozga / kralježnice: glavobolja, ataksija, nistagmus, bolovi u leđima, ukočenost, štucanje;
• Hemangioblastom retine: plutajuće neprozirnosti - "muhe" u očima, odvajanje retine;
• Tumori endolimfatičke vrećice: gubitak sluha zujanje u ušima (zvoni /buka u ušima), vrtoglavica;
• Ciste / tumori /rakovi gušterača žlijezde:pankreatitis (zbog začepljenja žučnih kanala), dijabetes (zbog blokade isporuke inzulina), razdražljivost probavnog sustava, crijevna malapsorpcija, žutica;
• Feokromocitom, paragangliom: visoki krvni tlak (arterijska hipertenzija), napadi panike (ili postoperativno adrenalna insuficijencija);
• Ciste bubrega, karcinom bubrežnih stanica: bolovi u leđima, hematurija, umor;
• Cistadenoma (u muškaraca i žena): bol, ruptura, krvarenje, torzija (moguće rak jajnika)

Većina ovih tumora je benigna, ali to ne znači da su bezopasni. Zapravo, dobroćudni tumori Hippel-Lindau sindroma i dalje mogu biti vrlo ozbiljni. Kako rastu u veličini, ti tumori i s njima povezane ciste mogu povećati pritisak na strukturu oko njih. Ovaj pritisak može uzrokovati simptome, uključujući jaku bol ili čak ozbiljnije komplikacije.

Hippel-Lindauova bolest je različita za svakog pacijenta, čak i unutar iste obitelji. Budući da je nemoguće točno predvidjeti kako i kada će svaka osoba razviti poremećaj, vrlo je važno redovito provjeravati moguće manifestacije poremećaja tijekom života osobe.

Trenutno ne postoji lijek (farmakološki) liječenje; kirurško uklanjanje je glavni način liječenja. Pristup čuvanja organa najbolji je pristup za smanjenje nepopravljive štete uz minimiziranje uklanjanja organa. Pažljivim praćenjem, ranim otkrivanjem i odgovarajućim liječenjem, najštetniji učinci mutacije gena VHL mogu se značajno smanjiti i, kod nekih ljudi, potpuno spriječiti.

Budući da bolest može uzrokovati maligne tumore, smatra se jednim od genetski prenosivih čimbenika rizika za obiteljski rak. Cilj je rano locirati tumor, paziti na znakove rasta tumora i ukloniti ili izliječiti tumor prije nego što napadne druga tkiva. Dobroćudni tumori također mogu zahtijevati liječenje ili uklanjanje ako njihov rast uzrokuje simptome.

znaci i simptomi

Hippel-Lindauova bolest nema niti jedan primarni simptom. To je dijelom posljedica činjenice da se javlja u više od jednog tijela. Sindrom se također ne javlja uvijek u određenoj dobnoj skupini. To je nasljedni poremećaj, ali se njegove manifestacije mogu jako razlikovati od osobe do osobe, unatoč istoj genetskoj mutaciji. Osim toga, izgled i težina lezija toliko se razlikuju od osobe do osobe da mnogi članovi iste obitelji mogu imati samo neke relativno bezopasne probleme, dok drugi mogu imati ozbiljne komplikacije.

Dob početka varira od obitelji do obitelji i od osobe do osobe. Feokromocitom (nadbubrežni karcinom) vrlo je čest u nekim obiteljima, dok je karcinom bubrežnih stanica bez stanica ([tumor bubrega]) češći u drugim obiteljima.

Najčešći simptom Hippel-Lindau sindroma je hemangioblastom. To su dobroćudni tumori mozga, leđne moždine i retine. Hemangioblastomi su benigni. U mozgu ili leđnoj moždini, hemangioblastom se ponekad može naći unutar ciste ili vrećice ispunjene tekućinom. Hemangioblastomi ili okolne ciste mogu pritisnuti živac ili moždano tkivo i uzrokovati simptome kao što su:

• glavobolje;
• problemi s ravnotežom pri hodanju;
• slabost ruku i nogu.

Krvarenje u oku ili curenje tekućine iz hemangioblastoma može ometati vid. Rano otkrivanje, promatranje izbliza i pravovremeno liječenje ključno je za održavanje zdravog vida.

Rani znakovi tumora nadbubrežne žlijezde mogu imati visoki krvni tlak, napade panike ili obilno znojenje. Rani znakovi cista i tumora gušterača mogu uključivati ​​probavne tegobe kao što su nadutost ili oslabljenu funkciju crijeva i mjehura. Neki od ovih tumora su benigni, dok drugi mogu postati karcinomi.

Tumori i ciste bubrega (karcinom bubrežnih stanica s čistim stanicama) mogu dovesti do smanjene funkcije bubrega, ali obično nema simptoma u ranim fazama. Ako se tumor bubrega ne ukloni, metastaze će se širiti kad dosegnu promjer od oko 3 cm.

Hippel-Lindauova bolest također može uzrokovati benigni tumor u unutarnjem uhu koji se naziva tumor endolimfatične vrećice. Ako se ovaj tumor ne ukloni, to može dovesti do gubitka sluha u zahvaćenom uhu, kao i do disbalansa. Manje česte manifestacije sindroma uključuju benigne tumore genitalnog trakta i kod muškaraca i kod žena. Međutim, ti tumori mogu dovesti do problema s oplodnjom ili trudnoćom.

Tumori u jetri i plućima smatraju se bezopasnima.

Uzroci

Hippel-Lindauova bolest je autosomno dominantni poremećaj koji je posljedica brisanja gena ili mutacije VHLnalazi se na kratkom kraku kromosoma 3. Svako dijete osobe sa sindromom ima 50% rizik da naslijedi promijenjenu kopiju gena. VHL.

Normalni gen VHL djeluje kao gen za suzbijanje tumora sa funkcijom sprječavanja stvaranja tumora. Gen djeluje kao ključni regulator signalizacije stanične hipoksije putem svog proizvoda, proteina VHL (pVHL). pVHL kroz HIF kompleks (faktor induciran hipoksijom) neizravno je odgovoran za povećanu razinu čimbenika rasta, uključujući vaskularni endotelni faktor, faktor rasta izveden iz trombocita i transformacijski faktor rasta alfa.

U slučaju nefunkcionalnog gena, na primjer, kod Hippel-Lindau bolesti, kompleks HIF nije reguliran. Zbog toga se povećava razina različitih čimbenika rasta, što pridonosi rastu krvnih žila (angiogeneza) i stvaranju tumora. Ovo je isti proces kao i kod drugih uobičajenih karcinoma poput raka bubrega, dojke, gušterače i nadbubrežne žlijezde.

Istraživači vjeruju da će ometanje faktora rasta i / ili aktivnosti HIF-a biti učinkovit tretman za Hippel-Lindauov sindrom i druge oblike raka.

Pogođene populacije

Bolest je nasljedni genetski poremećaj, ali 20% svih pacijenata su prvi u obitelji. Incidencija je 1 na 36 000 rođenih, jednako pogađa muškarce i žene, te sve etničke skupine, i javlja se u svim dijelovima svijeta.

Povezani poremećaji

Hippel-Lindauova bolest složena je bolest koja uzrokuje rast tumora u 10 različitih dijelova tijela: bubrezima, nadbubrežne žlijezde, gušterača, mozak, kralježnica, retina, unutarnje uho, reproduktivni trakt, jetra i pluća. Zbog oštećenja mnogih organa, simptomi i manifestacije sindroma podudaraju se sa širokim spektrom bolesti. To uključuje sljedeće:

• Bubrezi: sporadični rak bubrega, Burt-Hog-Dubeov sindrom, nasljedna leiomiomatoza i karcinom bubrežnih stanica, složeni tuberkulozna skleroza, višak sukcinat dehidrogenaze.
• Nadbubrežna žlijezda ili feokromocitom: višak sukcinat dehidrogenaze, više endokrinih neoplazija 2 vrste, vrste A i B (MEN2A i MEN2B).
• Unutarnje uho:Meniereova bolest.
• Gušterača: rak gušterače.
• Mrežnica: retinalni hemangioblastomi jedinstveni su za Hippel-Lindau-ovu bolest. Prisutnost retinalnog hemangioblastoma dovodi do kliničke dijagnoze bolesti.
• Mozak ili kralježnica: hemangioblastomi u mozgu ili leđnoj moždini razlikuju se od drugih oblika tumora mozga ili leđne moždine, pa se njihova dijagnoza smatra kriterijem za genetsku analizu VHL. Imajte na umu da studije drugih vrsta tumora mozga nisu relevantne za Hippel-Lindau hemangioblastome.

Dijagnostika

Svatko tko ima roditelja s Hippel-Lindau sindromom i većina ljudi koji imaju brata ili sestru s bolešću imaju 50% šanse da dobiju bolest. Svi koji imaju tetku, strica, rođaka ili djeda ili baku s medicinskim stanjem također mogu biti u opasnosti. Jedini način da se sa sigurnošću sazna ima li netko gensku mutaciju VHL Je li DNK test. Klinička dijagnoza može se postaviti i kada osoba ima tumor specifičan za neku bolest.

Nakon što je postavljena dijagnoza Hippel-Lindauove bolesti, važno je započeti kontrolni pregled što je prije moguće, prije nego što se pojave bilo kakvi simptomi. Većinu tumora / cista mnogo je lakše liječiti kad su mali. Brojne moguće komplikacije Hippel-Lindauove bolesti ne pokazuju simptome dok se problem ne razvije do kritične razine. Liječenje može samo zaustaviti simptome koji se pojavljuju; nije uvijek moguće poništiti promjene i vratiti se u normalu.

Standardni tretmani

Ne postoji sveobuhvatna preporuka liječenja. Mogućnosti liječenja mogu se odrediti samo pažljivom procjenom ukupne situacije svakog pacijenta - simptoma, rezultata ispitivanja, studija snimanja i ukupnog fizičkog stanja. Sljedeće se predlaže kao opće preporuke za mogući tretman.

- Hemangioblastomi mozga i leđne moždine.

Simptomi povezani s hemangioblastomima mozga i leđne moždine ovise o mjestu, veličini tumora i prisutnosti pridruženog edem ili ciste. Simptomatske lezije rastu brže od asimptomatskih lezija. Ciste često uzrokuju više simptoma od samog tumora. Nakon uklanjanja lezije, cista će se srušiti. Ako bilo koji dio tumora ostane na mjestu, cista će se ponovno napuniti. Mali hemangioblastomi koji su asimptomatski i nisu povezani s cistom ponekad se liječe stereotaksičnim radiokirurgija, ali ovo je više prevencija nego liječenje, a čini se da se pokazuju samo dugoročni rezultati mala korist. Osim toga, simptomi se možda neće poboljšati tijekom razdoblja oporavka.

- Neuroendokrini tumori gušterače.

Potrebna je pažljiva analiza kako bi se serozni cistadenom razlikovao od neuroendokrinih tumora gušterače (NET Pankreatic). Ciste i cistadenomi obično ne zahtijevaju liječenje. NET gušterače treba procijeniti na veličinu, ponašanje i specifične genetske mutacije.

- Karcinom bubrežnih stanica.

Tumori bubrega s Hippel-Lindau bolešću često se nalaze kada su vrlo mali i vrlo rani u razvoju. Strategija kako bi se osiguralo da osoba ima dovoljno funkcionalan bubreg tijekom svog života započinje pažljivim promatranjem i izbor operacije samo kada veličina tumora ili velika stopa rasta upućuju na to da tumor može steći metastatski potencijal (za otprilike 3 cm). Istodobno se široko koristi metoda operacije očuvanja organa. Radiofrekvencijska ablacija (RFA) ili kriokirurgija (krioterapija) mogu se razmotriti, osobito za male tumore u ranim fazama. Mora se paziti da se ne oštete susjedne strukture i da se ograniče ožiljci koji mogu zakomplicirati kasnije operacije.

- Hemangioblastom retine.

Male periferne lezije mogu se uspješno liječiti laserom s minimalnim ili bez gubitka vida. Velike lezije često zahtijevaju krioterapiju. Ako se hemangioblastom nalazi na glavi vidnog živca, postoji nekoliko mogućnosti liječenja koje pomažu u uspješnom održavanju vida.

- Feokromocitomi.

Kirurško uklanjanje provodi se nakon odgovarajuće blokade lijekovima; poželjna je laparoskopska djelomična adrenalektomija. Vitalni znakovi pomno se prate najmanje tjedan dana nakon operacije, dok se tijelo prilagođava "novoj normali". Posebna skrb potrebna je tijekom bilo koje vrste operacije, kao i tijekom trudnoće i poroda. Čak bi i feokromocitome za koje se ne čini da su aktivni ili uzrokuju simptome treba razmotriti uklanjanje, idealno prije trudnoće ili operacije koja nije hitna.

- Tumori endolimfatičke vrećice.

Pacijentima kod kojih je na MRI vidljiv tumor ili krvarenje, ali koji i dalje čuju, potrebna je operacija kako bi se spriječilo pogoršanje njihovog stanja. Gluhi bolesnici s podacima o snimanju tumora trebali bi se podvrgnuti operaciji ako su prisutni drugi neurološki simptomi kako bi se spriječilo narušavanje ravnoteže. Na snimanju nisu vidljivi svi tumori endolimfatičke vrećice; neki se nađu samo tijekom operacije.

Prognoza

Prognoza Hippel-Lindau bolesti ovisi o pojavi više tumora. Karcinom bubrežnih stanica vodeći je uzrok smrti, a slijede ga hemangioblastomi središnjeg živčanog sustava. Očekivano trajanje života prethodno je procijenjeno na 50 godina; međutim, redoviti nadzor, rano otkrivanje i liječenje tumora sada su smanjili morbiditet i mortalitet.