Wolframov sindrom: što je to, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Wolframov sindrom?

Volfram sindrom je nasljedna bolest koja je obično povezana s dijabetesom mellitusom ovisnim o inzulinu u djetinjstvu i progresivnom atrofijom vidnog živca. Osim toga, mnogi bolesnici s Wolframovim sindromom također razvijaju insipidus dijabetesa i senzorineuralni gubitak sluha. Drugi naziv za sindrom je DIDMOAD (izgovara se Didmoad, - kratica znači Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - diabetes insipidus; Optička atrofija - atrofija optičkog diska; Gluhoća - gubitak sluha). Većina slučajeva Wolframovog sindroma uzrokovana je promjenama (mutacijama) u genu WFS-1. Manje ozbiljne mutacije u genu WFS-1 uzrokovati poremećaje povezane s WFS1u kojem žrtva ima samo neke od znakova Wolframovog sindroma, kao što je senzorineuralni gubitak sluha bez dijabetesa ili drugih poremećaja.

znaci i simptomi

Simptomi i brzina progresije Wolframovog sindroma mogu biti vrlo različiti. Glavni simptomi Wolframovog sindroma (

dijabetes, atrofija vidnog živca, dijabetes insipidus i gubitak sluha) mogu se manifestirati u različitim godinama i mijenjati različitom brzinom. Ako se neki od ovih simptoma nikad ne pojave, stanje pacijenta će se nazvati poremećajem povezanim s WFS1.

Većina pacijenata s Wolframovim sindromom razvije dijabetes melitus ovisan o inzulinu prije 16. godine (87%). Škrob i šećer (ugljikohidrata) u hrani koju jedemo probavni sustav obično pretvara u glukozu koja cirkulira u krvi kao jedan izvor energije za tjelesne funkcije. Hormon koji proizvodi gušterača (inzulina), omogućuje mišićnim i masnim stanicama da apsorbiraju glukozu. U šećernoj bolesti, gušterača ne proizvodi dovoljno inzulina, pa stanice ne mogu normalno metabolizirati glukozu, i šećer u krvi postaje previsoko. S dijabetesom mellitusom uzrokovanim Wolfram genom, pacijentu su potrebne svakodnevne injekcije inzulina za kontrolu razine šećera u krvi. Simptomi dijabetesa mogu uključivati:

• učestalo mokrenje;
• prekomjerna žeđ;
• povećan apetit;
• gubitak težine;
• zamagljen vid.

Osim toga, smatra se da gotovo svi ljudi s Wolframovim sindromom imaju primarnu atrofiju. vidnog živca i kasnije oštećenje vida različite težine prije 16. godine (80%). Očni živac prenosi vizualne informacije u mozak radi obrade. Gubitak živčanih vlakana i / ili njihova izolacija (mijelin) dovodi do sljepoće boja i zamagljenog vida, obično počevši od djetinjstva i napredujući s godinama, iako neki slučajevi brzo napreduju, a drugi polako.

Neki bolesnici s Wolframovim sindromom također razvijaju insipidus dijabetesa (42%). Nije povezano s dijabetesom ili inzulinom. Jedino što ima zajedničko s dijabetesom su simptomi prekomjerne žeđi i mokrenja. Ovo stanje dovodi do ispuštanja velike količine vrlo vodenastog urina i prekomjerne žeđi zbog da mozak ne proizvodi dovoljno hormona (vazopresina) koji uzrokuje zadržavanje bubrega voda. Pacijenti imaju tendenciju piti velike količine tekućine i vrlo često mokre. Ostali simptomi mogu uključivati:

• dehidracija;
• slabost;
• suha usta;
• i ponekad zatvor.

Simptomi se mogu brzo razviti ako se gubitak tekućine ne nadopunjuje stalno.

Dijabetes insipidus može se liječiti hormonskom nadomjesnom terapijom, lijekom Desmopressin acetat.

Gubitak sluha četvrti je glavni simptom Wolframovog sindroma i javlja se u oko 48% pacijenata. Ovaj se simptom može pojaviti u bilo kojoj dobi, a može biti djelomičan ili potpun. Do gubitka sluha dolazi zbog gubitka percepcije zvuka koji se prenosi uz živce (senzorineuralni). Simptomi mogu uključivati ​​gubitak intenziteta ili visine tona ili gubitak sposobnosti čuvanja visokih tonova.

Mogu se razviti neki od sljedećih dodatnih simptoma:

• Anomalije mokraćnog sustava (33%) - najčešće je to problem povezan s činjenicom da se mjehur ne isprazni pravilno, pa se osoba mora često prazniti. Ovaj simptom može biti uzrokovan uznapredovalim i kompliciranim dijabetes insipidusom.
• Neurološki simptomi poput lošeg mirisa, neravnoteže, nespretnosti, neuravnoteženog hoda (ataksija) i središnji apneja za vrijeme spavanja. Osim toga, snimanje mozga pokazuje da pacijenti s Wolframovim sindromom imaju manji volumen moždano deblo i mali mozak, te manji vidni živci nego u bolesnika bez sindroma Volfram. Te se razlike s vremenom mogu povećati.
• Psihijatrijski i problemi u ponašanju kao što su depresija, anksioznost i umor, mogu se pojaviti u bolesnika s Wolframovim sindromom (26%). Ti se simptomi mogu povezati s promjenama u živčanom sustavu uzrokovanim samim Wolframovim sindromom ili s psihološkim opterećenjima i opterećenjem kvalitete života uzrokovanim posljedicama bolesti.
• Poremećaj spavanja može biti problem, a može biti uzrokovan apnejom u snu ili čestim buđenjem radi mokrenja.

Drugi problemi koji se mogu pojaviti:

• Smanjena proizvodnja testosterona (hipogonadizam) kod muškaraca (6%).
• Gastrointestinalni poremećaji (5%), uključujući zatvor, probleme s gutanjem (disfagija), gušenje, proljev.
• Obostrano zamračenje očne leće (katarakta) (1%).
• Kršenje termoregulacije tijela (na primjer, groznica).

Uzroci

Wolframov sindrom uzrokovan je mutacijama u WFS1 (najčešće) ili WFS2 (CISD2) geni koji se nasljeđuju autosomno recesivno u većini pogođenih pojedinaca, iako postoje i dominantni oblici poremećaja.

Do recesivnih genetskih poremećaja dolazi kada osoba naslijedi dvije kopije promijenjenog gena za istu osobinu, po jednu od svakog roditelja. Ako osoba naslijedi jedan normalan gen i jedan gen za bolest, nosit će bolest, ali su obično asimptomatski. Rizik za dva roditelja nositelja prenošenja promijenjenog gena i dobivanje bolesnog djeteta iznosi 25% pri svakoj trudnoći. Rizik od dobivanja djeteta koje će biti nositelj, poput roditelja, iznosi 50% u svakoj trudnoći. Vjerojatnost da će dijete dobiti normalne gene od oba roditelja je 25%. Rizik je isti za muškarce i žene.

Roditelji koji su bliski srodnici (krvni srodnici) imaju veću vjerojatnost od roditelja koji nisu u srodstvu, imaju isti promijenjeni (mutirani) gen, što povećava rizik od rođenja djece s recesivnom genetskom bolešću.

Dominantni genetski poremećaji javljaju se kada je za izazivanje bolesti potrebna samo jedna kopija promijenjenog gena. Izmijenjeni gen može biti naslijeđen od bilo kojeg roditelja, ili može biti posljedica nove mutacije (promjena gena) u oboljele osobe. Rizik prijenosa promijenjenog gena s oboljelog roditelja na potomstvo je 50% pri svakoj trudnoći. Rizik je isti za muškarce i žene. Kod nekih ljudi bolest se javlja zbog spontane (nove) genske mutacije koja se javlja u jajetu ili spermiji. U takvim situacijama poremećaj nije naslijeđen od roditelja.

Pogođene populacije

Budući da dijabetes melitus i atrofija vidnog živca obično počinju prije 16. godine, Wolframov se sindrom obično dijagnosticira u djetinjstvu i adolescenciji. Međutim, u nekih se pacijenata pojava ključnih simptoma ili genetska potvrda mogu dogoditi mnogo kasnije. Wolframov sindrom jednako pogađa muškarce i žene i jednako je rasprostranjen u cijelom svijetu.

Simptomatski poremećaji

Sljedeći poremećaji imaju slične simptome kao neki od simptoma Wolframovog sindroma:

• Leber nasljedna optička neuropatija (Leber optička atrofija) je rijedak nasljedni poremećaj oka koji karakterizira relativno spor, bezbolan i progresivan gubitak vida. Leber optička atrofija i optička atrofija kod Wolframovog sindroma mogu izgledati isto i imati iste simptome. Leberova nasljedna optička neuropatija može započeti na jedno ili oba oka, ali obično su oba oka zahvaćena u roku od šest mjeseci. U većine pacijenata gubitak vida je nepovratan. Leberova nasljedna optička neuropatija genetski je poremećaj koji je posljedica mutacije u mitohondrijskoj DNA naslijeđenoj od majke ili nastaje kao nova sporadična mutacija mitohondrija DNK.
• Megaloblastna anemija ovisna o tiaminu - autosomno recesivni poremećaj sa značajkama koje uključuju megaloblastnu anemiju, senzorineuralni gubitak sluha i dijabetes melitus. Megaloblastična anemija - bolest krvi koju karakterizira anemičanu kojima su crvena krvna zrnca veća od normalnih, obično kao posljedica nedostatka folata ili vitamin B-12. Senzorineuralni gubitak sluha i dijabetes melitus u ovoj bolesti mogu izgledati isto kao gubitak sluha i dijabetes u Wolframovom sindromu.

Drugi poremećaji koji se mogu zamijeniti s Wolframovim sindromom uključuju Alstromov sindrom; Friedreichova ataksija; Kearns-Sayreov sindrom; Lawrence-Moon sindrom; Refsum bolest; autosomno dominantna atrofija vidnog živca; X-povezan Charcot-Marie-Tooth bolest 5 vrsta; gubitak sluha, distonija, sindrom optičke neuropatije; abnormalnosti mitohondrijske DNA i Bardet-Biedlov sindrom.

Dijagnostika

Wolframov sindrom je teško dijagnosticirati. U mnogim slučajevima pacijenti s ovim poremećajem i njihovi liječnici možda nisu svjesni da su različiti simptomi i pritužbe povezani i ukazuju na određeni poremećaj. U početku se pozornost može usmjeriti na jedan simptom, obično dijabetes melitus, i njegovo liječenje. Ostali simptomi mogu se pojaviti kasnije. Wolframov sindrom treba uzeti u obzir kod svakoga tko ima dijabetes melitus i atrofiju optičkog živca; svi s niskofrekventnim senzorineuralnim / senzorineuralnim oštećenjem sluha; bilo koja osoba s dijabetesom mellitusom ili optičkom atrofijom osim gubitka sluha, dijabetes insipidus, disfunkcija mjehura ili gubitak mirisa ili član obitelji sa sindromom Volfram.

Za potvrđivanje dijagnoze dostupna su molekularno -genetska ispitivanja mutacija u genima. WFS1 i WFS2.

Standardni tretmani

Liječenje Wolframovog sindroma je simptomatsko i podržava. Za rješavanje različitih aspekata ovog stanja potreban je multidisciplinaran napor. U prisutnosti dijabetes melitusa, pacijentu je potrebno liječenje inzulinom. Dijabetes insipidus teško je dijagnosticirati i može zahtijevati liječenje intranazalnim ili oralnim dDAVP -om (desmopresin acetat). Liječenje insipidusa dijabetesa u Wolframovom sindromu može biti vrlo teško jer osoba također može imati dijabetes i disfunkciju mjehura.

Slušni aparati ili kohlearni implantati, kao i drugi uređaji za osobe s oštećenjem sluha, mogu biti od pomoći osobama s oštećenjem sluha. Sve pacijente treba pomno nadzirati očni liječnik (oftalmolog) i mogu zahtijevati naočale ili druge uređaje za oštećenje vida. Radna terapija može pomoći u nekim slučajevima.

Redoviti pregledi mjehura važni su za otkrivanje slabog pražnjenja mjehura. Psihološka evaluacija i njegovanje važni su za mnoge, osobito u pitanjima školskog uspjeha. Možda će biti potrebno liječenje zatvora, proljeva i problema s gutanjem. Spavanje treba pratiti i razmotriti apneju za vrijeme spavanja. Pacijenti možda neće podnijeti visoke ili niske temperature te će im trebati klima uređaj ili uređaj za grijanje.

Genetsko savjetovanje preporučuje se pacijentima s Wolframovim sindromom i njihovim obiteljima.

Prognoza

Prvi simptom često je dijabetes melitus, koji se obično dijagnosticira oko 6. Sljedeći simptom koji se često pojavljuje je atrofija vida, iscrpljivanje vidnih živaca, oko 11. godine. Prvi znakovi toga su gubitak vida u boji i periferni vid. Stanje se s vremenom pogoršava, a bolesnici s optičkom atrofijom obično oslijepe unutar 8 godina nakon pojave prvih simptoma. Očekivano trajanje života pacijenata koji pate od ovog sindroma je oko 30 godina.