Katapleksija: što je to, simptomi, liječenje, prognoza

Što je katapleksija?

Katapleksija, fizičke značajke narkolepsija, karakterizirane kratkotrajnim epizodama dobrovoljne mišićne slabosti izazvane snažnim emocijama. Subjektivni opisi katapleksije mogu pomoći u identifikaciji narkolepsije jer je ova značajka gotovo jedinstvena za poremećaj. Nažalost, katapleksiju je teško identificirati i često prolazi nezapaženo. Iako je samo 19% pacijenata s dijagnozom narkolepsije također dijagnosticirano katapleksijom, procjenjuje se da približno 70% pacijenata s narkolepsijom ima poremećaj.

Simptomi i znakovi

Katapleksija se očituje kao slabost mišića koja može varirati od suptilnog opuštanja mišića lica do potpune paralize mišića s posturalnim kolapsom. Napadi su kratki, većina traje od nekoliko sekundi do nekoliko minuta i obično uključuje opuštanje čeljusti, slabost vrata i / ili zakrivljenost koljena. Čak i uz potpuni kolaps, ljudi obično mogu izbjeći ozljede jer nauče primijetiti osjećaj nadolazećeg kataplektičkog napada, a pad je obično spor i postupan. Govor može biti nejasan i vid može biti oslabljen (

dvostruki vid, nemogućnost koncentracije), ali sluh i svijest ostaju normalni.

Napadi katapleksije prolaze sami od sebe i nestaju bez medicinske intervencije. Ako se osoba udobno nasloni, može postati pospana, imati hipnagogične halucinacije ili ući u REM san. Iako se katapleksija pogoršava s umorom, razlikuje se od epizoda narkoleptičkog sna i obično je, ali ne uvijek, uzrokovana teškim emocionalne reakcije kao što su smijeh, ljutnja, iznenađenje, strahopoštovanje i sramota ili iznenadni fizički napor, osobito ako je osoba iznenađen. Jedan poznati primjer za to bila je reakcija na skok u dalj na Olimpijskim igrama 1968. godine. Medaljer Bob Beamon, shvativši da je srušio prethodni svjetski rekord za više od 0,5 metara (gotovo 2 stope), pao je na koljena i tresao cijelo tijelo. Kataplektični napadi ponekad se mogu dogoditi spontano, bez ikakvog emocionalnog okidača.

Uzroci i čimbenici rizika

Narkolepsija Tip 1 (povijesno poznat kao narkolepsija s katapleksijom) posljedica je nedostatka oreksina-A, peptidnog neurotransmitera koji potiče budnost. Postoji gotovo savršena povezanost narkolepsije tipa 1 s HLA-DQB1 * 06: 02, što dovodi do autoimune hipoteze, koja tvrdi da je selektivno samouništenje neurona koji proizvode oreksin-A pokretačka snaga poremećaj. Početak narkolepsije je sezonski i najčešće se manifestira u proljeće, nakon infekcije gornjih dišnih putova u prethodnim mjesecima.

S druge strane, narkolepsija tipa 2 povezana je s razvojem lateralnih hipotalamusnih lezija. U rijetkim slučajevima lezije uzrokovane arteriovenskim malformacijama, cerebrovaskularnim poremećajima, upalni procesi i neoplazme, dovode do uništenja neurona koji proizvode oreksin-A. Vrijedi napomenuti da su drugi neurološki poremećaji česti kod ljudi koji razviju sekundarnu narkolepsiju, jer lezije obično nisu ograničene na lateralni hipotalamus.

Epidemiologija

Točan broj pacijenata s narkolepsijom u Rusiji nije poznat. U Sjedinjenim Državama narkolepsija pogađa 1 od 2.000 ljudi, s jednakom spolnom distribucijom. Simptomi se najčešće javljaju tijekom adolescencije; međutim, dijagnoza često kasni u prosjeku 15 godina. Postoje dva oblika narkolepsije: oblik 1 povezan je s katapleksijom, dok oblik 2 nije. U Sjedinjenim Državama narkolepsija tipa 1 pogađa 1–2 na 4000 ljudi.

Patofiziologija

Osim fizičkih karakteristika katapleksije, narkolepsija tipa 1 razlikuje se od narkolepsije tipa 2 na molekularnoj razini. U bolesnika s narkolepsijom tipa 1, pregled cerebrospinalne tekućine pokazuje smanjenu razinu oreksina-A, peptidnog neurotransmitera koji potiče budnost. Neuroni smješteni u lateralnom hipotalamusu proizvode oreksin-A; pojačava proizvodnju sljedećih neurotransmitera: dopamina, histamina, norepinefrina i serotonina, što dovodi do potiskivanja REM sna (REM). Intenzivne emocije prenose se iz medijalnog prefrontalnog korteksa u amigdalu, u kombinaciji s gubitkom oreksina-A, smanjiti inhibitorne signale REM spavanja, u konačnici potiskujući motorne neurone u ponsu, što dovodi do paralize mišića i katapleksija.

Dijagnostika

Prilikom dijagnosticiranja katapleksije narkolepsije potrebno je pribaviti točnu i detaljnu povijest bolesti. Liječnik bi trebao ispitati ponašanja (na primjer, upotreba kofeina, nedovoljan san, loša higijena sna, uporaba duhana itd.) I alternativne dijagnoze (tj. anemija, hipotireoza, opstruktivna apneja za vrijeme spavanja itd.) pretjerana dnevna pospanost. Važno je razumjeti da se pacijenti s narkolepsijom dobro odmaraju nakon kratkog sna ili odgovarajućeg noćnog sna. spavanja, međutim, simptomi prekomjerne dnevne pospanosti pojavljuju se nekoliko sati nakon toga buđenje. Uz pretjeranu dnevnu pospanost, pacijenti s narkolepsijom tipa 1 osjećaju simptome REM disregulacije sna (npr. Katapleksiju, hipnagogične halucinacije i paraliza sna).

Nagli nastup mišićne slabosti karakterizira katapleksiju. Ove su epizode privremene, traju od nekoliko sekundi do minuta, a pokreću ih snažne emocije. Kataplektični napadi češće su izazvani pozitivnim emocijama (na primjer, smijeh, uzbuđenje itd.), nego negativno (tj. ljutnja, strah, frustracija itd.), a smijeh je najčešći razlog. Potpuna ili djelomična paraliza voljnih mišića uzrok je slabosti povezane s katapleksijom; međutim, treba napomenuti da mišići očiju i disanje nisu zahvaćeni tijekom ovih napada. Suzbijanje serotonergičkih i noradrenergičkih neuronskih sklopova omogućuje potpunu ili djelomičnu paralizu voljnih mišića. Svijest, međutim, nije ugrožena tijekom kataplektičkih napada, jer se zadržavaju histaminergički signali koji potiču buđenje. Kataplektički napadi obično se razvijaju u obliku crescenda, najprije zahvaćajući mišiće lica i vrata, a zatim prelazeći na mišiće trupa i udova. Fizički znakovi ovise o ozbiljnosti svake epizode, u rasponu od obješenog lica i nejasnog govora (parcijalni napadaji) do kolapsa (potpuni napadaji). Epizode katapleksije često se riješe u roku od dvije minute, a oni koji pate nemaju dugoročne posljedice.

Test višestruke latencije spavanja (MSLT) često se radi kako bi se kvantificirala dnevna pospanost.

Liječenje

Dok promjene ponašanja (npr. Planirani san, odgovarajući noćni san) igraju ulogu u upravljanju prekomjerna dnevna pospanost povezana s narkolepsijom tipa 1, liječenje katapleksije je isključivo farmakološko. Trajanje terapije je neizvjesno jer je narkolepsija tipa 1 neizlječiva. Treba napomenuti da mogućnosti liječenja uključuju različite kombinacije lijekova, koji često predstavljaju individualni tretman. Kliničari mogu koristiti Epworthovu ljestvicu pospanosti za praćenje odgovora na liječenje. Radi potpunosti, dolje je predstavljeno farmakološko liječenje narkolepsije tipa 1 općenito:

Uspješno liječenje prekomjerne dnevne pospanosti često zahtijeva upotrebu pomagala za budnost, jer promjena ponašanja ne pruža potpuno olakšanje. Modafinil (100 do 400 mg oralno jednom dnevno svako jutro) i njegov izolirani R-enantiomer, armodafinil (150 do 250 mg oralno jednom dnevno svako jutro), smatraju se farmakološkim sredstvima prve linije za liječenje prekomjernog dnevnog vremena pospanost. Iako mehanizam djelovanja ovih sredstava nije u potpunosti razjašnjen, vjeruje se da su njihovi učinci povezani s povećanjem dopaminergičke signalizacije inhibicijom ponovnog preuzimanja dopamina. Godine 2019. u Sjedinjenim Državama odobrena su još dva lijeka: Pitolysant i Solriamphetol. Pitolizant (8,9 do 35,6 mg oralno jednom dnevno svako jutro) je inverzni agonist receptora histamina-3, i solriamphetol (75 do 300 mg oralno jednom dnevno svako jutro) je selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja dopamin / norepinefrin.

Uspješno liječenje katapleksije zahtijeva upotrebu lijekova koji potiskuju REM san. Ovi lijekovi povećavaju koncentraciju norepinefrina i serotonina. Sljedeći farmakološki agensi smatraju se lijekovima prve linije za liječenje katapleksije: selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (fluoksetin 10 do 80 mg oralno dnevno svako jutro), inhibitore ponovnog preuzimanja norepinefrina (atomoksetin 40-80 mg oralno dnevno svako jutro), serotonin / inhibitore ponovnog preuzimanja norepinefrin (venlafaksin s produženim oslobađanjem 37,5-150 mg oralno jednom dnevno svako jutro) i triciklični antidepresivi (klomipramin 10-150 mg oralno svakodnevno svako jutro). Kao što je prethodno spomenuto, liječnici bi trebali uzeti u obzir sljedeće:

• Triciklički antidepresivi (TCA) prestali su se koristiti za liječenje katapleksije zbog svojih antikolinergičkih nuspojava (npr. delirijum, suhoća sluznice, hipertermija, crijevna opstrukcija, midrijaza, tahikardija i zadržavanje mokraće). Štoviše, predoziranje TCA -ima može dovesti do toksičnosti: antikolinergičkih simptoma, kardiotoksičnosti i neurotoksičnosti. Kardiotoksičnost uključuje usporenu interventrikularnu provodljivost (produljenje QRS -a), odstupanje desne osi i tahikardiju (antikolinergički učinak).
• Serotoninski sindrom dijagnosticirana klinički prema Hunterovim kriterijima: primjena serotonergičkog sredstva u uvjetima inducibilnog klonusa uz uznemirenost ili znojenje. To se može dogoditi kada se jedan serotonergički lijek uzima prema uputama / u višku, ili kada se uzima više serotonergičkih lijekova istovremeno. Njegove manifestacije povezane su s povećanjem razine serotonina u središnjem živčanom sustavu. Tipične manifestacije uključuju promijenjeno mentalno stanje, povećanu autonomnu aktivnost i neuromišićne promjene. Potrebna je velika pažnja kako bi se izbjeglo davanje više serotonergičkih lijekova istom pacijentu.

Trenutno je samo jedan lijek odobren za liječenje i katapleksije i prekomjerne dnevne pospanosti povezane s narkolepsijom: natrijev oksibat, natrijeva sol gama-hidroksibutirata. Mehanizam djelovanja ovog lijeka nije poznat; međutim, to je poznati metabolit gama-aminomaslačne kiseline (GABA). Stoga se vjeruje da djeluje putem receptora GABA-B. Ovaj lijek se u početku daje prije spavanja, nakon čega slijedi 2,5-4 sata kasnije i ima značajan značaj sadržaj soli od 1100 mg do 1640 mg pri doziranju u učinkovitom rasponu (od 6 do 9 g noću u dva recepcija).

Prognoza

Pacijenti bi trebali moći braniti svoje interese preciznim opisivanjem simptoma liječniku kako bi se olakšala dijagnoza katapleksične narkolepsije. Iako je narkolepsija neizlječiva neurološka bolest, postoje mogućnosti liječenja za rješavanje simptoma. Za pacijente s narkolepsijom s katapleksijom postoji mnogo individualnih farmakoloških lijekova namijenjenih samo simptomatsko liječenje katapleksije i prekomjerne dnevne pospanosti, s izuzetkom natrijevog oksibata, koji cilja na sve znakove narkolepsije 1. vrsta.

Komplikacije

Teške epizode katapleksije koje dovode do potpunog kolapsa mogu dovesti do ozljede mišićno -koštanog sustava i intrakranijalnog krvarenja. Čimbenici koji određuju ozbiljnost posljedica nakon kataplektičkog pada uključuju dob, sastav površinu zemlje, rast, već postojeću metaboličku bolest kostiju i okolinu stavke.