Treacher-Collins-szindróma: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi az a Treacher-Collins-szindróma?

Áruló Collins -szindróma (röv. STK, maxillofacialis dysostosis) Ritka genetikai rendellenesség, amelyet a fej és az arc jellegzetes rendellenességei jellemeznek. A koponya -arciális rendellenességek általában a malárikomplex, az arccsont, az állkapcsok, a szájpad és a száj fejletlenségét okozzák, ami légzési és táplálkozási nehézségekhez vezethet. Ezenkívül a betegeknél a szem fejlődési rendellenességei lehetnek, beleértve a lefelé lejtő lyukakat a felső és a alsó szemhéjak (palpebrális repedések) és a külső és középfül szerkezetének rendellenességei, amelyek a szemhéj elvesztéséhez vezethetnek meghallgatás.

A szindrómában néha agyi és viselkedési rendellenességek is megfigyelhetők, például mikrokefália és pszichomotoros késés. Az STK -val kapcsolatos specifikus tünetek és fizikai jelek nagymértékben változhatnak. Egyes embereket olyan enyhe érintés érhet, hogy állapotukat nem diagnosztizálják, míg mások súlyos, életveszélyes szövődményeket okozhatnak.

Bár az STK elsősorban a génben bekövetkezett változásból (mutációból) származik TCOF1a gének mutációival is összefügg POLR1B, POLR1C vagy POLR1D. Amikor TCOF1 és POLR1B az öröklés típusa autoszomális domináns (olyan öröklési típus, amelyben genetikailag meghatározott betegség nyilvánul meg, ha egy személy rendelkezik legalább egy megfelelő "hibás" génnel, és ez a gén nem szerepel a nemi (X és Y) kromoszómákban), míg POLR1C autoszomális recesszív módon öröklődik (olyan öröklési típus, amelyben egy genetikailag meghatározott betegség mindkettőben megnyilvánul csak akkor, ha a "hibás" gént mindkét szülő örökölte, és nem tartalmazza a nem (X és Y) kromoszómák). Éppen ellenkezőleg, egy gén mutációja POLR1D, autoszomális domináns és autoszomális recesszív is lehet.

A szindrómát Edward-Treacher-Collins londoni szemészről nevezték el, aki 1900-ban írta le először a betegséget az orvosi szakirodalomban. Az STK maxillofacial dysostosis vagy Treacher-Collins-Franceschetti szindróma néven is ismert.

jelek és tünetek

A Treacher-Collins-szindróma tünetei és súlyossága személyenként nagyon eltérő lehet, még ugyanazon család tagjai között is. Néhány embernél a tünetek enyhék lehetnek, mások súlyosan károsodhatnak, és potenciálisan életveszélyes légzőszervi szövődményeket okozhatnak. Fontos megjegyezni, hogy az érintett személyek nem rendelkeznek az alábbiakban ismertetett tünetekkel.

Az STC -k fő jellemzői az arc, a fül és a szem körüli lágyrészek bizonyos csontjai. Az érintetteknek van jellegzetes arcvonások és potenciálisan lehetett hallási és látási problémák. Az STK rendellenességek általában szimmetrikusak (közel azonosak az arc mindkét oldalán), és születéskor jelen vannak (veleszületett). A beszéd és a nyelvfejlődés károsodhat halláskárosodással, szájpadhasadék vagy állkapocs- és légúti problémák. Általában nem befolyásolják az intelligenciát, de gyakoriak az agyi és viselkedési rendellenességek, például a mikrocefália és a kognitív késés.

A szindrómás gyermekeknél van fejletlenség vagy arccsont hiányaennek következtében az arc ezen területe laposnak vagy elsüllyedtnek tűnik. Az alsó állkapocs csontja nem fejlődik ki teljesen (az alsó állcsont hypoplasia), aminek következtében az áll és az alsó állkapocs abnormálisan kicsinek tűnik (mikrognátia). Egyes csontos szerkezetek (például koronális és condyloid folyamatok), amelyek a mandibularis csont egyes részeit az izomhoz kötik, szokatlanul laposak vagy hiányozhatnak. Az érintett gyermekek is tapasztalhatják fejletlen torok (a garat hypoplasia). Garat hypoplasia az alsó állkapocs fejletlenségével (alsó állkapocs hypoplasia) és / vagy az állkapocs kóros kicsi (micrognathia) hozzájárulhat a korai gyermekkori étkezési problémákhoz és / vagy légzési nehézségekhez (légzési nehézség). Gyermekek tapasztalhatják obstruktív alvási apnoe, amelyet a normál légzés és a légmozgás alvás közbeni rövid távú zavarai ismételnek. Néhány súlyos sérülést szenvedő ember életveszélyes légzési problémákat okozhat.

További rendellenességek, amelyek légzési vagy táplálkozási nehézségekhez vezethetnek, az orr -légutak szűkítése vagy elzáródása. Néhány gyermeknek lehet "Pierre Robin sorozat" jeleiamelyek közé tartozik a súlyos mikrognátia, egy nyelv, amely a szokásosnál hátrébb tolódik a szájban (glossoptosis), a száj tetejének (szájpadhasadék) hiányos lezárásával vagy anélkül. Még azoknál a betegeknél is, ahol a szájpadlás összeolvadt, domború maradhat, ami befolyásolhatja a táplálkozást és a légzést. Ezenkívül a száj és az állkapocs rendellenességei is kialakulhatnak fogászati ​​rendellenességekmint például a rossz elzáródás. További fogászati ​​rendellenességeket is jelentettek, beleértve a hiányzó fogakat.

STK -s betegek fejlődhetnek ki halláskárosodás mivel a hanghullámok nem tudnak átjutni a középfülön (vezető halláskárosodás). A vezetőképes halláscsökkenés általában a középfül szerkezetét érintő rendellenességek miatt következik be, és az STC -ben szenvedő betegeknél is előfordulhat rosszul formált vagy hiányzó csontok, három kis csont, amelyeken keresztül a hanghullámok átjutnak a közepére fül. Ezenkívül gyakran hiányoznak a külső fülszerkezetek. A külső fülek gyűrhetők vagy csavarhatók. Ezzel szemben a belső fül általában nem érintett, bár a csontos spirális szerv malformációjáról beszámoltak belső fül (cochlea) és a belső fülben lévő struktúrák, amelyek szerepet játszanak az egyensúlyban (vestibularis) berendezés). További tünetek magában foglalhatja a kis bőrdudorok vagy gödrök jelenlétét közvetlenül a külső fül előtt (preauricularis jelek) és az egyik végén lezárt rendellenes járat (vak fistula), amely általában az orrához húzza a fülét.

Sok STK -s gyermeknek van a szemet körülvevő szövetek rendellenességei. Ezek a szemkülönbségek szomorú arckifejezést kölcsönözhetnek az érintett betegeknek. A leggyakoribb szemtünet a felső és az alsó szemhéj közötti nyílás felé lefelé dőlés (palpebrális repedések). További tünetek beleértve az alsó szemhéj bevágását vagy a hiányzó szemhéjszövet hasadékát (szemhéj coloboma), a szempillák részleges hiányát az alsó szemhéjon, strabismus és beszűkült könnycsatornák (dacrostenosis). Néha megfigyelhetők a szemgolyó rendellenességei, amelyek közé tartozhat a szivárványhártya hiányzó szöveteinek metszése vagy hasadéka vagy a kórosan kicsi szemek (mikroftalmia). Néhány beteg látásvesztést tapasztalhat. A látáskárosodás mértéke a szem rendellenességeinek súlyosságától és kombinációjától függően változik. Az alsó szemhéj sérülése szemszárazsághoz vezethet, ami növeli a krónikus irritáció és a szemfertőzések kockázatát.

Az STK -ban szenvedők körülbelül 5% -a rendelkezik fejlődési hiányok vagy neurológiai problémákmint például a pszichomotoros késleltetés. Az intelligencia azonban általában nem befolyásolja a nyelv normális fejlődését. A beszédfejlődési problémák azonban hallásvesztésből, szájpadhasadékból vagy a szerkezeti torzulás miatti hangkeltési nehézségekből adódhatnak. Néhány STK -s betegnek van további fizikai eltérésekilyenek például a tágra nyílt szemek, a felső szemhéj bevágása, az orr deformitása, a kórosan széles száj (makrostómia), szokatlan szőrnövekedés a fejen az arc felé, veleszületett szívhibák és / vagy gyomor -bélrendszer fejlődési rendellenességek.

Okoz

Az STK -t egy génmutáció okozza TCOF1, POLR1B, POLR1C vagy POLR1D. Génmutáció esetén TCOF1 az öröklés módja autoszomális domináns, bár nagyon ritkán fordultak elő autoszomális recesszív mutációk. Mutációk POLR1B autoszomális domináns, míg POLR1C autoszomális recesszív és mutációk POLR1D lehet autoszomális domináns vagy autoszomális recesszív.

A genetikai betegségeket egy meghatározott tulajdonságra vonatkozó gének kombinációja határozza meg, amelyek az apától és az anyától kapott kromoszómákon találhatók. A domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha egy kóros génnek csak egy példányára van szükség a betegség megjelenéséhez. For TCOF1, POLR1B és POLR1D a kóros gén örökölhető bármelyik szülőtől, vagy az új személy mutációjának (spontán génváltozás) eredménye lehet. A Treacher-Collins-szindrómában szenvedő betegek körülbelül 60% -ánál a mutáció új, ami véletlenül (spontán) fordul elő anélkül, hogy a betegség előzménye a családban (de novo mutáció) lenne. A szülők azonban enyhén érintettek is lehetnek, és nem tudnak arról, hogy a betegségben szenvednek. Minden terhesség esetén 50% annak a kockázata, hogy a kóros gént az érintett szülőről az utódra továbbítja. A kockázat ugyanaz mind a férfi, mind a női gyermekek esetében. Függetlenül attól, hogy a mutációt az anyától vagy az apától örökölték -e, úgy tűnik, hogy nem releváns a gyermekek STK -állapotának súlyossága szempontjából.

Recesszív genetikai rendellenességek (például mutációk által okozott STK) POLR1C vagy POLR1D) akkor fordulnak elő, ha egy személy ugyanazt a kóros gént örökli ugyanazon tulajdonság minden szülőjétől. Ha egy személy egy normális gént és egy gént kap a betegséghez, akkor a személy hordozza a betegséget, de általában nem mutat tüneteket. A kockázat, hogy két hordozó szülő mindkét hibás gént továbbadja, és ezért beteg gyermeket szül, minden terhesség esetén 25%. Minden terhesség esetén 50% a kockázata annak, hogy teherbe essen egy gyermek, aki hordozó lesz, mint a szülő. 25%annak az esélye, hogy a gyermek normális géneket kap mindkét szülőjétől, és genetikailag nem érinti ezt a betegséget.

Génmutációk TCOF1 okozza a Treacher-Collins-szindróma esetek többségét (kb. 80%-át). TCOF1 utasításokat tartalmaz, amelyek kódolják (hozzák létre) az úgynevezett fehérjét melasz. A fehérje pontos szerepe melasz az STK fejlesztésében nem teljesen érthető. A kutatók ezt megállapították melasz szerepet játszik bizonyos kis struktúrák létrehozásában a sejtekben, amelyek fehérjéket (riboszómákat) gyűjtenek. Ez különösen fontos a neurális címersejteknek nevezett sejtcsoport kialakulásához, amely nagyon korán alakulnak ki az embrionális fejlődés során, és az alapjául szolgáló csont és porc nagy részét képezik az arc alatt.

A riboszómák képződésének (biogenezisének) hibái miatt felmerülő állapotokat riboszomopátiáknak nevezik. POLR1B kódolja az RNS polimeráz 1 alegységét, míg POLR1C és POLR1D az RNS polimeráz I és III alegységeit kódolják, amelyek mindegyike szintén fontos a riboszóma biogenezis szempontjából. Valószínű, hogy mutációk lépnek fel TCOF1, POLR1B, POLR1C és POLR1D nem elegendő fehérje -összeszerelést okoznak, és megakadályozzák, hogy az idegrendszer egyes sejtjei és idegi címerje kielégítse proliferációs és növekedési szükségleteiket az embrionális fejlődés során. Mivel az STK -k nagyon eltérőek, a kutatók azt sugallják, hogy további genetikai és esetleg környezeti tényezők is szerepet játszhatnak a betegség különböző súlyosságában. E koncepció alátámasztására a legújabb kísérleti adatok azt mutatták, hogy a fehérje melasz kritikus szerepet játszik az idegsejtek oxidatív stressz okozta DNS-károsodása elleni védelemben, és a gerinc tájolásában is az idegsejtek osztódása során, amelyek utólag befolyásolják a fej és arcokat.

Érintett populációk

A Treacher-Collins-szindróma férfiakat és nőket egyaránt érint. A becsült előfordulási gyakoriság 1 000 000–50 000 között van az általános populációban. Előfordulhat, hogy egyes enyhe betegségben szenvedő embereket nem diagnosztizálnak, ami megnehezíti a rendellenesség valódi gyakoriságának meghatározását a lakosság körében. Ezért határozottan ajánlott, hogy a gyermek szülei és esetleg a gyermek testvérei STK -ban szenvednek a gének mutációja miatt. TCOF1, POLR1B, POLR1C vagy POLR1Dmég akkor is tesztelték, ha egészségesnek tűnnek. Ez fontos a jövőbeli családtervezés szempontjából. Nem szabad feltételezni, hogy a beteg gyermekben a mutáció spontán történt, egyszerűen azért, mert a szülők nem rendelkeznek arckülönbséggel. Meg kell azonban jegyezni, hogy néhány ember (kb. 10-15%), akik az STK jellemzőivel és fizikai jeleivel rendelkeznek, egyikben sem mutatnak mutációt a fent említett négy gén egyike, ami arra utal, hogy további, még nem azonosított gének is okozhatnak STK.

Diagnosztika

Az STK diagnózisa alapos klinikai értékelésen, részletes betegtörténeten és a jellegzetes fizikai jelek azonosításán alapul. Sok kapcsolódó rendellenesség van jelen a születéskor, például rendellenességek vagy a külső fül hiánya.

- Klinikai vizsgálatok és vizsgálatok.

A speciális röntgenvizsgálatok megerősítik bizonyos megfigyelhető koponya-arc rendellenességek jelenlétét és / vagy mértékét. Például az ilyen vizuális vizsgálatok azt mutatják, hogy az állkapocs rendellenesen kicsiny (mikrognátia) az alsó állcsont csontjának fejletlensége miatt (az alsó állkapocs hipoplazia), és / vagy a koponya egyes részeit érintő hipoplazia mértéke és / vagy további fülfejlődési rendellenességek jelenléte, amelyek nem láthatók a klinikai értékelés során.

Ezenkívül a kevés jelekkel rendelkezőknél a koponya -arc terület alapos klinikai vizsgálata és radiográfiája bizonyíthatják bizonyos jellemző tulajdonságok (pl. a csigolyás ív hypoplasia) finom jelenlétét szindróma. Mivel a Treacher-Collins-szindróma számos fizikai tulajdonsággal rendelkezik, amelyek más craniofacialis szindrómákkal is előfordulhatnak, sok a kutatók azt javasolják, hogy a diagnosztikai megerősítést molekuláris genetikai teszteléssel és / vagy bizonyos esetekben alaposan, részletesen végezzék el családi történelem.

A diagnózis megerősítésére szolgáló molekuláris genetikai vizsgálatok kereskedelmi és tudományos kutatólaboratóriumokban állnak rendelkezésre a mutációk kimutatására TCOF1, POLR1B, POLR1C gének és POLR1D. Az emberek körülbelül 80% -ának van azonosítható génmutációja TCOF1. Ezenkívül genetikai megerősítés TCOF1, POLR1B, POLR1C vagy POLR1D A mutációk a születés előtt (prenatálisan) kimutathatók amniocentézissel és chorionic villus mintavétellel, ha a mutációt az érintett családtagban azonosították. Bizonyos esetekben magzati ultrahang, amely tükröződő hanghullámokat használ a fejlődő magzat képalkotása olyan jellegzetes vonásokat fedezhet fel, amelyek az STC jelenlétét jelzik gyermek. Az STK -vel diagnosztizált személyek hozzátartozóit, különösen a szüleiket és testvéreiket gondosan ki kell értékelni, mivel az enyhe esetek gyakran felismerhetetlenek és nem diagnosztizáltak.

Standard kezelések

A Treacher-Collins-szindróma nem gyógyítható. A kezelés azokra a tünetekre összpontosít, amelyeket minden ember tapasztal. A kezeléshez szükség lehet egy szakembercsoport összehangolt erőfeszítéseire. Gyermekorvosok, fül-, orr- és torokgyógyászok (gyermek fül -orr -gégészek), gyermekfogorvosok, ápolók, plasztikai sebészek, logopédusok, audiológusok, szemészeknek, pszichológusoknak, genetikusoknak és más egészségügyi szakembereknek szükségük lehet szisztematikus és átfogó kezelés megtervezésére egy gyermek által betegség.

Az orvosok rendszeresen figyelemmel kísérik az STK -ban szenvedő egyéneket a rendellenességgel összefüggő specifikus rendellenességek szempontjából. Például az STK -ban szenvedő beteget gondosan ellenőrizni kell a halláscsökkenés jelei tekintetében. A csecsemő hallásának értékelése kritikus fontosságú, és a teljes értékelést korán, még egy éves kor előtt, majd ezt követően évente kell elvégezni a megfelelő beszédfejlődés biztosítása érdekében.

A szem belsejének vizualizálására műszert (oftalmoszkópot) használnak az esetleges látáskárosodások felderítésére. Ez a vizsgálat fontos a megfelelő megelőző intézkedések és / vagy azonnali kezelés biztosítása érdekében azoknál a betegeknél, akikben a szemekben rendellenességek vannak a Treacher-Collins-szindróma miatt (például coloboma, strabismus, microphthalmia). Az érintett embereket figyelni kell az állkapocs és a fogászati ​​rendellenességek tekintetében is.

A korai beavatkozás elengedhetetlen ahhoz, hogy az érintett gyermekek elérjék a bennük rejlő lehetőségeket. A speciális szolgáltatások, amelyek hasznosak lehetnek, többek között a logopédiai kezelés, a speciális szociális támogatás és egyéb orvosi, szociális és / vagy szakmai szolgáltatások.

Előrejelzés

Általában a Treacher-Collins-szindrómában szenvedők normális intelligenciájú teljes értékű felnőttekké válnak. A gyermek megfelelő kezelésével és kezelésével a várható élettartam nagyjából megegyezik az általános lakosságéval. Bizonyos esetekben a prognózis a konkrét tünetektől és a beteg súlyosságától függ. Például az STK nagyon súlyos esetei perinatális halált okozhatnak légzési elégtelenség miatt.