McArdl -kór: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a McArdle -betegség?

McArdle -betegség (V típusú glikogenózis) a leggyakoribb vázizom -szénhidrát -anyagcserezavar és az egyik leggyakoribb genetikai myopathia (prevalencia ~ 1: 100 000). Tizenöt különböző típusú glikogenózist írtak le, amelyek a glikogén szintézisének és bomlásának hibái, elsősorban az izmokban és a májban, bár más szövetek is érintettek lehetnek.

Az V. típusú glikogenózist a glikogén -foszforiláz (miofoszforiláz) enzim hiánya okozza az izmokban. Bár a tünetek általában az élet első tíz évében jelentkeznek, a diagnózis életkora jelentősen eltérhet. A McArdle -betegség jellegzetes tünetei a testmozgás -intolerancia, myalgia (izomfájdalom), izommerevség és kontraktúrák, gyors fáradtság, valamint hyperkemia és myoglobinuria (azaz bordó vizelet a mioglobin, a szívben és izmok). Ezeket a tüneteket általában izometrikus vagy folyamatos aerob edzés okozza.

Jelenleg nincs gyógymód a McArdle -betegségre. A betegség kezeléséhez az egészségügyi szolgáltatók azt javasolják, hogy az áldozatok kerüljék az intenzív fizikai erőfeszítéseket stresszt és rendkívül inaktív életmódot folytat, ugyanakkor következetes és mérsékelt tevékenységet folytat aerobic.

jelek és tünetek

A McArdl -betegséget a testmozgás intoleranciája jellemzi. Ez általában a korai fáradtság, izommerevség és összehúzódások akut válságaiból áll, különösen a gyakorlat elején, amelyek általában a gyakorlat leállítása után elmúlnak. A tünetek általában az élet első tíz évében jelentkeznek, de a klinikai megnyilvánulások és súlyosságok széles skálája van. A betegségben szenvedő betegek egy része enyhe tüneteket mutat, míg mások a születés után hamarosan tüneteket mutathatnak, és gyorsan fejlődnek. Fokozatosan egyes emberek izomgyengesége csak 60-70 éves kor között jelentkezik.

Az érintett betegek izmai általában normálisan működnek pihenés vagy mérsékelt terhelés alatt. Csak intenzív edzés közben jelentkeznek súlyos izomgörcsök. Az erős fájdalommal járó testmozgás izomkárosodáshoz (rabdomiolízis) és myoglobinuriához vezet az érintettek mintegy 50% -ában. A mioglobin fehérje károsíthatja a vesét is, és életveszélyes kialakulásához vezethet veseelégtelenséghacsak nem történik sürgős intézkedés.

A betegség egyedi jellemzője az úgynevezett "második lélegzet" jelensége, amelyet a legtöbb beteg képességnek nevez folytassa a dinamikus, nagy tömegű testmozgást, ha egy kicsit pihennek, amikor a korai fáradtság megjelenik az elején gyakorlat. A "második lélegzet" jelensége a McArdle -betegségben szenvedők körülbelül 90% -ánál fordul elő.

Súlyossági skálát dolgoztak ki a klinikai tünetek eltéréseinek leírására:

• 0 típus = tünetmentes vagy majdnem tünetmentes betegség (enyhe testmozgás -intolerancia, de nem a funkcionális korlátozás a mindennapi életben).
• 1. típus = testmozgás intolerancia, kontraktúrák, izomfájdalom és a fizikai aktivitás korlátozása, és néha a mindennapi élet korlátai; nincs myoglobinuria, izomtömegvesztés vagy gyengeség.
• 2. típus = ugyanazok a jelek, mint az első típusnál, valamint visszatérő myoglobinuria az erőkifejtésnél, mérsékelt testmozgás -korlátozás és a napi tevékenységek korlátozása.
• 3. típus = ugyanazok a tünetek, mint a betegség második típusánál, valamint rögzített izomgyengeség és a testmozgás és a legtöbb napi tevékenység súlyos korlátozása.

Okoz

A McArdle -betegséget egy gén mutációi okozzák PYGM (izomglikogén -foszforiláz), amely a miofoszforiláz enzimet kódolja. Gén PYGM a 11 -es kromoszómán, a 11q13.

A kromoszómák, amelyek jelen vannak az emberi sejtek magjában, minden egyes személy genetikai információit hordozzák. Az emberi test sejtjei általában 46 kromoszómával rendelkeznek. Az emberi kromoszómák párjai 1 -től 22 -ig vannak számozva, a nemi kromoszómák pedig X és Y jelöléssel vannak ellátva. A férfiak egy X és egy Y kromoszómával rendelkeznek, míg a nők két X kromoszómával rendelkeznek. Minden kromoszómának rövid karja van, "p" jelzéssel, és hosszú karja, "q". A kromoszómák tovább vannak osztva számos számozott sávra. Például a "11q13 kromoszóma" a 11 -es kromoszóma hosszú karjának 13. sávjára utal. A számozott csíkok az egyes kromoszómákon jelen lévő több ezer gén elhelyezkedését jelzik.

A genetikai betegségeket egy adott tulajdonsághoz tartozó gének kombinációja határozza meg, amelyek egy személy apjától és anyjától kapott kromoszómákon találhatók.

A McArdle -betegség autoszomális recesszív genetikai rendellenesség. Autoszomális recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor egy személy ugyanazt a kóros gént örököl egy tulajdonságra minden szülőtől. Ha egy személy egy normális gént és egy gént kap a betegséghez, akkor ő lesz a betegség hordozója, de általában tünetmentes. A kockázat, hogy két hordozó szülő mindkét hibás gént továbbadja, és ezért beteg gyermeket szül, minden terhesség esetén 25%. A kockázat, hogy gyermek születik, aki hordozó lesz, mint a szülők, minden terhesség esetén 50%. 25%annak az esélye, hogy a gyermek normális géneket kap mindkét szülőjétől, és genetikailag normális lesz. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Minden ember 4-5 kóros gént hordoz. Azok a szülők, akik közeli rokonok (testvér), nagyobb valószínűséggel, mint nem rokonok olyan szülők, akiknek ugyanaz a kóros génjük van, ami növeli a recesszív genetikai gyermekvállalás kockázatát rendellenesség.

Érintett populációk

A McArdl -kór nagyon ritka, csak néhány száz esetet jelentettek az orvosi szakirodalomban. Egyes kutatók úgy vélik, hogy valószínűleg enyhe tünetek miatt aluldiagnosztizálták. Az újszülött, korai és nagyon késői formák még ritkábbak.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi betegségek tünetei hasonlóak lehetnek a McArdle -betegség tüneteihez. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során:

• Pompe -betegség (II. típusú glikogenózis) egy ritka multiszisztémás genetikai betegség, amelyet az alfa-glükozidáz (GAA) lizoszomális enzim hiánya vagy hiánya jellemez. Az infantilis formát súlyos izomgyengeség és kórosan csökkent izomtónus (hipotenzió) jellemzi, izomveszteség nélkül, és általában az élet első néhány hónapjában jelentkezik. További rendellenességek lehetnek a szív megnagyobbodása (kardiomegália), máj (hepatomegalia) és / vagy nyelv (macroglossia). Kezelés nélkül progresszív szív elégtelenség általában életveszélyes szövődményeket okoz 12 és 18 hónapos kor között. A Pompe -betegség gyermekkorban, serdülőkorban vagy felnőttkorban is előfordulhat, közös nevén késői Pompe-betegség. A szervkárosodás súlyossága az érintett személyeknél eltérő lehet; A vázizomgyengeség azonban általában minimális szívműködéssel van jelen. A késői Pompe-betegség kezdeti tünetei finomak lehetnek, és évekig felismerhetetlenné válhatnak. A Pompe -betegség autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik.
• Forbes betegség (Kanyaró betegség, III. Típusú glikogenózis) egy másik glikogéntároló betegség, autoszomális recesszív öröklődéssel. A tüneteket az amilo-α-1-6-glükozidáz enzim hiánya okozza. Ez az enzimhiány okozza a felesleges mennyiségű glikogén felhalmozódását szénhidrátok, v máj, az izmok és a szív. A lábak hátsó részén, valamint a sarok és a láb oldalán lévő idegek is hajlamosak a felesleges glikogén tárolására. Bizonyos esetekben a szív is érintett lehet.
• Taruya betegsége (VII. típusú glycogenosis) egy másik típusú glycogenosis, autoszomális recesszív öröklődéssel. Ennek a genetikai anyagcserezavarnak a tüneteit a foszfofruktokináz enzim veleszületett hiánya okozza az izmokban, és ezen enzim részleges hiánya a vörösvértestekben. Hiánya megakadályozza a glükóz energiává történő lebontását. A Tarui -betegséget fájdalom és izomgörcsök jellemzik izomfeszültség alatt, de gyakran kisebb mértékben, mint az V. típusú glikogenózis esetén.

Az V. típusú glikogenózishoz hasonló egyéb betegségek a következők:

• mitokondriális myopathia;
• I. típusú myodenylate deaminase deficit;
• a karnitin -palmitoiltranszferáz II hiánya;
• X típusú glikogenózis;
• XI típusú glikogenózis;
• foszforiláz -kináz -b hiány;
• megnövekedett kreatin -foszfokináz;
• a nagyon hosszú szénláncú zsírsavak acil-coa-dehidrogenázjának hiánya;
• a mitokondriális trifunkciós fehérje hiánya.

Diagnosztika

Hagyományosan a diagnózis azon alapul, hogy a beteg nem képes laktátot előállítani a stresszterheléses vizsgálat során. alkar, az izomglikogén -foszforiláz hiánya az izombiopszián, valamint a mutációk DNS -vizsgálatán gén PYGM. Ezenkívül a plazma kreatin -kináz szintjének mérése, valamint a "második lélegzet" jelenségének meghatározása segít pontosan meghatározni a helyes diagnózist.

Jelenleg a betegség diagnózisa elsősorban a vérmintákból nyert DNS molekuláris elemzésén alapul. Ez egy minimálisan invazív technika, és tekintettel ennek a betegségnek a genetikájáról a különböző populációkban felhalmozott ismeretekre, célba vehető. A PCR -amplifikáció utáni génszekvenálás a leggyakrabban használt módszer a különböző mutációk vizsgálatára. PYGM.

Standard kezelések

Jelenleg nincs gyógymód a McArdle -betegségre, de számos különböző terápiás megközelítést alkalmaztak.

- Étrend -kiegészítők / gyógyszerek.

A betegségben szenvedő betegeknél elágazó láncú aminosavakat, depó glukagont, dantrolén-nátriumot, verapamilt, b -vitamin6 vagy nagy dózisú orális ribóz alkalmazása esetén nem számoltak be jelentős jótékony hatásokról. Ellentmondásosabb eredményeket találtak a kreatin -kiegészítésnél; az alacsony dózisú kiegészítés (60 mg / kg / nap 4 hétig) csökkentette az izompanaszokat 9 -ből 5 -ben betegeknél, de a nagyobb dózisok (150 mg / kg / nap) valójában növelték a fizikai indukált myalgiát Betöltés.

Azonban hasznos beavatkozás a tünetek enyhítésére és az izmok védelmére a rabdomiolízis ellen hogy a beteg folyamatosan elegendő mennyiségű glükózt juttasson a vérbe nap. Ezt úgy lehet elérni, ha olyan étrendet fogadunk el, amely magas arányban (65%) összetett szénhidrátot tartalmaz (például zöldségekben, gyümölcsökben, gabonafélékben, tésztában és rizsben) és alacsony zsírtartalmú étrendet (20%). Egy másik stratégia lehet egyszerű szénhidrátok fogyasztása edzés előtt (75 g szacharóz 30-40 perccel edzés előtt).

- Feladatok.

A McArd -betegségben szenvedő betegek kedvezően alkalmazkodnak a rendszeres fizikai aktivitáshoz a VO2 csúcs (maximális oxigénfogyasztás) jelentős növekedése az ellenőrzött aerobik után gyakorlat. Valójában kimutatták, hogy a fizikailag aktív betegek sokkal nagyobb valószínűséggel javítják klinikai lefolyásukat négy év alatt, mint inaktív társaik.

Előrejelzés

Az állapot krónikus. A prognózis jó, ha elkerülhető a súlyos rabdomiolízis. A myoglobinuria azonban potenciálisan életveszélyes veseelégtelenséghez vezethet.