Lesch-Nihan-szindróma: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Lesch-Nihan szindróma?

Lesch-Nihan szindróma (vagy Nehena) a purin-anyagcsere ritka veleszületett hibája, amelyet a hipoxantin-guanin-foszforiboziltranszferáz (HGFT vagy Eng.) enzim aktivitásának hiánya vagy hiánya jellemez. HPRT). A purinok nitrogéntartalmú vegyületek, amelyek sok élelmiszerben megtalálhatók (például biohús, baromfi és hüvelyesek).

HPRT hiányában a purinok, a hipoxantin és a guanin nem épülnek be a nukleotidokba. A Lesch-Nuhan-szindrómában szenvedők kórosan magas húgysavszinttel rendelkeznek, és a nátrium-urát kristályok rendellenesen felhalmozódhatnak az ízületekben és a vesékben.

A Lesch-Nyhan-szindróma X-hez kötött recesszív genetikai rendellenességként öröklődik, amely a nők kivételével leggyakrabban a férfiakat érinti. A Lesch-Nihan-szindróma tünetei közé tartozik a veseműködés zavara, az akut köszvényes ízületi gyulladás és az önbecsüléses viselkedés, például az ajkak és az ujjak harapása és / vagy a fej ütése.

jelek és tünetek

A Lesch-Nihan-szindróma tünetei már 6 hónapos korban megjelenhetnek. Korábban urátkristályok képződtek a vizeletben lévő kórosan magas húgysavszint következtében ezzel a csecsemők pelenkájában narancsszínű ("narancshomok") lerakódásokat okoz rendellenesség. Ez lehet a Lesch-Nihan-szindróma első megnyilvánulása, de korai gyermekkorban ritkán ismerik fel.

A Lesch-Nyhan-szindrómás csecsemők veséiben a túlzott mennyiségű nátrium-urátként kiválasztott húgysav vizeletkő (kövek) kialakulásához vezethet. Ezek a kövek megjelenését okozhatják vér a vizeletben (hematuria), és növeli a kockázatot Húgyúti fertőzések. Az urátkristályok ízületekben is megtalálhatók, de általában csak a késő serdülőkorban ill Felnőttkorban a kezeletlen Lesch-Nihan-szindrómás betegeknél ismétlődő fájdalom és ízületi duzzanat jelentkezik, mint pl. felnőttek a köszvény. Ezek az epizódok gyakoribbá válhatnak az indulás után.

Az ilyen állapotú idősebb gyermekeknél a nátrium -urát lerakódások felhalmozódhatnak az ízületek és a fülek porcában; a fülben látható "dudorokat" képeznek, amelyeket tofusnak neveznek. Ezt a tünetet köszvényes tofusnak is szokták nevezni.

A Lesch-Nyhan-szindrómához kapcsolódó neurológiai tünetek általában 12 hónapos kor előtt kezdődnek. Ide tartozhatnak a karok és lábak akaratlan vonagló mozgásai (dystonia) és céltalanok ismétlődő mozdulatok (korea), például az ujjak hajlítása, a vállak felemelése és leengedése, és / vagy grimaszok az arcon. Azok a csecsemők, akik korábban képesek voltak egyenesen ülni, általában elveszítik ezt a képességüket. Kezdetben az izmok lágyak lehetnek, és megnehezítik a fej függőleges tartását. Előfordulhat, hogy az érintett gyermekek nem érnek el olyan fejlődési mérföldköveket, mint a kúszás, az ülés vagy a gyaloglás (azaz fejlődési késések tapasztalhatók). Végül is a legtöbb Lesch-Nihan-szindrómás gyermek kórosan megnövekedett izomtónust (magas vérnyomást) és izommerevséget (görcsösséget) tapasztal. A mély ínreflexek fokozódnak (hiperreflexia). Értelmi fogyatékosság is előfordulhat, és általában enyhe. Az intelligencia pontos felmérése azonban nehéz lehet a rosszul artikulált beszéd (diszartria) miatt. Néhány beteg normális intelligenciával rendelkezik.

A betegek 85 százalékában előforduló Lesch-Nihan-szindróma legszembetűnőbb jellemzője az önsértés. Ez a viselkedés leggyakrabban két és három éves kor között kezdődik. Ezek azonban az élet első évében vagy sokkal később, gyermekkorban is kialakulhatnak. Az önkárosítás magában foglalhatja az ajkak, az ujjak és / vagy a kezek ismételt harapását, valamint a fej ismételt ütését a kemény tárgyakhoz. Néhány gyermek többször megkarcolhatja az arcát. A Lesch-Nihan-szindrómában szenvedők azonban nem érzékenyek a fájdalomra. További viselkedési rendellenességek közé tartozik az agresszivitás, a hányás és a köpés. A rendszeres önkárosodás szövetvesztéshez vezet.

A Lesch-Nyhan-szindrómás gyermekek nyelési nehézségei lehetnek (dysphagia), és nehezen táplálkozhat. A hányás gyakori, és a legtöbb érintett gyermek korához képest alulsúlyos. További tünetek lehetnek az ingerlékenység vagy a sikítás. Néhány Lesch-Nihan-szindrómás gyermeknél ritka is kialakulhat anémiaismert, mint vészes vérszegénység.

A Lesch-Nyhan-szindróma másik tünete lehet súlyos izomgörcs, amely a hát és a fej és a sarok hátának súlyos elhajlását okozza (opisthotonus). Az érintett gyermekeknél csípő diszlokáció, törések, a gerinc kóros görbülete is előfordulhat (gerincferdülés) és / vagy több ízület hajlított helyzetben történő tartós rögzítése (kontraktúrák).

A hordozó nők általában nem rendelkeznek a rendellenesség tüneteivel, de későbbi életükben köszvény alakulhat ki a vér kezeletlen húgysavfeleslegének (hiperurikémia) következtében.

Okoz

Az egyetlen gén, amelyről ismert, hogy a Lesch-Nihan-szindrómához kapcsolódik, az X-kromoszómán található, és az ún HPRT1. Zavarok (mutációk) egy génben HPRT1 a hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz (HGFT vagy Eng.) enzim hiányához vagy hiányához vezethet. HPRT) és a húgysav kóros felhalmozódása a vérben.

A Lesch-Nyhan-szindróma X-kapcsolt mintázatban öröklődik. Az X-hez kapcsolódó genetikai rendellenességek olyan állapotok, amelyeket az X kromoszómán található kóros gén okoz, és elsősorban férfiaknál fordulnak elő. Azok a nők, akiknek kóros génje van az egyik X kromoszómájukban, hordozzák ezt a rendellenességet. A hordozó nők általában nem mutatnak tüneteket, mivel a nők két X kromoszómával rendelkeznek, és csak az egyik hordozza a kóros gént. A férfiaknak van egy X -kromoszómájuk, amely az anyjuktól öröklődik, és ha egy férfi olyan X -kromoszómát örököl, amely kóros gént tartalmaz, akkor kialakul a betegség.

Az X-vel kapcsolatos rendellenességet hordozó nők 25% -os kockázatot jelentenek minden terhesség alatt, hogy a hordozó lányuk hasonló legyen, 25% nem hordozó lány születése, 25% esélye van arra, hogy a fia gyermeke legyen, és 25% esélye van arra, hogy egészséges legyen fiú.

Ha egy X-kapcsolt rendellenességű férfi képes reprodukcióra, akkor a kóros gént átadja minden lányának, akik hordozók lesznek. Egy férfi nem tudja átadni fiainak az X-kapcsolt gént, mert a férfiak mindig az Y-kromoszómájukat adják át az X-kromoszómájuk helyett a hím utódoknak.

Érintett populációk

A Lesch-Nihan-szindróma ritka betegség, amely a férfiakat érinti. Ritkán a nőket is érintheti a betegség. A legtöbb esetben azonban a nők hordozhatják a betegség génjét, de tünetmentesek. Az egyik becslés szerint a betegség körülbelül 380 000 élveszületésnél fordul elő.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi rendellenességek tünetei hasonlóak lehetnek a Lesch-Nyhan-szindrómához, abban az értelemben, hogy önsértő magatartás fordulhat elő. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során:

• Riley -napi szindróma (familiáris dysautonomia) az autonóm idegrendszer ritka genetikai rendellenessége, amely elsősorban a kelet -európai zsidó örökségű embereket érinti. Jellemzője a fájdalomérzékenység csökkenése, a szem könnyezésének hiánya, a formában lévő kiemelkedések számának csökkenése a nyelvet borító papillák (gomba papillák), szokatlan testhőmérséklet -ingadozások és instabil vérnyomás. Ennek a rendellenességnek a tünetei nyilvánvalóak születéskor. Az autonóm idegrendszer szabályozza a test akaratlan létfontosságú funkcióit.
• Cornelia de Lange szindróma (Brahman-Lange-szindróma) egy ritka genetikai rendellenesség, amely születéskor nyilvánul meg. A kapcsolódó tünetek és jelek általában magukban foglalják a fizikai fejlődés késését a születés előtt és után; a fej és az arc (koponya -arc) régió jellegzetes anomáliái, amelyek az arc jellegzetes megjelenéséhez vezetnek; a kéz és a karok (felső végtagok) rendellenességei; és enyhe vagy súlyos mentális retardáció. A Cornelia de Lange -szindrómás gyermekek étkezési és légzési problémákkal is járhatnak; fokozott érzékenység a légúti fertőzésekre; csendes "morgó" kiáltás; szívhibák; a csontváz késleltetett érése; halláskárosodás; vagy egyéb fizikai rendellenességek. A kapcsolódó tünetek és jelek tartománya és súlyossága személyenként rendkívül eltérő lehet.

Diagnosztika

A Lesch-Nyhan-szindróma diagnózisát alapos klinikai értékeléssel lehet megerősíteni, beleértve a részletes kórtörténetet és a specifikus vérvizsgálatokat. Az ilyen rendellenességben szenvedő gyermekek vérében kórosan magas a húgysavkoncentráció. A HPRT enzim hiánya bármely szövet sejtjében megerősíti a diagnózist. A gén molekuláris genetikai vizsgálata is rendelkezésre áll a betegséget okozó specifikus mutáció azonosítására. HPRT1.

Prenatális diagnózis és preimplantációs genetikai diagnózis lehetséges, ha az érintett családtag génmutációval rendelkezik HPRT1, okozza a betegséget. A prenatális diagnózist enzimvizsgálattal is el lehet végezni.

Standard kezelések

A Lesch-Nihan-szindróma kezelése az egyes személyek sajátos tüneteire összpontosít. A kezeléshez szükség lehet egy szakembercsoport összehangolt erőfeszítéseire. Gyermekorvosok, csontrendszeri betegségek diagnosztizálásával és kezelésével foglalkozó szakemberek (ortopéd orvosok), gyógytornászok és mások az egészségügyi dolgozóknak szisztematikusan és átfogóan meg kell tervezniük az áldozat kezelését gyermek.

Az allopurinolt a Lesch-Nihan-szindrómához társuló felesleges húgysav és a húgysav-felesleggel kapcsolatos tünetek szabályozására használják. Ez a kezelés azonban nem befolyásolja a rendellenességgel kapcsolatos neurológiai vagy viselkedési tüneteket.

Jelenlétében vesekövek testen kívüli lökéshullám -litotripszia (ESWL) segítségével kezelhetők. Ezen eljárás során a beteget vízbe merítik, és nagy energiájú lökéshullámokat küldnek a szervezetbe a vesekő területén. A kő apró darabokra törik, és ezek a kis darabok a vizelettel kerülnek ki.

Egyetlen hosszú távú kezelés vagy gyógyszeres kezelés sem bizonyult olyan hatékonynak a Lesch-Nihan-szindrómával kapcsolatos neurológiai problémák kezelésében. A spaszticitás kezelésére baklofent vagy benzodiazepineket alkalmaztak. A diazepam is hasznos lehet.

A jelentések szerint a Lesch-Nihan-szindrómában szenvedő emberek előnyösek az önsértő viselkedés csökkentésére kifejlesztett viselkedésmódosítási technikákból, de a valódi siker szokatlan. A Lesch-Nyhan-szindrómában szenvedő gyermekek általában fizikai korlátozást igényelnek a csípőben, a mellkasban és a könyökben, hogy ne sérüljenek meg. A karfák szabadon tartják a kezeit. Az ujjak és / vagy az ajak harapását, amely visszafordíthatatlan perverzióhoz vezethet, szájvédő (szájprotézis) vagy foghúzás alkalmazásával lehet megelőzni. Sok érintett személy maga követeli a korlátozásokat. Ahogy öregszenek, egyes áldozatok önsértő magatartása javulhat vagy megszűnhet.

Néhány betegnél gyógyszereket alkalmaztak a Lesch-Nihan-szindrómához kapcsolódó viselkedési rendellenességek kezelésére. Ezek közé tartozik az Apilepsin, a Depakine, az Orfiril, a Konvulex, az Enkorat (valproinsav), a gabapentin, a baklofen és a karbamazepin. A benzodiazepinek hasznosak lehetnek a Lesch-Nihan-szindrómával néha összefüggő szorongásos tünetek kezelésében is.

Előrejelzés

A betegek meghalhatnak az aspirációban tüdőgyulladás vagy krónikus szövődmények nephrolithiasis és veseelégtelenség. Optimális ellátás mellett kevés beteg él 40 évnél tovább, és többségük kerekesszékes.