Oculocutan albinizmus: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi az okulokután albinizmus?

Oculocutan albinizmus (HCA) a ritka örökletes betegségek csoportja, amelyet a melanin pigment csökkenése vagy teljes hiánya jellemez a bőrben, a hajban és a szemekben. Ezeket az állapotokat bizonyos gének mutációi okozzák, amelyek a melanin pigment előállításához szükségesek a melanocitáknak nevezett speciális sejtekben. A melanin pigment hiánya vagy hiánya a szem kóros fejlődéséhez vezet, ami a látássérülések, valamint a világos bőr, amely nagyon érzékeny a napkárosodásra, beleértve a rákot is bőr.

A vizuális változások közé tartozik nystagmus (akaratlan szemmozgás egyik oldalról a másikra), strabismus és fénykerülés (fényérzékenység). Egyéb változások közé tartozik a fovealis hypoplasia (amely befolyásolja a látásélességet) és a látóidegek kóros iránya. Minden HCA -val rendelkező személy látja a fenti vizuális változásokat, de a bőrben, a hajban és az íriszben lévő pigment mennyisége a géntől (vagy a HCA típusától) és a mutációtól függően változhat. Hétféle oculocutan albinismus (OCA 1-7) létezik, amelyet hét különböző gén mutációi okoznak. Okulokután

albinizmus autoszomális recesszív genetikai rendellenességként öröklődik.

jelek és tünetek

Nál nél okulokután albinizmus 1 típusú, több látási probléma is előfordulhat, beleértve a szem akaratlan mozgását oda -vissza (nystagmus), az írisz pigment csökkenése (írisz transzillumináció), a retina pigment csökkenése, a makula fejlődésének hiánya (makula hipoplazia), ami a fovea (a látásélességért felelős szemterület) rendellenes fejlődése, gyenge látásélesség és kóros kapcsolatok az idegekben a retinától az agyig, okoz strabismus és csökkenti a mélység érzékelését. A látásélesség emberekben 20/60 és 20/400 között változhat, általában a szemben lévő pigment mennyiségétől függően. A látásélesség általában jobb azoknál az embereknél, akik több melanin pigmentet tartalmaznak.

2. típusú okulokután albinizmus (OCA 2) ugyanazokkal a látási problémákkal jár, mint az 1 -es típusú OCA. A 2 -es típusú HCA -ban szenvedők széles körű bőrpigmentációval rendelkeznek, ami részben a genetikai hátterüktől és a jelen lévő mutációktól függ. A hajszín általában nem teljesen fehér, és bizonyos pigment is előfordulhat a bőrben, de a bőrszín általában világosabb, mint az egészséges rokonoké. Azoknál az embereknél, akik hosszan tartó napsugárzásnak vannak kitéve, pigmentált nevi és lentigo alakulhat ki. Ez más típusú HCA esetében nem fordul elő. A bőr pigmentációjának csökkenése nyilvánvaló az afrikaiaknál és az afroamerikaiaknál, de úgy tűnik, hogy a bőr színezése a normálishoz közelít más populációkban, amelyek általában világosabb pigmentációval rendelkeznek, de az érintett személyek nem barnulnak. A barna OCA az OCA 2 altípusa, amelyben a haj és a bőr sötétebb színű. Ezt a típusú HCA -t csak afrikai származású embereknél jelentették. A 2 -es típusú OCA génmutációkhoz kapcsolódik OCA2korábban genomnak nevezték P.

3. típusú okulokután albinizmus (OCA 3) eredetileg egy afrikai populációban írták le. Az érintett személyek vörös vagy vörösesbarna bőrűek, vörös vagy vöröses hajúak és barna szeműek, ezt az állapotot eredetileg vörös albinizmusnak nevezték. A 3. típusú HCA -t jelenleg több további populációban azonosítják, különösen ázsiai eredetűek, beleértve a kínait és a japánt, valamint az ázsiai és észak -európai indiánokat. Az ázsiai származású embereknek szőke hajuk van, világosbarna szemöldökkel és világosabb bőrrel, mint őseik. A haj és a bőr pigmentációja az életkorral nő. A látási problémák nem olyan súlyosak, mint a HCA 1 vagy a HCA 2 típus esetében. Nystagmus és fénykerülés hiányozhat. Az OCA 3 a tirozinázzal kapcsolatos fehérje 1 gén mutációihoz kapcsolódik (TYRP1).

Oculocutan albinism 4. típus (HCA 4) fizikai tulajdonságai hasonlóak a HCA 2 -hez. Az érintett személyek hajszíne a sárgától a barnáig terjedhet. A látásélesség a jelenlévő pigment mennyiségétől függően 20/30 és 20/400 között változhat, de jellemzően 20/100 és 20/200 között van. A látás általában gyermekkor után stabilizálódik. A 4 -es típusú OCA -t eredetileg török ​​származású embereken azonosították, és ázsiai populációkban, köztük japánokban, koreaiakban és németekben találtak, az OCA 4 a gén mutációival van összefüggésben SLC45A2 (korábban hívták MATP), membránhoz kapcsolódó transzportfehérje.

Okoz

A melanin pigment a bőr, a haj és a szem színezéséért felelős fő pigment. Kétféle melanin pigment létezik: eumelanin (fekete-barna) és pheomelanin (sárga-piros). Az összes melanin pigment e kétféle pigment kombinációja. A melanin pigmentet melanocitáknak nevezett speciális sejtekben állítják elő. A fehérjékért felelős gének mutációi, amelyekre a melanocitának szüksége van a melanin pigment előállításához, csökkenéshez, ill. a melanin pigment hiánya az érintett személy bőrében, hajában és szemében, és ezt az állapotot okulokután albinizmusnak nevezik (HCA).

Az OCA autoszomális recesszív genetikai rendellenességként öröklődik. A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha egy személy minden szülőjétől ugyanazt a tulajdonságot okozó kóros gént örököl. Ha egy személy egy normális gént és egy gént kap a betegséghez, akkor a személy hordozza a betegséget, de általában nem mutat tüneteket. A hordozó szülők két kockázata, hogy a hibás gént továbbítják, és így beteg gyermeket szülnek, minden terhesség esetén 25%. Minden terhesség esetén 50% a kockázata annak, hogy gyermeke lesz, aki hordozó lesz, mint a szülők. 25%annak a valószínűsége, hogy a gyermek mindkét szülőtől normális géneket kap, és genetikailag normális lesz. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Hét gént azonosítottak, amelyek különböző típusú OCA -khoz kapcsolódnak. Ezen gének mindegyike fontos a melanin pigment termelődéséhez, amely a sejtekben fordul elő, melanocitáknak nevezik, amelyek a bőrben, a szőrtüszőben, az íriszben és a szem retinája. A bőr és a haj pigmentációja esetén a melanocita a melanin pigmentet a keratinocitába szállítja, amely a bőrért és a hajért felelős sejt. A szem pigmentjét az írisz és a retina pigmenthám termeli.

Az okulokután albinizmus különböző típusai

- 1. típusú okulokután albinizmus.

Az 1. típusú okulokután albinizmus (OCA 1) a bőr, a haj és a szem melanintermelésének csökkenésével jár. Kétféle HCA 1 létezik. Az 1A típusú HCA -s embereknek egyáltalán nincs melanin pigmentjük, ami szürke hajat és fehér bőrt eredményez születéskor, és az írisz idővel nem sötétedik. Az emberek látásélessége 20/200 és 20/400 között lehet. Az 1B típusú HCA -ban szenvedőknek születésükkor fehér vagy világos sárga hajuk van, amely idővel sötétedhet, fehér bőr, amely idővel elsötétül, és az írisz, amely idővel világoskékről zöldre, ill barna. A látás általában jobb az OCA 1B betegeknél, mint az OCA 1A betegeknél.

Az 1. típusú OCA rendellenességekkel (mutációkkal) jár együtt a tirozináz génben (TYR). Gén TYR felelős a tirozináz enzim termeléséért, amely kulcsfontosságú enzim a melanin pigment képződésében. Néhány mutáció TYR teljesen diszfunkcionális tirozináz enzim termelődéséhez vezet, és a melanin pigment nem képződik. Ez HCA 1A -hoz vezet. Különféle mutációk TYR korlátozott enzimatikus aktivitással rendelkező tirozináz enzim termelését eredményezi, de még mindig képes kis mennyiségű melanin pigment előállítására. Ezt a típusú HCA 1 -et HCA 1B -nek hívják. Az 1B típusú HCA esetében a melanin pigment idővel felhalmozódik a bőrben, a hajban és a szemekben.

- 2. típusú oculocutan albinism.

A 2. típusú okulokután albinizmus (OCA 2) ugyanazokkal a látási problémákkal jár, mint az OCA 1. A HCA 2 -ben szenvedők széles körű bőrpigmentációval rendelkeznek, ami részben az érintett személy genetikai hátterétől és a jelenlévő mutációktól függ. A hajszín általában nem teljesen fehér, és bizonyos pigment is előfordulhat a bőrben, de a bőrszín általában világosabb, mint az egészséges rokonoké. Azoknál az embereknél, akik hosszan tartó napsugárzásnak vannak kitéve, pigmentált nevi és lentigo (sötét foltok a bőrön) alakulhatnak ki. Ez más típusú HCA esetében nem fordul elő. A bőr pigmentációjának csökkenése nyilvánvaló az afrikaiaknál és az afroamerikaiaknál, de úgy tűnik, hogy a bőrszín közel van normális más populációkban, általában világosabb bőrpigmentációval, de az érintett egyének nem napozik. A barna OCA az OCA 2 altípusa, amelyben a haj és a bőr sötétebb színű. Ezt a típusú HCA -t csak afrikai származású embereknél jelentették.

A 2 -es típusú OCA génmutációkhoz kapcsolódik OCA2 (genomnak is nevezik P). Gén OCA2 felelős az OCA2 fehérje termeléséért. Az OCA2 fehérje pontos funkciója ismeretlen, de úgy vélik, hogy fontos a tirozin szubsztrát melanoszómába való mozgásának szabályozásában, valamint a melanoszóma belső környezetének szabályozásában.

- 3. típusú oculocutan albinism.

A HCA 3 eredetileg egy afrikai populációban volt leírva. A betegek bőre vörös vagy vörösesbarna lesz, a haj vörös vagy vöröses, a szemek pedig barna színűek. Ezt az állapotot eredetileg vörös albinizmusnak nevezték. A 3. típusú HCA -t jelenleg több további populációban azonosítják, különösen ázsiai eredetűek, beleértve a kínait és a japánt, valamint az ázsiai és észak -európai indiánokat. Az ázsiai származású embereknek szőke hajuk van, világosbarna szemöldökkel és világosabb bőrrel, mint őseik. A haj és a bőr pigmentációja az életkorral nő. A látási problémák nem olyan súlyosak, mint a HCA 1 vagy a HCA 2 típus esetében. A nystagmus és a fotofóbia hiányozhat.

Az OCA 3 a tirozinázzal asszociált protein 1 (TYRP1) gén mutációival jár. Ez a gén felelős a tirozinázhoz kapcsolt protein-1 előállításáért, amely részt vesz a melanin termelésében. A TYRP1 enzim egy géncsalád része, amely magában foglalja a tirozinázt és a tirozinázhoz kapcsolódó protein-2-t (TYRP2), amelyek mindegyike a melanin bioszintézisében részt vevő enzim. A TYRP1 enzim felelős a melanin pigment előállításának későbbi szakaszaiért (a kezdeti tirozináz szakasz után).

- Oculocutan albinism 4.

A 4. típusú okulokután albinizmust (OCA 4) a 2 -es típusú betegséghez hasonló fizikai tünetek jellemzik. A betegek hajszíne a sárgától a barnáig változhat. A látásélesség a melanin mennyiségétől függően 20/30 és 20/400 között mozog, de jellemzően 20/100 és 20/200 között van. Eredetileg a 4. típusú betegséget török ​​származású embereken azonosították, és az ázsiai populációkban is megtalálható, beleértve a japánokat, a koreaiakat és a németeket.

Az OCA 4 a gén mutációihoz kapcsolódik SLC45A2 (más néven membrán-asszociált hordozófehérje). Gén SLC45A2 felelős a membránhoz kapcsolódó hordozófehérje előállításáért, amelyet 12 transzmembrán spirál képez. Ennek a fehérjének a pontos funkciója nem ismert, de szükséges a melanociták normál melanintermeléséhez.

— Oculocutan albinism 5.

A HCA 5 -t csak egy családban találták Pakisztánban. Az érintett emberek aranyszínű hajúak, fehér bőrűek és ugyanazokkal a látási problémákkal rendelkeznek, mint az 1 -es típusú rendellenesség. A látásélesség ebben a családban 6/60 volt.

Az OCA 5 -ért felelős gén a 4. kromoszómán (4q24) található. 14 gén található ezen a helyen, de az 5 -ös típusú betegséget okozó specifikus gént még nem sikerült azonosítani.

- 6. típusú oculocutan albinism.

A HCA 6 -at arany, szőke és sötétbarna haj, fehér bőr és barnás írisz jellemzi, és autoszomális recesszív okuláris albinizmusnak (ARGA) minősül, bár a betegek hipopigmentációval rendelkeznek szülők. Csak néhány embert azonosítottak ilyen típusú albinizmussal, és a HCA 6 összes klinikai tünete nem azonosították, de a látásélesség csökkenése várhatóan nem lesz olyan súlyos, mint az 1 -es típus esetében HCA.

6 típusú rendellenesség a gén mutációival jár SLC24A5. Gén SLC24A5 felelős a membránhoz kötött hordozófehérje előállításáért. Ennek a fehérjének a pontos funkciója nem ismert, de a káliumfüggő nátrium / kalciumcserélők családjába tartozik. Részt vehet a melanoszómák érésében.

— Oculocutan albinizmus 7.

A 7. típusú oculocutan albinizmust világos vagy sötétbarna haj és bőr jellemzi, amely jobban hipopigmentált, mint a szülő. A rendellenességben szenvedő betegeknél nystagmust és az írisz átvilágítását figyelték meg. A látásélesség 6/18 és 3/60 között mozog.

Az OCA 7 a mutációkhoz kapcsolódik C10orf11. Az 1-es izoform nyitott leolvasási kerete 226 aminosavból álló fehérjét kódol, amely leucinban gazdag ismétlést tartalmaz. A fehérje funkciója ismeretlen, de feltételezik, hogy szerepet játszik a melanociták differenciálódásában.

Érintett populációk

A HCA gyakorisága körülbelül 1: 17 000. Különböző populációk között változhat a HCA típusától és a vizsgált populációtól függően.

Az 1 -es típusú HCA előfordulási gyakorisága a világ lakosságának körülbelül 1 / 40,000 -e, de populációnként változhat. Például Észak -Írországban a népesség gyakoriságát 1 /10 000 -re becsülik. Az OCA 1 -esként azonosított emberek többsége 1A típusú OCA -val rendelkezik. 1B típusú GCA frekvencia

Az OCA 2 előfordulása egyes afrikai populációkban akár 1 / 1500–1 / 8000 is lehet. Az előfordulást afroamerikaiak körében 1/10 000 -re becsülik. A 2 -es típusú OCA prevalenciája a legtöbb más populációban körülbelül 1/38 000–1 / 40 000.

Az OCA 3 előfordulása ismeretlen. A 3 -as típusú HCA -val rendelkező személyeket több populációban azonosították, beleértve az ázsiai, török ​​és észak -európai populációkat.

A HCA 4 prevalenciája körülbelül 1/100 000 a világ legtöbb populációjában. A HCA 4 Japánban a leggyakoribb, de észak -európai, indiai és marokkói populációkban is megtalálható.

Az OCA 5 előfordulása ismeretlen. A HCA 5 -t csak egy családban regisztrálták.

Az OCA 6 előfordulása ismeretlen. A 6 -os típusú HCA -t csak két személynél regisztrálták: az egyik Kínában, a másik Indiában.

A 7 -es típusú OCA előfordulása szintén ismeretlen. A 7. típust több embernél jelentették a Feröer -szigetekről, Dániából, ahol mindenki homozigóta volt ugyanazon mutációra, értelmetlen mutációra (p. Arg194 *). Egy másik litván személy homozigóta volt egy másik mutációra (c.66dupC) ugyanabban a génben.

Fontos megjegyezni, hogy a DNS -szekvencia gyakori változásai ebben a négy génben a bőr, a haj és a szem normális elszíneződéséhez is kapcsolódnak.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi állapotok tünetei hasonlóak lehetnek az okulokután albinizmus tüneteihez. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során:

• Germán-Pudlak szindróma - ritka örökletes betegség, amely három jellemzőből áll: a bőr, a haj és a szem pigmentációjának csökkenése látás), vérlemezke-diszfunkció, amely elhúzódó vérzéshez vezet, és a zsírszerű anyag (ceroid lipofuscin) kóros felhalmozódása a különböző szövetekben szervezet. A germán-Pudlak-szindrómához számos különböző gén kapcsolódik.
• Szemészeti albinizmus X-hez kötött recesszív betegség, amely a szem pigmentsejtjeit érinti. A betegek (főleg férfiak) látási problémákkal küzdenek, és a haj és a bőr színe világosabb lehet, mint a család többi tagja.
• Veleszületett motoros nystagmus Ez egy genetikai rendellenesség, amelyet a szem akaratlan oda -vissza mozgása jellemez (nystagmus). Az emberek gyakran elfordítják vagy bólogatnak a fejükkel, hogy javítsák az érthetőséget.

A HCA gének és a pigmentáció megváltozása a normál bőrben és hajban.

Érdekes megjegyezni, hogy a HCA -ért felelős gének egy része részt vesz a haj és a bőr pigmentációjának normális változásában is. Az OCA 1, OCA 2, OCA 4 és 6 gének variációi a bőr és a hajszín különbségeivel is összefüggnek. Például a gén egy változata OCA2 barna vagy kék szemekkel, valamint a gén eltéréseivel TYRP1 barna vagy szőke hajjal társul. Ezekben az esetekben a mutáció nem szünteti meg az összes fehérjefunkciót (különben az emberek HCA -t kapnak), hanem csak csekély mértékben megváltoztatja a fehérje működését, ami a termelt pigment mennyiségének növekedését vagy csökkenését eredményezi melanin.

Diagnosztika

Míg a fizikai megjelenés segíthet az albinizmus helyes típusának diagnosztizálásában, hét felelős gén DNS -szekvenálása szükséges ahhoz, hogy pontosan meghatározzuk, milyen típusú OCA van jelen.

Standard kezelések

A HCA -val diagnosztizált egyéneket a diagnózis felállításakor szemésznek kell megvizsgálnia, hogy meghatározza a betegség mértékét, majd évente rendszeres szemészeti vizsgálatoknak kell alávetni őket. Szemüveg vagy kontaktlencse javíthatja a látást. Ezenkívül a látásélesség az életkorral javulhat, ezért rendszeres szemész látogatás szükséges. A napszemüveg vagy a széles karimájú kalap segíthet csökkenteni a napérzékenységet. A betegeket is meg kell vizsgálni, hogy meghatározzák a bőrben lévő pigment mennyiségét. Védje bőrét a napsugárzástól ruházattal és fényvédővel, hogy csökkentse a leégés, a bőrkárosodás és a bőrrák kockázatát. A speciális bőrápolási ajánlások a melanin pigment állapotától függenek.

Előrejelzés

A legtöbb okulokután albinizmussal élő ember normális életet él, és ugyanazokkal az egészségügyi problémákkal küzd, mint a lakosság többi tagja. Bár a bőrrák kockázata fokozott figyelemmel és időben történő kezeléssel nő, elkerülhető.