Schwarz-Jampel szindróma: mi ez, tünetek, prognózis, kezelés

Mi a Schwarz-Jampel-szindróma?

Schwarz-Jampel szindróma (SD) ritka genetikai rendellenesség, amelyet a vázizomzat rendellenességei jellemeznek, beleértve az izomgyengeséget és -merevséget (myotonikus myopathia); a csontok diszplázia; Bizonyos ízületek állandó hajlítása vagy nyújtása rögzített helyzetben (ízületi kontraktúrák); és / vagy visszafogott növekedés, ami kórosan alacsony termethez vezet (törpe). A betegeknek különböző rendellenességek vannak az arc- és szemvonásokban is, amelyek közül néhány látáskárosodást okozhat.

A tünetek tartománya és súlyossága személyenként változhat. Kétféle rendellenességet azonosítottak, amelyek megkülönböztethetők a megjelenés korától és egyéb tényezőktől. Az 1. típusú SDS, amelyet a betegség klasszikus formájának tartanak, korai és késői csecsemőkorban vagy gyermekkorban nyilvánulhat meg. 2. típusú SDS, a rendellenesség ritkább formája, amelyet általában születéskor (veleszületett) ismernek fel. A legtöbb kutató úgy véli, hogy a 2-es típusú SDS valójában ugyanaz a rendellenesség, mint a Stuve-Wiedemann-szindróma, és nem a Schwarz-Jampel-szindróma egyik formája.

Úgy gondolják, hogy az SDS autoszomális recesszív módon öröklődik. Az orvosi szakirodalomban leírt esetek egy része azonban autoszomális domináns öröklési módra utal.

jelek és tünetek

A Schwarz-Jampel-szindrómát elsősorban a vázizomzat, a csontok és a porc rendellenességei (patológiái) jellemzik; a szem és az arc rendellenességei; és a növekedés lelassulása. Bizonyos esetekben további eltérések is előfordulhatnak. A kísérő tünetek és fizikai jelek terjedelme és súlyossága személyenként változó, a jelenlévő rendellenesség formájától és egyéb tényezőktől függően. A rendellenesség két formáját azonosították, az 1. és 2. típusú SDS néven. Az 1. típusú SDS, amelyet a betegség klasszikus formájának tartanak, korai és késői csecsemőkorban vagy gyermekkorban ismerhető fel, míg a 2. típusú SDS nyilvánvaló születéskor (veleszületett).

Csecsemők klasszikus SShD vagy SShD 1 normál vagy alacsony születési súlyúak. Az élet első vagy második évétől a gyermekkorig a beteg gyermek növekedési üteme a normál alatt van. Bár a növekedési ütem növekedhet a pubertás alatt, a felnőttek növekedése még mindig a normális alatt lehet; ennek következtében az ilyen betegek kórosan alacsony termetűek (törpe). A lehetséges növekedési késleltetés mellett a legtöbb Schwarz-Jampel-szindrómás baba késik a fejlődési mérföldkövek eléréséért, mint a kúszás, ülés, gyaloglás stb. (késleltetett motoros fejlődés). Körülbelül két év elteltével azonban motoros képességeik javulhatnak. A mentális fejlődés általában normális.

Az SDS -hez kapcsolódó vázizom -rendellenességek születéskor vagy csecsemőkorban észlelhetők, vagy a második életévben nyilvánulhatnak meg. A beteg gyermekek izommerevséggel és gyengeséggel rendelkeznek, képtelenek bizonyos izmokat ellazítani összehúzódás után (myotonikus myopathia), és kis vázizmok. Ezenkívül egyes ízületek tartósan hajlított vagy nyújtott helyzetben rögzíthetők (ízületi kontraktúrák) az izomrostok rövidülése miatt. Bizonyos esetekben az SDS -hez kapcsolódó myotonikus myopathia tünetei fokozatosan javulhatnak.

A legtöbb klasszikus Schwarz-Jampel-szindrómában szenvedő embernek csont- és porcnövekedési rendellenességei vannak (chondrodystrophia). A porcrétegek, amelyek elválasztják a hosszú csont tengelyét (diaphysis) a növekvő végétől (epiphysealis lemez vagy növekedési lemez), rendellenesen fejlődhetnek (epiphyseal dysplasia). (A hosszú csontok a karok és lábak csontjaira utalnak.) Ennek eredményeként a hosszú csont növekvő vége (tobozmirigy) ellaposodhat és töredezhet. A combcsont epifízisének ilyen laposodása hozzájárul a csípőcsont rendellenes fejlődéséhez (csípő diszplázia).

A klasszikus Schwarz-Jampel-szindrómás gyermekeknél további csontváz-patológiák is kialakulnak. A betegek rendellenesen rövid nyakkal, csípőízületi deformitással és / vagy a gerinc görbületeivel oldalról és elölről hátra fordulhatnak (kyphoscoliosis). Ezenkívül a mellkas kinyúlhat ("galamb", "csirkemell").

Egyes kutatók azt sugallják, hogy az SDS klasszikus formája két különböző alcsoportra osztható a kapcsolódó csontváz -rendellenességek súlyossága alapján. A korai gyermekkorban felismerhető 1A típusú SDS -t a vázizomzat rendellenességei által okozott enyhe csontváz -elváltozások jellemzik. Az 1B típus születéskor vagy kora csecsemőkorban felismerhető az elsődleges, kifejezettebb csontrendellenességek (elsődleges csontváz diszplázia) alapján izomhibákkal összefüggésben.

A klasszikus SDS -hez kapcsolódó számos mozgásszervi betegség (pl. Myotonia, kontraktúrák) ízületek, csípő diszplázia stb.) megnehezítheti bizonyos önkéntes mozgások végrehajtását beteg. Például sokaknak nehézséget okoz önálló járás.

A klasszikus SDS -hez kapcsolódó arc rendellenességek az élet első vagy második évében is nyilvánvalóvá válnak. A száj és az áll rendellenesen kicsinek tűnhet; az arc laposnak tűnik; rögzített vagy grimaszszerű arckifejezés; és az arc jellegzetes „csípett” megjelenésű lehet. Ezenkívül az egész arc kicsinek tűnhet a fej méretéhez képest. A betegeknek gyakran kórosan alacsony a füle is.

Sok klasszikus SDS -ben szenvedő embernek is van szembetegsége. A szem elülső átlátszó területe, amelyen keresztül a fény áthalad, kicsi lehet (mikrogyökerek), vagy az egész szem szokatlanul kicsinek tűnik (mikroftalmosz). A felső és az alsó szemhéj (szem rések) közötti nyílás keskeny és rövid (blepharophimosis), a szemhéjon két vagy több szempillasor található. A betegek is rendelkezhetnek rövidlátás (myopia), a szemlencsék elhomályosulása (fiatalkorúak) szürkehályog) és / vagy időszakos akaratlan összehúzódások vagy izomgörcsök a szem körül (blefarospasmus). Ezek a szemészeti rendellenességek különböző fokú látáskárosodást eredményeznek. A blefarospasmus esetén az akaratlan izomgörcsök miatt a szemhéjak kinyitásának képtelensége funkcionális vaksághoz vezet. A látáskárosodás mértéke a betegeknél a szemészeti rendellenességek súlyosságától és / vagy kombinációjától függ.

Bizonyos esetekben a klasszikus SDS -ben szenvedő embereknél további rendellenességek jelentkezhetnek. A betegeknek magas hangjuk lehet, és beszédük nehezen érthető. Bizonyos esetekben a vastagbél egyes részeinek domborulata az ágyék izmainak rendellenes nyílásán keresztül (lágyéksérv) vagy a hasfal, ahol a köldökzsinór csatlakozik a magzati hashoz (köldöksérv). Ezenkívül egyes érintett férfiaknál a herék szokatlanul kicsik lehetnek. Az ilyen állapotú emberek hajlamosak lehetnek a visszatérő légúti fertőzésekre is.

Néhány Schwarz-Jampel-szindrómában szenvedő ember veszélyben van rosszindulatú hipertermia - olyan állapot, amelyben bizonyos érzéstelenítők vagy izomlazító szerek expozíciója hirtelen testhőmérséklet -emelkedést (hipertermiát), izomrángást és merevséget, valamint egyéb tüneteket okozhat. Megfelelő kezelés nélkül életveszélyes tünetek jelentkezhetnek.

Amint fentebb említettük, a kutatók azonosították a Schwarz-Jampel-szindróma második, súlyosabb formáját, amelyet 2-es típusú SDS-ként ismernek. Mivel a rendellenesség ezen formája születéskor nyilvánul meg, gyakran „újszülöttkori” SDS -ként is emlegetik. SDS típus 2 az arc jellegzetes rendellenességei jellemzik, beleértve a száj "puffadt" megjelenését; izomgyengeség; valamint a karok és lábak (végtagok) hosszú csontjainak (metafízis) növekvő végeinek anomáliái, a végtagok görbülete (a teve-metafízis csontváz diszplázia) és alacsony termet.

A további jelek általában születéskor több ízület állandó hajlítását vagy kiterjesztését különböző rögzített helyzetekben (ízületi kontraktúrák). Az érintett csecsemőknek is nehézséget okoz a táplálkozás, a nyelés és a légzés, és hajlamosak rá a testhőmérséklet hirtelen emelkedése (hipertermia), ami potenciálisan életveszélyes szövődmények. Sok kutató szerint a 2-es típusú SDS és a Stuve-Wiedemann-szindróma néven ismert rendellenesség ugyanaz a betegség.

Okoz

A Schwarz-Jampel-szindróma mindkét típusának autoszomális recesszív öröklődése van. A genetikai betegségeket két gén határozza meg: az egyik az apától, a másik az anyától öröklődik.

A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha egy személy ugyanazt a kóros gént örökölte ugyanazon tulajdonság minden szülőjétől. Ha egy személy egy normális gént és egy gént kap a betegséghez, akkor a betegség hordozója lesz, de általában tünetmentes. Két hordozó szülő kockázata, hogy a hibás gént továbbítja, és ezért beteg gyermeket szül minden terhesség esetén 25%. Minden terhesség esetén 50% a kockázata annak, hogy gyermeke lesz, aki hordozó lesz, mint a szülők. 25%annak a valószínűsége, hogy a gyermek mindkét szülőtől normális géneket kap, és genetikailag normális lesz.

Néhány 1. és 2. típusú SDS -ben szenvedő beteg szülei vérrokonok voltak (vérfertőzés). Minden ember kóros géneket és genetikai variációkat hordoz. Azok a szülők, akik közeli rokonok (vér), valószínűbbek, mint a nem rokon szülők, ugyanazzal a kóros génnel rendelkezik, ami növeli a recesszív genetikai rendellenességben szenvedő gyermekek születésének kockázatát.

A kutatók megállapították, hogy az SDS klasszikus formáját az 1. kromoszóma rövid karján (p) található perlekánt kódoló gén változásai (mutációi) okozhatják (1p36.1-p34). A Perlecan egy nagy méretű heparin -szulfát proteoglikán, amely szerepet játszik a neuromuszkuláris működésben és a porcképződésben. A kromoszómák a test összes sejtmagjában találhatók. Minden ember genetikai jellemzőit hordozzák. Az emberi kromoszómák párjai 1 -től 22 -ig vannak számozva, a férfiaknál egyenlőtlen 23. pár X és Y kromoszóma, nőknél két X kromoszóma. Mindegyik kromoszómának rövid karja van, amelyet "p" betű jelez, és hosszú karja, amelyet "q" betű jelez. A kromoszómák tovább vannak osztva számos számozott sávra.

Legalább három súlyos újszülött SDS -es (2. típusú) család genetikai vizsgálata, megállapította, hogy a rendellenességben szenvedők nem mutattak mutációkat az 1p36.1-p34 (fentebb tárgyalt). Ennek megfelelően a kutatók rámutatnak, hogy az SDS a különböző gének mutációinak eredménye lehet (genetikai heterogenitás).

Érintett populációk

Az 1. és 2. típusú Schwarz-Jampel-szindróma ritka betegség, amely egyenlő számban érinti a férfiakat és a nőket. Az orvosi szakirodalomban több mint 85 esetet írtak le, beleértve a klasszikus (1 -es típusú) és súlyosabb újszülöttkori (2 -es típusú) emberekben szenvedőket is. A 2 -es típusú SDS leggyakrabban az Egyesült Arab Emírségekből érkező bevándorlók körében fordul elő. A jelenlévő rendellenesség formájától függően a kísérő tünetek és jelek születéskor vagy csecsemőkorban vagy a második életévben jelennek meg.

Diagnosztika

Ritka esetekben a Schwarz-Jampel-szindróma születés előtt (prenatálisan) diagnosztizálható speciális tesztekkel, például ultrahanggal. Az ultrahang során visszavert hanghullámokat használnak a fejlődő magzat képének létrehozásához. Az ilyen képalkotó vizsgálatok olyan jellegzetes jeleket tárhatnak fel, amelyek SDS -re vagy más magzati rendellenességekre utalnak.

A betegséget általában születéskor vagy az élet első vagy második évében diagnosztizálják. Ez a diagnózis megerősíthető gondos klinikai értékeléssel, részletes betegtörténettel és különféle speciális tesztekkel. A betegséggel kapcsolatos elsődleges tünet, a myotonikus myopathia jelenlétét több teszt is megerősítheti, beleértve az elektromiogramokat (EMG). Az EMG egy olyan technika, amely rögzíti a vázizmok elektromos aktivitását nyugalomban és izomösszehúzódás során. Miotonikus myopathia esetén az EMG nyugalomban is állandó elektromos aktivitást mutathat az izomrostokban. A myotonikus myopathia megerősítésére használt egyéb speciális módszerek közé tartozhatnak olyan tanulmányok, amelyek bizonyos enzimek szintjét mérik a folyadékban vérrészek (szérum enzimek) és / vagy sebészeti eltávolítás (biopszia) és kis izomminták mikroszkópos vizsgálata (fény- és / vagy elektronmikroszkópia) szövetek. A csontváz rendellenességeinek jelenléte, gyakran Schwarz-Jampel-szindrómával társul, speciális képalkotó vizsgálatok és más tesztek segítségével igazolható.

Standard kezelések

A Schwarz-Jampel-szindróma kezelése az egyes személyekben megjelenő specifikus tünetek kezelésére irányul. Gyermekorvosok; a szembetegségeket diagnosztizáló és kezelő orvosok (szemészek); csontváz -rendellenességek diagnosztizálásával és kezelésével foglalkozó szakemberek (ortopéd orvosok); sebészek; gyógytornászok; és / vagy más egészségügyi szakembereknek együtt kell működniük a kezelés átfogó megközelítésének biztosítása érdekében.

Az SDS speciális kezelései tüneti és támogató jellegűek. Néhány újszülöttkori rendellenességben (2 -es típusú SDS) szenvedő csecsemő esetében a kezelés speciális támogató terápiákat igényelhet a megfelelő a tápanyagok bevitele, az oxigénterápia, a hipertermia epizódok megelőzését vagy megfelelő kezelését elősegítő intézkedések és egyéb terápiák, mint szükségesség.

Mozgásszervi betegségek, például ízületi kontraktúrák, kyphoscoliosis és / vagy dysplasia kezelésére és / vagy korrekciójára csípőízületben, SDS -ben szenvedő betegeknél különféle ortopédiai terápiák alkalmazhatók, beleértve a sebészeti beavatkozást is interferencia. Mivel a csípő diszpláziával járó csontváz elváltozások rosszabbodhatnak gyermekkorban, a korai ortopédiai kezelés elengedhetetlen lehet ennek a progressziónak a megelőzésére tünetek. A csípő diszplázia egyes eseteiben mesterséges eszköz (protézis) használható a csípőízület pótlására. A fizioterápia az ilyen sebészeti és támogató intézkedésekkel kombinálva javíthatja az áldozat járóképességét és mozgását. Ezenkívül néhány SDS -ben szenvedő betegnél, a meglévő látáskárosodástól függően, a látás javítása érdekében, használjon korrekciós szemüveget, kontaktlencsét és egyéb támogató és / vagy sebészeti technikákat interferencia.

Bizonyos esetekben további terápiás és / vagy támogató intézkedésekre lehet szükség. Az orvosok rendszeresen figyelemmel kísérhetik a betegeket, és megelőző intézkedéseket javasolhatnak azok számára, akik hajlamosak lehetnek a légúti fertőzésekre. Azoknál az embereknél, akiknél a vastagbél egyes részei az ágyék izmainak rendellenes nyílásán (lágyéksérv) keresztül nyúlnak ki, a sérv sebészeti javítása javasolt. Ha a köldökzsinórnak a hasüreggel való találkozásánál a hasfal izmaiban kicsi rendellenes nyílás van magzati üreg (köldöksérv), a kóros nyílás bezárhatja magát (spontán) egy vagy két év; azonban ha a köldökzsinór nagy, műtétre lehet szükség.

Egyes SDS -ben szenvedő betegeknél rosszindulatú hipertermia veszélye áll fenn bizonyos érzéstelenítők vagy izomlazítók hatásának kitéve. A sebészeknek, aneszteziológusoknak, fogorvosoknak és más egészségügyi szakembereknek figyelembe kell venniük ezt a kockázatot, amikor döntéseket hozni az esetleges műtétről és bizonyos gyógyszerek alkalmazásáról érzéstelenítők. Ezt az alapellátó orvosoknak és más egészségügyi szolgáltatóknak is figyelembe kell venniük bizonyos gyógyszerek felírásakor.

A korai beavatkozás elengedhetetlen ahhoz, hogy a Schwarz-Jampel-szindrómás gyermekek elérjék a bennük rejlő lehetőségeket. Az érintett gyermekek számára hasznos szolgáltatások lehetnek speciális gyógyító oktatás, beszédterápia és egyéb orvosi, szociális és / vagy szakmai szolgáltatások.

A betegek és családjaik részesülnek a genetikai tanácsadásból. A többi kezelés tüneti és támogató.

Előrejelzés

A Stuve-Wiedemann-szindrómás betegek kivételével, amely alapvetően különbözik az 1-es típusú SDS-től, az SDS-ben szenvedő betegek többsége jó prognózissal rendelkezik. Az izommerevség, az izomgyengeség és a csontváz rendellenességei fokozatosan súlyosbodhatnak, vagy majdnem stabilak maradhatnak.