Trypanosomiasis: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a trypanosomiasis?

Trypanosomiasis Általában emberi afrikai trypanosomiasishoz társuló betegség. Gyakran az afrikai alvási betegség szinonimájának tulajdonítják. Ezt a fertőző betegséget paraziták okozzák Trypanosoma brucei gambiense vagy Trypanosoma brucei Rhodesiense, és a parazitát a tsetse légy szállítja. Ez a betegség különbözik a Chagas -betegség vagy amerikai trypanosomiasis, amelyet az okoz Trypanosoma cruzi és a ragadozó rovarvektorai továbbítják. Mindkét betegség egyedi járványügyi és klinikai jellemzőkkel rendelkezik.

Okoz

Az afrikai trypanosomiasisot parazita okozza Trypanosoma brucei alfaj Trypanosoma brucei gambiense vagy Trypanosoma brucei Rhodesiense, amelyet a tsetse légy hordoz. A tripanoszóma egy többsejtű parazita egysejtű, összetett életciklusú. Összesen Trypanosoma brucei ízeltlábú vektorok és emlős gazdák közvetítik. Amikor klinikai betegségként nyilvánul meg az állatokban, "revolvernek" nevezik, ami súlyos következményekkel jár a mezőgazdaságra nézve. Amerikai trypanosomiasis, ún 

Chagas -betegség, hívja a legegyszerűbb Trypanosoma cruzi és a fajon keresztül terjed Triatoma (triatómák) családok Reduviidae (ragadozók).

jelek és tünetek

A klinikai betegségnek két szakasza van. Jellemzőjük a hemolimfatikus korai / első stádium és a meningoencephalitis késői / második stádiuma a központi idegrendszer (CNS) károsodásával.

A betegség legkorábbi megnyilvánulása a bőrváltás az oltás helyén. Ez azonban ritkán fordul elő olyan betegeknél, akik T. brucei gambiense és ritkán (19%) fertőzött betegeknél T. brucei rhodesiense. Ezt követően szisztémás tünetek alakulnak ki:

• időszakos láz;
• fejfájás;
• viszketés és limfadenopátia.

A limfadenopátia különösen kiemelkedő lehet a nyak hátsó háromszögében, és a "Winterbottom" jelzőt kapta. A láz gyakran egy naptól egy hétig tart, és lázas intervallumok választják el napoktól hónapokig. A felemelő láz a paraziták vérben való elszaporodását tükrözi. Ritkábban a hepatosplenomegalia korán jelentkezhet. A késői / második szakaszban a központi idegrendszeri tünetek alvászavarként vagy neuropszichiátriai rendellenességként nyilvánulnak meg. Az alvászavar a második szakasz leggyakoribb tünete, és innen született meg az "afrikai alvási betegség" kifejezés. Az alvászavarokat tovább nevezik szabályozatlan alvási / ébrenléti ciklusoknak és az alvás töredezettségének. Az alvó üzemmód inverziójáról korábban már beszámoltak. További tünetek a következők:

• remegés;
• gyengeség;
• bénulás;
• diszkinézia;
• chorea-athetosis.

Parkinson -magas vérnyomás és kóros reflexek fordulhatnak elő. Mentális változások, például agresszió, apátia, pszichózis vagy ingerlékenység lehetnek jelen. Más szervrendszerek is érintettek lehetnek.

Pajzsmirigy és kéreg mellékvesék hiper- vagy hipofunkciója lehet. Mindkettő kifejezettebb az által okozott fertőzéseknél T. brucei rhodesiense.

Klinikai végpont bármely alcsoport esetében T. bruceikezelés nélkül kómához és halálhoz vezet. Fertőzés esetén a halál gyorsabban következik be T. brucei Rhodesiense, amely gyakran hetek vagy hónapok alatt jelentkezik, és ha fertőzött T. brucei gambiense átlagosan 3 évvel a fertőzés után.

A Chagas -betegség akut, határozatlan és krónikus stádiumú. Az akutan fertőzött betegek gyakran tünetmentesek vagy enyhe, nem specifikus lázas betegségben szenvednek. A tünetek a következők lehetnek:

• láz;
• hidegrázás;
• emésztőrendszeri megnyilvánulások;
• limfadenopátia;
• hepatosplenomegalia;
• vagy a bőr megnyilvánulásainak kombinációja.

A shagoma egy megkeményedett, eritematózus papula vagy csomó, amely az oltás helyén fordul elő. Néhány héttel a fertőzés után jelentkezhet. A római tünetek klasszikusan az akut Chagas -kórhoz kapcsolódnak, és a szemhéj ödémája és a szemhéj ödémája a kötőhártya parazita lerakódása miatt másodlagos. A skizotripanidok olyan kifejezés, amelyet akut fertőzés során diffúz, fájdalmas kiütések leírására használnak, és a fertőzött betegek kisebbségében fordul elő.

A Chagas -betegség bizonytalan stádiuma tükrözi a gazda immunválaszát és a paraziták csökkenését. Ez néhány hónappal a fertőzés után jelentkezik. Jelenleg antitestek T. cruzi jelen van, és a betegség klinikai képe hiányzik.

A betegség legpusztítóbb stádiuma krónikus. A Chagas -betegségben szenvedő betegek legfeljebb harmada előrehalad ebben a szakaszban, ami rendellenességekben nyilvánul meg szívvezetés, tágult pangásos szívelégtelenség vagy tromboembólia jelenségek. Szív elégtelenség gyakran a bal kamra aneurizmás tágulatával jár, és a leggyakoribb vezetési hiba a jobb köteg elágazó blokkja az elülső fascicularis blokkkal vagy nélküle. Az emésztőrendszeri (GI) traktus érintettsége a fertőzött betegek kisebbségében fordul elő, de a leggyakoribb megnyilvánulás a megaesophagus az autonóm ganglionok károsodása következtében, ezt követi achalasia, dysphagia, fogyás vagy ismételt aspiráció. Végül reaktiváció léphet fel a betegségben szenvedő immunhiányos betegeknél. Ez a láz és a bőr eritematózus csomók vagy plakkok kiújulásaként nyilvánulhat meg, meningoencephalitis mellett.

Járványtan

Az afrikai trypanosomiasis a Szaharától délre fekvő Afrika mintegy 30 országában fordul elő, 2012-ben több mint 7000 esetet jelentettek. A parazita és az azt követő betegség klasszikusan nyugat -afrikai és kelet -afrikai változatokra oszlik. A nyugat-közép-afrikai formát ún T. brucei gambiense. Gyakran krónikus és halálos állapot, ha nem kezelik. A kelet -dél -afrikai fertőzést az okozza T. brucei rhodesiense és az embereken kívül gyakran megtalálható a szarvasmarhákban. A bejelentett fertőzések túlnyomó többségét az okozza T. brucei gambiense. A földrajzi eloszlás progresszív átfedést mutat mozgás közben T. brucei rhodesiense északnyugatra.

Történelmileg T. brucei Az 1800 -as évek végén és az 1900 -as évek elején járványokért volt felelős, mintegy egymillió ember halálát okozva. A gyarmati országok korai vírusellenőrzést és járványügyi megfigyelést kezdtek, és a betegséget az 1960 -as években szinte teljesen felszámolták. Az állam függetlensége és a megfigyelés megszűnése visszaeséshez vezetett, az incidencia csúcspontja a kilencvenes évek végén volt.

Az afrikai trypanosomiasis elsősorban vidéki közösségekben és szegény területeken fordul elő. Ez az eloszlás alulbecsült, és bár az Egészségügyi Világszervezet (WHO) megpróbálta újra létrehozni az ellenőrzési programokat, nem minden ország számol be vagy tesz ilyen intézkedéseket.

Krónikus afrikai trypanosomiasis, T. okozta. brucei gambiense, ritkán fordul elő rövid távú turistáknál és látogatóknál, de megtalálható menekültekben és bevándorlókban. Ellen, T. brucei rhodesiense turisták látták Kelet -Afrikában, főleg Tanzániában.

Hosszú távon a WHO célja az afrikai trypanosomiasis 2020 -ra történő megszüntetése. Ennek megvalósítása érdekében számos szűrési módszert, kezelési tervet és betegségjelentési programot hajtanak végre.

A Chagas -betegség, bár eredetileg 1909 -ben fedezték fel, még mindig a vezető megbetegedési és halálesetek Közép- és Dél -Amerika endémiás országaiban, és úgy vélik, hogy világszerte akár 10 millióan fertőzöttek Emberi.

Patofiziológia

A tsetse légy trippanoszómákat hordoz a középbélben a vér lenyelése után. Ezek a protozoonok ezután a légy nyálmirigyébe vándorolnak, ahol a következő etetés során átvihetők. A gazdaszervezeten belüli beoltás után a parazita szabadon élhet a véráramban, és változó felületi glikoproteinek (HSV) használatával elkerülheti az emlős gazdaszervezet védekezését. A finom forma a véráramlás szakaszára jellemző HSV -t választ ki, hogy elkerülje a gazdaszervezet immunrendszerét, és ebben a formában szaporodik a szervezet. A parazita populációjának növekedésével morfológiai tömzsi forma jelenik meg, amely megszakad. Ebben a szakaszban lehet átvinni egy másik tsetse légyre a gazdaemlősből. A tsetse légy új hordozójában, és e rövid szakasz után a szervezet prociklikus formába kerül, aminek következtében a HSV elvész, és a parazita újra letelepedik a légy közepében. A sejtosztódás ismét leáll, és epimaszigóták formájában vándorolnak a nyálmirigyekbe. A proliferáció egy másik szakaszából a nem proliferációs formába kerülnek, amikor újra megszerzik a HSV-t, és most képesek új fertőzést megfertőzni, amikor legközelebb vért vesznek.

A ragadozók elsősorban éjszakai rovarok. Az etetés során a rovar ürüléket rak le a bőr repedésein keresztül T. cruzi. A kevésbé gyakori átviteli módok közé tartozik a szennyezett élelmiszer lenyelése, a veleszületett átvitel vagy a fertőzött vér vagy szövet által történő átvitel. Mivel az endémiás területeken történelmileg a vérátömlesztés volt a fő továbbítási út, az adományozott vért gyakran rendszeresen szűrik.

Diagnosztika

A trypanosomiasis kezelése három szakaszban történik.

• A lehetséges fertőzések szűrése. Ez magában foglalja a szerológiai vizsgálatok elvégzését (csak T.b. gambiense) és ellenőrizze a klinikai tüneteket - többnyire duzzadt nyaki mirigyek.
• Diagnosztika a parazita jelenlétének vagy hiányának megállapítására.
• A betegség stádiumának meghatározása. Ehhez klinikai vizsgálatot és bizonyos esetekben tanulmányozást végeznek az ágyéki lyukasztással kapott cerebrospinális folyadékról.

Az összetett, nehéz és kockázatos kezelési eljárások elkerülése érdekében a diagnózist a lehető leghamarabb és a neurológiai szakasz kezdete előtt kell megállapítani.

Az alvási betegség hosszú, viszonylag tünetmentes első szakasza T. b. gambienseaz egyik oka annak, hogy miért ajánlott átfogó aktív szűrést végezni a veszélyeztetett lakosság körében annak azonosítása érdekében betegek a betegség korai szakaszában, és korlátozzák a fertőzés további terjedését azáltal, hogy ezek a betegek megszűnnek rezervoár. Egy ilyen átfogó szűrés nagyberuházást igényel az emberi és anyagi erőforrásokba. Afrikában ezek az erőforrások gyakran szűkösek, különösen a távoli területeken, ahol a betegség a legelterjedtebb. Ennek eredményeként sok fertőzött ember meghal, mielőtt diagnosztizálják és kezelik.

Kezelés

Kezelés Trypanosoma brucei gambiense és T. brucei rhodesiense más, ráadásul a terápia a fertőzés stádiumától függ.

A betegség első szakaszában okozta T. brucei gambiense, A pentamidin az első vonalbeli terápia. Az alkalmazás módja: intramuszkulárisan egy hétig vagy intravénásan sóoldattal 2 órán keresztül. Három injekció a hosszú távú terápiához képest ugyanolyan hatékony lehet. Amint a CSF -et észlelik, a pentamidin leáll. A pentamidin mellékhatásai közé tartoznak az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, hasi fájdalom és hipoglikémia. A pentamidin más körülmények között észlelt súlyosabb mellékhatásai közé tartozik a leukopenia, thrombocytopenia, hiperkalémia és a QT -intervallum meghosszabbítása.

II. Stádiumú betegség okozta T. brucei gambiense, eflornitint vagy melarsoprolt tartalmaz. Bebizonyosodott, hogy az eflornitin felülmúlja a melarsoprolt a halálozás csökkentésében, ezért a II. Stádiumú betegség kezelésére választott gyógyszer. A nifurtimox és az eflornitin kombinációja csökkenti a dózist és a terápia költségeit. A mellékhatások hasonlóak az eflornitinhez, és pancytopeniát, gyomor -bélrendszeri zavarokat és görcsöket tartalmaznak.

A betegség első szakasza okozta T. brucei rhodesiense, suraminnal kezelik. Bár a suramin hatásos az által okozott betegségekre is T. brucei gambiense, magas prevalencia onchocerciasis (folyó vakság) ezekben a régiókban, és súlyos allergiás reakció A szuramint tilos használni Nyugat- és Közép -Afrikában. Az okozta betegség első szakaszában T. brucei rhodesiense A suramint legfeljebb 30 napig használják. Figyelemre méltó, hogy ez a gyógyszer gyorsan lebomlik a levegőben, és desztillált vízzel való hígítás után azonnal be kell adni. A suraminnal szembeni mellékhatások közé tartoznak a túlérzékenységi reakciók, a nephrotoxicitás, perifériás neuropátia, csontvelőtoxicitás és ezt követő agranulocitózis és / vagy thrombocytopenia.

A betegség második szakasza okozta T. brucei rhodesiense melarsoprollal kezelhető. A mellékhatások súlyosak lehetnek, beleértve az encephalopathiás szindrómát is, a betegek 8% -ában. Ebben az esetben a dexametazont és a diazepamot használják. A bőrreakciók, beleértve a viszketést és a makulopapuláris kiütést, gyakoriak, de a hólyagos elváltozások ritkák. Motoros és szenzoros neuropátiák fordulhatnak elő.

A Chagas -betegség kezelése egyedülálló, mivel 2 nitroheterociklusos vegyületet használnak. Ezek a benznidazol és a nifurtimox, előnyös mellékhatásprofilja miatt az előbbit részesítik előnyben. A benznidazol adagja 5 mg / kg / nap 60 napig, a nifurtimox 8-10 mg / kg / nap felnőtteknek, 12,5 mg / kg / nap serdülőknek és 15-20 mg / kg / nap gyermekeknek. Mindez 90-120 napig tart. A benznidazol mellékhatásai közé tartozik a fényérzékenység, súlyos exfoliatív bőrgyulladás, perifériás neuropátia és csontvelő -szuppresszió. Ehhez teljes anyagcsere -panelre, májfunkciós panelre és teljes vérképre van szükség, ez utóbbit a kezelés során kéthetente meg kell ismételni. A nifurtimox mellékhatásai közé tartoznak az emésztőrendszeri zavarok, a perifériás neuropátia és a hangulatzavarok. A kezelés során 2 hetente teljes vérképet, májfunkciós panelt és teljes metabolikus panelt kell készíteni a perifériás neuropátia értékelésével.

Előrejelzés

A kezeletlen trypanosomiasis prognózisa sivár, és a halál változatlan marad. A korai kezelés drámaian csökkentette a halálozást, de a diagnózis késleltetése halálos lehet. Amikor a melarsoprol volt az egyetlen kezelési lehetőség, a mortalitás magasabb volt, a halálesetek 4–12% -a kizárólag kezelésnek tudható be.

Betegek között Chagas -betegség A cardiomyopathia a fertőzött betegek egyharmadában fordulhat elő, és pusztító lehet. A nyelőcső kevésbé gyakori, de ha van, nagyban hozzájárul a megbetegedésekhez. Az akut betegség kezelése akár 80%-os gyógyuláshoz is vezethet, a benznidazollal végzett kezelés pedig csökkentheti az abnormális EKG és a szérum titerek előfordulását. A krónikus Chagas -betegségben szenvedő betegek kezelésének sikere megkérdőjelezhető.