Caroli -betegség: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Caroli -betegség?

Caroli betegségmás néven az epefa veleszületett kommunikatív barlangi ektáziaritka, öröklött betegség, amely a nagy intrahepatikus epeutak szegmentális dilatációját (azaz megnagyobbodását) foglalja magában. A Caroli -betegség diffúz vagy korlátozott lehet, és olyan tasakban nyilvánulhat meg, amely cisztás szerkezeteket hoz létre, amelyek kommunikálnak az epefával. A klasszikus Caroli -betegséget a cholangitis visszatérő epizódjai és a periportalis fibrosis hiánya jellemzi, és általában serdülőkorban diagnosztizálják.

A Caroli -betegség szórványosan fordul elő, anélkül, hogy családjában előfordult volna a betegség, bár ritka autoszomális domináns öröklődés esetei és összefüggés az autoszomális domináns policisztás betegséggel vese. A klasszikus Caroli -betegség magában foglalja az epeutak malformációját, míg a Caroli -szindróma (a Caroli -betegség egyik típusa [ez a kettő a betegségeket általában csoportosítják, mert közös vonásaik vannak]) a kapcsolódó veleszületett fibrózis jelenlétére utal máj.

A Caroli -szindróma autoszomális recesszív módon öröklődik, és autoszomális recesszív policisztás vesebetegséggel (ARPKD) társul.

Tünetek és jelek

A caroli betegség mind a vesét, mind a máj; ezért a betegség klinikai tünetei a vesékből és a májból származó szövődmények formájában jelentkeznek. Mivel a vesék a leginkább érintett szervek, a betegség első jele az policisztás vesebetegségújszülötteknél (ARPBP). A májműködési zavarok érett korban fordulnak elő, mivel kolangiocitákat figyelnek meg az érintett fibrocisztin gén viszonylag alacsonyabb expressziója a vesesejtekhez képest tubulusok.

A Caroli -betegségben az epeutak stagnálása és az üledék képződése figyelhető meg, ami az epe kiáramlásának nehézségeihez vezet. Következésképpen a betegek általában visszatérő bakteriális cholangitis epizódokkal rendelkeznek:

• hasi fájdalom;
• láz;
• hidegrázás;
• sárgaság.

Gyakran számolnak be viszketésről is, amelyet az intrahepatikus cholestasis okozta hyperbilirubinemia okoz. Ritkán jelenik meg a betegség idősebb korban a fejlődés után májfibrózis és a betegeknél a portális hipertónia tünetei és jelei alakulnak ki, mint pl ascites és vérzés a visszerekből. A Caroli -betegségben szenvedő betegeknél nagyobb a kockázata a fejlődésnek cholangiocarcinoma.

A fizikális vizsgálat a jobb hipochondrium érzékenységét mutathatja negatív Murphy -jel mellett. Hepatomegalia következtében cisztás májbetegség gyakran fordul elő a szemhéj sárgulásával is. A májfibrózis kialakulása után átmeneti letargia és a folyadék remegése figyelhető meg, ami ascitesre utal. Más jelek is megfigyelhetők májzsugorodásmint például a pók nevi.

Okok és kockázati tényezők

A caroli betegséget először 1958 -ban írta le Dr. Jacques Caroli, egy francia gasztroenterológus, aki felfedezte „Az intrahepatikus epeutak nem obstruktív saccularis vagy fusiform multifokális szegmentális dilatációja csatornák ". Ezt a betegséget jelenleg genetikai rendellenességnek nevezik, amely magában foglalja a gént PKHD1 (policisztás vese és májbetegség 1 / policisztás vese és máj 1), amely a fibrocisztin nevű fehérjét érinti. Ez a fehérje számos szervrendszerben expresszálódik: vese tubulus sejtek, máj cholangiocyták és hasnyálmirigy. Ennek a fehérjének genetikai rendellenességei fibrocisztás változásokhoz vezetnek a vesékben és a májban. A Caroli -betegség gyakori az autoszomális recesszív policisztás vesebetegségben (ARPKD).

Járványtan

A pontos incidencia és prevalencia adatok nem ismertek, mert a betegség ritka, de becslések szerint 10 000 élveszületés közül körülbelül 1 -nél fordul elő. Férfiak és nők egyaránt érintettek, és a betegség gyakoribb az ázsiai származású embereknél. Az incidencia a korai felnőttkorban tetőzik, és a betegek több mint 80% -a 30 éves kora előtt orvosi segítséget kér.

Patofiziológia

A betegség pontos patofiziológiai alapja nem teljesen ismert, de a Caroli -betegségről azt írták, hogy génmutációval járó genetikai rendellenesség PKHD1amely a fibrocystin fehérjéért is felelős. Ez egy nagy gén, amely a 6p12 kromoszómán van jelen, és főként a vesékben, valamint alacsonyabb szinten a májban és a hasnyálmirigyben expresszálódik. Ebben a génben több mint 100 mutációt jelentettek, és az érintett betegek többsége komplex heterozigozitást mutat ez a gén, azaz mindkét alléljuk 2 különböző mutációval rendelkezik, ami hibássá teszi a gént, és kóros fibrocisztinhez vezet mókus. Ez tükrözi a gén mutációs bázisának sokféleségét PKHD1.

A májban ez a fehérje a cholangiocyták luminális oldalán lévő csillók része, és fontos receptor az epe összetételét szabályozó fehérje jelátviteli útvonalban. Mechanikus, kémiai és ozmotikus ingereket fog el az epében, amelyek bonyolult intracelluláris jelátviteli utakon keresztül megváltoztatják az epe összetételét. Ez a fehérje a máj és a vesék normális fejlődésében is szerepet játszik a sejtek szaporodásának szabályozásával. Így nyilvánvaló, hogy e fehérje teljes hiánya vagy komoly eltérése a normától normál strukturális károsodást okozhat máj parenchima, amint azt a Caroli -betegségben észlelt durva cisztás tágulatok mutatják, ami végül fibrózishoz vezet máj. Ez a cisztás megnagyobbodás az epeutak stagnálásához és az üledékképződéshez vezet, ami intrahepaticus lithiasishoz és elzáródáshoz vezet, ami korán cholangitis formájában nyilvánul meg.

Diagnosztika

A tünetek alapján képalkotást lehet végezni annak megállapítására, hogy vannak -e máj- vagy epebetegségek.

A diagnózis felállításához ultrahang (ultrahang), számítógépes tomográfia (CT), retrográd cholangiopancreatography (RCP), mágneses rezonancia cholangiopancreatography (MRCP) és mágneses rezonancia képalkotás (MRI). A retrográd kolangiopankreatográfia (RCPG) egy olyan eljárás, amelyet egy kis, rugalmas cső (endoszkóp) segítségével hajtanak végre, amelyet a szájon keresztül a gyomorba helyeznek. Az RCPG segít az epeutak és a máj látásában, valamint a hegek vagy képződmények feltárásában. Az RCPH invazív eljárás, de segíthet kizárni más feltételeket. A módszer pontos a betegségek és a Karoli -szindróma diagnosztizálásában.

A mágneses rezonancia cholangiopancreatography (MRCP) egy speciális teszt, amely az epeutak szélességét méri. Az MRCP az epeutak köveit is észleli. Más képalkotó technikák, beleértve a számítógépes tomográfiát is, használhatók a máj hegesedésének megállapítására. Nehéz megmondani, hogy a máj hegesedése összefügg -e Caroli -szindrómával vagy más, nem kapcsolódó betegséggel.

A teljes vérkép (CBC) egy vérvizsgálat, amely szintén elvégezhető annak megállapítására, hogy valaki Caroli -betegségben vagy szindrómában szenved -e. A Caroli -szindrómában szenvedőknél alacsonyabb lehet a fehérvérsejtek, a vörösvértestek vagy a vérlemezkék száma, mint a Caroli -betegségben szenvedőknél. A képalkotás és a vérvizsgálatok kombinációja segíthet meghatározni, hogy milyen típusú Caroli -betegségben szenved az ember, mivel a tünetek hasonlóak.

Kezelés

A kezelés az epeutak patológiájának klinikai megnyilvánulásaitól és lokalizációjától függ. Amikor a betegség a máj egyik lebenyében lokalizálódik, a hepatektómia enyhíti a tüneteket, és úgy tűnik, hogy megszünteti a rosszindulatú daganatok kockázatát. Bizonyíték van arra, hogy a rosszindulatú daganatok az esetek mintegy 7% -ában bonyolítják a Caroli -betegséget.

Az epeutak gyulladásának kezelésére antibiotikumokat, az ursodeoxikolsavat pedig hepatolithiasisban alkalmaznak. Az Ursodiolt cholelithiasis kezelésére írják fel. A betegség diffúz eseteiben a kezelési lehetőségek közé tartozik a konzervatív vagy endoszkópos terápia, belső epevezeték bypass eljárások és májtranszplantáció gondosan kiválasztott esetek. A sebészeti reszekciót sikeresen alkalmazzák a betegség monolobáris formájú betegeknél. Az ortotóp májtranszplantáció egy másik lehetőség, amelyet csak akkor használnak, ha az antibiotikumok hatása nincs ismétlődő cholangitis mellett. A májtranszplantáció (transzplantáció) általában hosszú távon elkerüli a cholangiocarcinomát.

Előrejelzés

A Caroli -betegség prognózisa az alapjául szolgáló genetikai rendellenesség mértékétől (gén deléció vagy mutáció), valamint az érintett szervrendszerek számától függően változik. Az ismétlődő epeutak és fibrózis jelentős szövődményeket okoz, és jelenleg a májátültetés az egyetlen végleges kezelés. A Caroli -betegségben szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel alakul ki cholangiocarcinoma, amely rossz prognózissal jár.

Szövődmények

A szövődmények a cholangitis, az intrahepatikus kövek visszatérő rohamai, tályogok és a fejlődés cholangiocarcinoma.