Progeria (sindrom penuaan dini): apa itu, gejala, penyebab, pengobatan

informasi Umum

Progeria, atau Sindrom Hutchinson-Guildford atau sindrom penuaan diniadalah kelainan genetik bawaan, langka, dan fatal dengan ciri mencolok yang mengingatkan pada penuaan dini.

Anak-anak dengan Progeria biasanya terlihat normal pada anak usia dini. Sekitar usia 9 sampai 24 bulan, anak-anak yang terkena mengalami pertumbuhan terhambat yang dalam, mengakibatkan perawakan pendek dan berat badan rendah. Mereka juga memiliki perubahan fitur wajah, ditandai dengan:

• wajah kecil yang tidak proporsional dibandingkan dengan kepala;
• rahang yang kurang berkembang (micrognathia);
• malformasi dan gigi berjejal;
• mata ekspresif;
• hidung kecil;
• biru tipis di sekitar mulut.

Selain itu, pada tahun kedua kehidupan pada orang dengan sindrom penuaan dini, rambut di kepala, alis dan bulu mata rontok (alopecia), dan rambut di kepala mungkin terlihat kecil, putih, atau lampu. Fitur karakteristik tambahan termasuk aterosklerosis umum, penyakit kardiovaskular, dan

pukulan, dislokasi pinggul, vena kulit kepala yang terlihat tidak biasa, hilangnya lapisan lemak di bawah kulit (jaringan adiposa subkutan), cacat kuku, kekakuan sendi, cacat tulang dan/atau gangguan lainnya.

Menurut laporan dalam literatur medis, orang-orang dengan sindrom Hutchinson-Guildford mengembangkan penebalan dini yang meluas dan hilangnya elastisitas dinding arteri (aterosklerosis), yang menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa pada masa kanak-kanak, remaja, atau dewasa awal usia.

Anak-anak dengan Progeria meninggal karena penyakit jantung (aterosklerosis) pada usia rata-rata 14 tahun dengan kisaran 8 sampai 21 tahun. Seperti halnya orang dengan penyakit kardiovaskular,

Sindrom penuaan dini disebabkan oleh mutasi pada gen LMNA atau lamin A. Protein Lamin A adalah perancah yang menyatukan inti sel. Para ilmuwan percaya bahwa protein lamin A yang rusak membuat nukleus tidak stabil. Ketidakstabilan seluler ini tampaknya mengarah pada proses penuaan dini pada progeria.

Tanda dan gejala progeria

Bayi baru lahir dengan sindrom Hutchinson-Guildford mungkin memiliki beberapa tanda yang mencurigakan saat lahir, seperti:

• kulit yang sangat kencang, mengkilap, keras (yaitu, "seperti skleroderma") di atas bokong, kaki bagian atas, dan perut bagian bawah;
• perubahan warna kebiruan pada kulit dan selaput lendir di wajah bagian tengah (mid-facial) sianosis);
• Hidung "dipahat".

Pertumbuhan kerdil progresif dalam biasanya muncul sekitar usia 24 bulan, mengakibatkan perawakan pendek dan berat badan rendah.

Menurut laporan dalam literatur medis, anak-anak berusia 10 tahun cenderung mendekati tinggi rata-rata anak berusia tiga tahun.

Pada tahun kedua kehidupan, keterbelakangan (hipoplasia) tulang wajah dan rahang bawah (mikrognathia) juga diamati. Wajah tampak tidak proporsional kecil dibandingkan dengan kepala, dan tulang di bagian depan dan samping tengkorak sangat menonjol (tonjolan frontal dan parietal).

Anak-anak yang terkena biasanya memiliki fitur wajah tambahan, termasuk:

• hidung kecil, tipis, berpotensi runcing;
• mata yang tidak biasa terlihat;
• telinga kecil dengan lobus yang hilang;
• bibir tipis.

Kelainan gigi juga mungkin ada, seperti:

• erupsi gigi sulung (susu) dan gigi sulung (permanen);
• gigi cacat, kecil, berubah warna;
• frekuensi luar biasa tinggi karies.

Selain itu, ukuran rahang yang tidak normal dapat menyebabkan gigi berjejal.

Pada anak-anak dengan Prematur Aging Syndrome, rambut kulit kepala biasanya hilang pada usia sekitar dua tahun. Rambut di kepala bisa tipis, putih atau terang, dalam beberapa kasus dapat bertahan sepanjang hidup. Selain itu, alis dan bulu mata juga bisa hilang pada anak usia dini.

Sindrom Hutchinson-Guildford juga ditandai dengan gangguan kulit. Seperti dibahas di atas, bayi baru lahir dengan kelainan ini mungkin memiliki perubahan kulit “seperti skleroderma” pada bokong, paha, dan perut bagian bawah. Selain itu, mulai dari masa bayi, terjadi kehilangan jaringan adiposa subkutan secara bertahap dan hampir lengkap, dan pembuluh darah di area tubuh tertentu, terutama di atas kulit kepala dan paha, menjadi tidak normal nyata.

Pada anak-anak yang sakit, kulit tampak menua secara tidak normal dengan area yang sangat tipis, kering, berkerut dan/atau mengkilat dan kencang. Selain itu, area kulit yang terpapar sinar matahari dapat berkembang seiring bertambahnya usia. bercak kulit kecoklatan. Anak-anak yang sakit biasanya memiliki cacat kukumisalnya kuku kekuningan, tipis, rapuh, melengkung, atau tidak ada sama sekali.

Anak-anak dengan Progeria juga memiliki karakteristik cacat tulang. Ini mungkin termasuk penutupan "titik lunak" yang tertunda di bagian anterior tengkorak (ubun-ubun anterior), "kubah" yang sangat tipis. bagian tengkorak dan / atau tidak adanya rongga berisi udara tertentu di dalam tengkorak yang membuka ke dalam hidung (paranasal atau frontal sinus). Dalam banyak kasus, anak-anak juga memiliki:

• tulang selangka pendek dan tipis;
• bahu sempit;
• tulang rusuk tipis;
• dada sempit atau "berbentuk buah pir" dengan perut menonjol.

Selain itu, tulang panjang lengan dan kaki dapat terlihat sangat tipis dan rapuh dan rentan terhadap patah tulang, terutama tulang lengan atas (humerus).

Banyak anak dengan kelainan tulang mengalami perubahan degeneratif (osteolisis) yang dapat mempengaruhi:

• tulang selangka;
• tulang di ujung jari (terminal phalanges), yang membuat jari terlihat sangat pendek dan "meruncing";
• sendi panggul (asetabulum).

Perubahan degeneratif pada sendi panggul dapat menyebabkan deformitas sendi pangguldi mana ada peningkatan abnormal pada sudut tulang pinggul, nyeri pinggul dan dislokasi pinggul.

Selain itu, banyak anak yang sakit secara bertahap berkembang di sekitar sendi tertentu (tangan, kaki, lutut, siku, dan tulang belakang) jaringan fibrosa abnormal (fibrosis periartikular), menyebabkan tonjolan yang tidak biasa, kekakuan, dan gerakan terbatas pada yang terkena sendi.

Karena kekakuan lutut, deformitas pinggul progresif, dan gangguan muskuloskeletal terkait lainnya anak-anak dengan gangguan ini biasanya memiliki ciri khas, kuda-kuda yang tersebar luas dan gaya berjalan yang acak-acakan. Progeria juga dikaitkan dengan general hilangnya kepadatan tulang (osteoporosis), suatu kondisi yang menyebabkan atau berkontribusi terhadap patah tulang berulang setelah trauma ringan.

Gejala dan tanda tambahan yang terkait dengan sindrom Hutchinson-Guildford mungkin termasuk:

• suara bernada tinggi yang menonjol;
• tidak ada payudara atau puting;
• kurangnya pubertas;
• gangguan pendengaran dan gangguan lainnya.

Menurut laporan dalam literatur medis, anak-anak di bawah usia 5 tahun yang terkena dapat mengalami penebalan yang meluas dan hilangnya elastisitas dinding arteri (aterosklerosis). Perubahan tersebut mungkin paling jelas pada pembuluh darah tertentu, seperti arteri, mengangkut darah yang kaya oksigen ke otot jantung (arteri koroner) dan arteri utama tubuh (aorta).

Tanda-tanda tambahan mungkin termasuk: pembesaran hati (kardiomegali) dan abnormal bisikan hati. Selama masa kanak-kanak atau remaja, arteriosklerosis progresif dapat menyebabkan:

• nyeri dada berkala karena suplai oksigen ke otot jantung tidak mencukupi;
• penyumbatan aliran darah di pembuluh darah otak (oklusi serebrovaskular);
• ketidakmampuan progresif jantung untuk memompa darah secara efisien ke paru-paru dan seluruh tubuh (gagal jantung);
• kematian lokal dari bagian otot jantung yang disebabkan oleh penghentian suplai darahnya (infark miokard atau serangan jantung).

Penyebab Progeria

Para ilmuwan telah menemukan bahwa penyebab progeria adalah kesalahan satu huruf pada gen pada kromosom 1, yang mengkode lamin A, protein yang merupakan komponen kunci dari membran yang mengelilingi nukleus sel. Protein lamin A abnormal yang diproduksi dalam sindrom ini disebut progerin.

Progeria biasanya tidak diwariskan. Perubahan gen hampir selalu acak dan sangat jarang. Anak-anak dengan jenis sindrom progeroid lain yang tidak memiliki sindrom Hutchinson-Guildford mungkin memiliki kondisi bawaan.

Namun, progeria disebabkan oleh mutasi dominan autosomal sporadis - sporadis karena baru perubahan gen, dan dominan, karena untuk sindrom terjadi, hanya satu salinan yang perlu diubah gen. Bagi orang tua yang belum pernah memiliki anak dengan Progeria, kemungkinan memiliki anak dengan penyakit ini adalah 1 dalam 4-8 juta. Tetapi bagi orang tua yang sudah memiliki anak dengan Progeria, kemungkinan kelahiran kembali anak dengan penyakit ini jauh lebih tinggi - sekitar 2-3%. Ini terkait dengan kondisi yang disebut mosaikisme, di mana orang tua memiliki mutasi penyakit genetik di sebagian kecil sel mereka, tetapi tidak sakit.

Penyebab spesifik yang mendasari penuaan dipercepat yang terkait dengan sindrom Hutchinson-Guildford belum diketahui. Banyak ilmuwan berspekulasi bahwa proses penuaan yang tidak normal disebabkan oleh kerusakan kumulatif pada sel-sel sebagai akibat dari proses kimia (metabolik) yang berlangsung terus-menerus di dalam sel-sel tubuh.

Menurut teori ini, selama reaksi kimia, senyawa tertentu yang disebut radikal bebas terbentuk di dalam tubuh. Dipercaya bahwa peningkatan akumulasi radikal bebas di jaringan tubuh pada akhirnya akan menyebabkan kerusakan dan gangguan fungsi sel, yang pada akhirnya menyebabkan penuaan. Enzim tertentu (dikenal sebagai antioksidan) diyakini berperan dalam menghambat proses penuaan dengan membantu menghilangkan radikal bebas berbahaya.

Enzim adalah protein yang dibuat oleh sel yang mempercepat laju reaksi kimia dalam tubuh. Beberapa ilmuwan menunjukkan bahwa penurunan aktivitas enzim tertentu mungkin berperan dalam percepatan penuaan pada orang dengan sindrom Hutchinson-Guildford.

Dalam sebuah penelitian, sel-sel kulit (fibroblas) yang diperoleh dari orang-orang dengan progeria dibandingkan dengan sel-sel kulit dari orang-orang tanpa penyakit. Pada fibroblas pasien dengan progeria, tingkat aktivitas beberapa enzim antioksidan primer (misalnya, glutathione peroksidase [GPx], katalase [CAT]) secara signifikan lebih rendah daripada tingkat yang ada pada fibroblas.

Penelitian telah menunjukkan bahwa progerin diproduksi pada tingkat yang jauh lebih rendah pada orang sehat, dan biasanya terakumulasi di arteri koroner selama hidup seiring bertambahnya usia. Temuan ini mendukung kemungkinan bahwa progerin merupakan faktor risiko aterosklerosis pada populasi dunia. secara keseluruhan, dan layak dipelajari sebagai cabang baru yang potensial untuk membantu memprediksi risiko penyakit kardiovaskular.

Dengan demikian, para ilmuwan telah mengkonfirmasi hubungan antara penuaan normal, penyakit jantung dan progeria, sehingga menemukan obatnya akan membantu tidak hanya anak-anak yang sakit, tetapi mungkin mereka yang menderita serangan jantung, stroke, dan lainnya yang berhubungan dengan penuaan negara bagian.

Populasi yang terkena dampak

Progeria adalah penyakit langka yang menyerang pria dan wanita, dan semua ras. Gangguan ini awalnya dijelaskan dalam literatur medis pada tahun 1886. (Jonathan Hutchinson) dan 1897 (Hasting Guildford). Prevalensi sindrom ini kira-kira 1 dalam 18 juta, jadi pada waktu tertentu di dunia, sekitar 350-400 anak hidup dengan Progeria.

Diagnostik

Progeria biasanya didiagnosis selama tahun kedua kehidupan atau lebih, ketika tanda-tanda progeroid menjadi nyata. Diagnosis didasarkan pada penilaian klinis yang cermat, temuan fisik yang khas, riwayat pasien, dan pengujian genetik diagnostik.

Dalam kasus yang lebih jarang, penyakit ini dapat dicurigai saat lahir berdasarkan pengenalan data mencurigakan tertentu (misalnya, kulit "seperti skleroderm" di atas bokong, paha, bawah bagian perut; sianosis bagian tengah wajah; hidung "terpahat").

Tes khusus dapat dilakukan untuk mengkonfirmasi atau mengidentifikasi kelainan tulang tertentu yang berpotensi terkait dengan kelainan tersebut. Selain itu, pemantauan yang cermat juga dapat dilakukan untuk menilai gangguan kardiovaskular yang menyertai dan untuk menentukan manajemen penyakit yang tepat. penilaian kondisi jantung dan pemantauan berkelanjutan (misalnya, pemeriksaan klinis, rontgen, pemeriksaan khusus) hati).

Pengobatan progeria

Pada bulan September 2012, hasil uji klinis pertama obat untuk anak-anak dengan progeria menunjukkan bahwa bahwa Lonafarnib, sejenis penghambat farnesyltransferase yang awalnya dikembangkan untuk pengobatan kanker, telah terbukti efektif dalam mengobati Progeria. Setiap anak menunjukkan satu dari empat peningkatan:

• penambahan berat badan;
• meningkatkan pendengaran;
• memperbaiki struktur tulang;
• meningkatkan fleksibilitas pembuluh darah.

Terlepas dari Lonafarnib, yang belum disetujui oleh FDA dan karenanya hanya tersedia untuk uji klinis, pengobatan untuk Sindrom Penuaan Dini berfokus pada gejala spesifik yang masing-masing miliki orang. Perawatan gangguan mungkin memerlukan upaya terkoordinasi dari tim profesional yang mungkin memerlukan perencanaan sistematis dan komprehensif untuk perawatan anak yang sakit. Spesialis tersebut dapat berupa:

• dokter anak;
• dokter yang mendiagnosis dan mengobati gangguan pada kerangka, otot, persendian, dan jaringan terkait lainnya (ahli ortopedi);
• dokter yang mendiagnosis dan mengobati kelainan jantung dan pembuluh darah (ahli jantung);
• fisioterapis dan tenaga kesehatan lainnya.

Perawatan khusus untuk orang dengan sindrom ini bersifat simtomatik dan suportif. Misalnya, pada pasien dengan serangan nyeri dada karena suplai oksigen yang tidak mencukupi ke otot jantung (kejang angina) pengobatan mungkin termasuk penggunaan obat-obatan tertentu untuk membantu meminimalkan ini gejala.

Ramalan

Harapan hidup rata-rata untuk orang dengan Progeria adalah 14 tahun, meskipun beberapa orang hidup di atas usia 20 tahun. Progeria adalah sindrom yang fatal.

Orang dengan penyakit ini memiliki peningkatan risiko banyak penyakit (dislokasi, patah tulang, penyakit jantung, stroke, dll.). Anak-anak dengan progeria sangat sering mengembangkan aterosklerosis dan penyempitan arteri. Kebanyakan anak yang sakit akhirnya meninggal karena penyakit jantung.