Cryoglobulinemia: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan, prognosis

informasi Umum

Krioglobulinemia Merupakan bentuk vaskulitis sistemik, ditandai dengan adanya imunokompleks dalam darah yang keluar pada suhu tertentu. Imunokompleks ini dikenal sebagai cryoglobulin.

Dampak vaskulitis cryoglobulinemic berlipat ganda dan dapat memanifestasikan dirinya di beberapa area tubuh: kulit, sistem saraf, ginjal, jantung, otak, saluran pencernaan, sendi.

Diagnosis harus akurat, dan juga ditujukan untuk mengidentifikasi penyebab cryoglobulinemia. Padahal, ini adalah satu-satunya cara untuk merencanakan terapi yang paling tepat, yaitu pengobatan eksklusif.

Pengingat cepat tentang apa itu imunoglobulin

Antibodi, atau imunoglobulin, Apakah protein globular yang memainkan peran mendasar dalam sistem kekebalan: mereka memungkinkan Anda untuk melawan mikroorganisme asing (disebut antigen [bakteri, virus]) yang menginfeksi tubuh.

Imunoglobulin disekresikan oleh limfosit B, yang merupakan sel imun, dan bertindak sebagai “antena” permukaannya. Dengan adanya antigen, antibodi yang terletak pada membran limfosit B diaktifkan, memberi sinyal pada limfosit B itu sendiri untuk menghasilkan imunoglobulin spesifik lainnya terhadap antigen yang terdeteksi. Mulai saat ini, penghalang pelindung yang dibangun oleh sistem kekebalan tubuh menjadi lebih kuat dan efektif. Faktanya, produksi sejumlah besar antibodi yang beredar dalam darah memungkinkan sistem kekebalan untuk melacak antigen dan menghancurkannya.

Bukan antibodi (bertindak sebagai penanda atau label sederhana) yang bertanggung jawab atas penghancuran antigen, tetapi elemen lain dari sistem kekebalan: fagosit dan sel sitotoksik.
Ada 5 jenis imunoglobulin: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.

Apa itu krioglobulinemia?

Krioglobulinemia - sistemik vaskulitis, di mana pembuluh darah kecil sebagian besar terlibat, ditandai dengan adanya dalam darah krioglobulin.

Krioglobulin - agregat protein yang terdiri dari antibodi dan antigen (antigen dan antibodi digabungkan bersama membentuk kompleks imun), memiliki sifat khusus presipitasi pada suhu rendah. Ciri terakhir inilah yang membedakan vaskulitis cryoglobulinemic dari bentuk vaskulitis lainnya, yang selalu disebabkan oleh kompleks imun.

Konsekuensi dari cryoglobulinemia sangat banyak dan dapat terjadi pada berbagai tingkat tubuh: epidermis, sendi, saraf, ginjal, sistem kardiovaskular, otak dan saluran pencernaan.

- Apa itu vaskulitis?

Vaskulitis - radang dinding pembuluh darah, baik arteri maupun vena. Kondisi peradangan ini dapat terjadi karena alasan yang tidak diketahui (vaskulitis primer), hasil dari reaksi autoimun, sebagai akibat dari infeksi patogen atau, akhirnya, sebagai akibat dari penyakit lain yang lebih berbahaya (vaskulitis sekunder).

Populasi yang terkena dampak

Cryoglobulinemia tersebar luas di Eropa selatan dan biasanya menyerang orang berusia antara 40 dan 60 tahun. Preferensi khusus diberikan kepada jenis kelamin perempuan, karena rasio perempuan dan laki-laki adalah 3:1.

Seperti yang akan ditunjukkan dalam bab tentang penyebab, cryoglobulinemia dikaitkan dengan virus hepatitis C: sebenarnya, lebih dari 90% pasien yang terkena sebelumnya telah terinfeksi virus ini, tetapi perlu mengklarifikasi bahwa cryoglobulinemia berkembang hanya pada 3% pasien dengan virus hepatitis C selama kehidupan.

Penyebab dan faktor risiko

Mekanisme patogenik yang menyebabkan cryoglobulinemia adalah pembentukan kompleks imun abnormal di dalam pembuluh darah; deposisi selanjutnya dari imunokompleks ini pada dinding pembuluh darah menyebabkan respons inflamasi yang bertanggung jawab atas vaskulitis.

Tapi apa alasan yang menggerakkan mekanisme ini?

Alasannya mungkin berbeda; mulai dari infeksi virus hingga penyakit autoimun dan kanker darah.

Secara rinci, kita berbicara tentang ..:

• Infeksi virus:
  • hepatitis C
• Penyakit autoimun:
  • artritis reumatoid;
  • sindrom Sjogren;
  • lupus eritematosus sistemik.
• Kanker darah:
  • beberapa jenis limfoma;
  • makroglobulinemia Waldenstrom;
  • mieloma multipel.

Jenis krioglobulinemia

Menurut apa yang disebut Klasifikasi BruetAda tiga jenis cryoglobulinemia; di bawah ini adalah tabel yang menggambarkan karakteristik dan penyebab umum mereka.

Jenis	Persentase kasus	Keterangan
Tipe I atau krioglobulinemia sederhana	10-15%	Cryoglobulin terdiri dari imunoglobulin monoklonal tunggal, biasanya IgM, sering IgG atau IgA, tanpa aktivitas faktor rheumatoid (RF). Penyebab utamanya biasanya multiple myeloma dan makroglobulinemia Waldenstrom.
Tipe II	50-60%	Krioglobulin terdiri dari beberapa kelas imunoglobulin, salah satunya adalah monoklonal (biasanya IgM dengan faktor rheumatoid - aktivitas RF). Faktor risiko utama adalah virus hepatitis C.
Tipe III	25-30%	Cryoglobulin terdiri dari satu atau lebih kelas terkait imunoglobulin poliklonal. Asosiasi yang paling umum adalah IgM-IgG, dengan IgM memiliki aktivitas faktor rheumatoid terhadap IgG. Kemungkinan pemicu: Virus hepatitis C, rheumatoid arthritis, dan lupus eritematosus sistemik.

Cryoglobulinemias tipe II dan III termasuk dalam kelas krioglobulinemia campurankarena cryoglobulin terdiri dari berbagai jenis antibodi.

Gejala dan Tanda

Gejala cryoglobulinemia sangat beragam dan tergantung pada penyebabnya. Secara umum, kebanyakan pasien mengeluhkan sensasi kelemahan dan kelelahan, pada nyeri otot dan sendi (artralgia atau radang sendi).

Tanda-tanda vaskulitis pada kulit biasanya meliputi: ungu: biasanya ditandai dengan bintik-bintik bulat berwarna ungu dengan berbagai ukuran, terkadang nyeri dan gatal, tetapi ada kemungkinan pembentukannya borok kulit.

Ketika saraf rusak (jarang, tetapi mungkin) situasi muncul parestesia (gangguan sensitivitas) dan neuropati periferditandai dengan mati rasa, kesemutan di tangan, nyeri terbakar dan kelemahan pada kaki.

Pada tingkat jantung, gejala yang mungkin terjadi adalah: infark miokard (dengan nyeri dada, sesak napas, maag dll.) dan tergenang gagal jantung (dengan kesulitan bernapas dan pembengkakan pada tungkai bawah).

Pada tingkat otak, pukulan, stroke mikro dan kuat sakit kepala.

Akhirnya, disebutkan juga tentang kemungkinan yang disebut sekunder Sindrom Raynaud, sakit perut intensitas variabel dan beberapa penyakit ginjal, Misalnya, glomerulonefritis membranoproliferatif; yang terakhir, khususnya, sangat berbahaya, karena hanya muncul pada stadium lanjut penyakit.

Gejala spesifik cryoglobulinemia tipe I akrosianosis; perdarahan retina; fenomena Raynaud; trombosis arteri (terkait dengan penyakit jantung, terutama) serangan jantung).

Gejala Spesifik Cryoglobulinemia Tipe II dan III artralgia (nyeri sendi) dan arthritis, terutama di lutut dan pinggul; membran proliferatif glomerulonefritis. purpura.

Gejala cryoglobulinemia, dari yang paling umum hingga yang paling tidak umum:

• purpura dan borok kulit;
• penyakit sendi;
• penyakit ginjal;
• sindrom Raynaud;
• gangguan neurologis (parestesia dan neuropati perifer);
• sakit perut;
• akrosianosis;
• perdarahan retina;
• trombosis arteri.

Komplikasi

Terjadinya komplikasi lebih tergantung pada patologi yang menyebabkan penyakit daripada penyakit itu sendiri. Situasi ini diperparah oleh fakta bahwa kanker darah, penyakit autoimun atau hepatitis C masuk ke stadium lanjut atau kronis.

Diagnostik

Diagnosis cryoglobulinemia terungkap ketika pasien memiliki gejala khas, hubungan sindrom dengan limfoproliferatif, penyakit menular atau sistemik, serta dalam penentuan laboratorium khas penanda. Kriteria klinis untuk cryoglobulinemia adalah adanya 2 tanda dari triad Meltzer, tanda-tanda kerusakan ginjal, hati atau sistem saraf.

Untuk mengkonfirmasi diagnosis, pasien dapat diberikan tes darah imunologi dan biokimia, untuk: identifikasi jenis imunoglobulin akan memerlukan imunoelektroforesis, serta analisis umum dan studi biopsi kulit dan ginjal.

Perlakuan

Pilihan terapi yang paling tepat tergantung pada penyebab cryoglobulinemia.

Oleh karena itu, selain obat anti inflamasi (Diperlukan untuk mengurangi peradangan), Anda dapat mengambil spesifik obat antivirusjika penyebab penyakit adalah virus hepatitis C, atau obat imunosupresif jika penyakit autoimun diamati.

Di bawah ini adalah obat-obatan yang paling sering digunakan untuk cryoglobulinemia, dan penjelasan singkat mengapa mereka digunakan.

• Terapi antivirus. Seperti yang telah disebutkan, obat antivirus diresepkan jika virus hepatitis C adalah dasar dari cryoglobulinemia. Obat-obatan tersebut telah terbukti efektif melawan virus hepatitis. Obat antivirus banyak digunakan oleh pasien dengan cryoglobulinemia, karena virus hepatitis C adalah penyebab penyakit pada 90% kasus.
• Terapi imunosupresif. Imunosupresan mengurangi keadaan inflamasi vaskulitis dengan bekerja pada sistem kekebalan tubuh, yang terutama tidak memadai dan menyebabkan kerusakan serius pada tubuh pada penyakit autoimun, menyebabkan komplikasi (radang sendi, artralgia, fenomena Raynaud, dll.). Siklofosfamid, azatioprin, atau metotreksat termasuk dalam kategori obat ini. Terapi imunosupresif menempatkan pasien pada peningkatan risiko infeksi.
• Terapi kortikosteroid. Kortikosteroid adalah obat antiinflamasi yang kuat yang digunakan untuk mengurangi efek vaskulitis, gangguan ginjal dan saraf, serta purpura. Obat-obatan ini dapat menyebabkan banyak efek samping, yang menjelaskan mengapa mereka diresepkan dengan dosis efektif terendah. Untuk pasien dengan cryoglobulinemia, kortikosteroid yang paling umum digunakan adalah prednison.
• Berbasis terapi obat anti inflamasi non steroid (NSAID). NSAID, seperti namanya, mengurangi peradangan. Oleh karena itu, mereka mewakili alternatif untuk kortikosteroid: dibandingkan dengan kortikosteroid, NSAID, di satu sisi, kurang efektif, dan di sisi lain, mereka memiliki lebih sedikit efek samping.
• Terapi Rituximab. Rituximab adalah antibodi monoklonal yang mengurangi limfosit B, mis. sel imun yang mensekresi imunoglobulin.

Dokter juga menyarankan pasien dengan cryoglobulinemia untuk menghindari kondisi yang sangat dingin, setidaknya sampai kondisinya membaik.

Ramalan cuaca

Prognosis, seperti pengobatan, tergantung pada penyebab cryoglobulinemia dan seberapa jauh penyakit yang menyebabkannya berkembang. Misalnya, jika kanker darah atau hepatitis C berkembang, prognosisnya akan kurang baik, karena sebagian besar komplikasi berbahaya yang mengikutinya (kerusakan ginjal, serangan jantung, neuropati, dll.) sulit untuk ditanggapi perlakuan.

Terapi obat juga perlu mendapat perhatian khusus: beberapa di antaranya dapat menyebabkan berbagai efek samping, terutama jika digunakan secara tidak benar. Oleh karena itu, perlu hati-hati mengikuti rekomendasi dokter mengenai dosis dan perubahan apa pun, dan menjalani pemeriksaan berkala yang disiapkan untuk memantau perkembangan cryoglobulinemia.