Leukemia limfoblastik akut: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu Leukemia Limfoblastik Akut?

Leukemia limfoblastik akut (atau leukemia limfositik akut, abr. SEMUA) Adalah penyakit yang mengancam jiwa di mana sel-sel yang biasanya berkembang menjadi limfosit menjadi kanker dan dengan cepat menggantikan sel-sel normal di sumsum tulang.

• Karena kurangnya sel darah normal, pasien mungkin mengalami gejala seperti demam, lemas, dan pucat.
• Biasanya, tes darah dan tes sumsum tulang dilakukan dalam kasus ini.
• Kemoterapi diberikan dan seringkali efektif.

Leukemia limfositik akut (ALL) terjadi pada pasien dari segala usia, tetapi merupakan jenis kanker yang paling umum pada anak-anak dan menyumbang 75% dari semua kasus leukemia pada anak di bawah usia 15 tahun. ALL paling sering menyerang anak kecil (2 hingga 5 tahun). Di antara orang paruh baya, penyakit ini terjadi sedikit lebih sering daripada pada pasien di atas 45 tahun.

Pada ALL, sel-sel leukemia yang sangat imatur menumpuk di sumsum tulang, menghancurkan dan mengganti sel-sel yang membuat sel-sel darah normal. Sel leukemia diangkut dengan aliran darah ke hati, limpa, kelenjar getah bening, otak dan testis, di mana mereka dapat terus tumbuh dan membelah. Dalam hal ini, SEMUA sel dapat menumpuk di bagian tubuh mana pun. Mereka dapat menembus selaput yang menutupi otak dan sumsum tulang belakang (leukemia). meningitis), dan menyebabkan anemia, hati dan gagal ginjal dan kerusakan pada organ lain.

Gejala leukemia limfoblastik akut

Gejala awal ALL disebabkan oleh ketidakmampuan sumsum tulang untuk memproduksi sel darah normal yang cukup.

• Demam dan keringat berlebih dapat mengindikasikan infeksi. Risiko tinggi infeksi dikaitkan dengan terlalu sedikit sel darah putih normal.
• Kelemahan, kelelahan, dan pucat, menunjukkan anemia, mungkin karena jumlah sel darah merah yang tidak mencukupi. Beberapa pasien mungkin mengalami sesak napas, palpitasi jantung dan nyeri dada.
• Memar dan pendarahan yang cepat, terkadang dalam bentuk mimisan atau pendarahan dari gusi, disebabkan oleh terlalu sedikitnya trombosit. Dalam beberapa kasus, perdarahan otak atau perdarahan intra-abdomen dapat terjadi.

Dengan penetrasi sel leukemia ke organ lain, gejala yang sesuai terjadi.

• Sel leukemia di otak dapat menyebabkan sakit kepala, muntah, pukulan dan gangguan penglihatan, keseimbangan, pendengaran dan otot wajah.
• Sel leukemia di sumsum tulang dapat menyebabkan nyeri tulang dan sendi.
• Jika sel leukemia menyebabkan pembesaran hati dan limpa, mungkin ada perasaan penuh di perut dan dalam beberapa kasus rasa sakit.

Penyebab leukemia limfoblastik akut

Penyebab yang mendasari ALL masih belum diketahui, tetapi ada faktor risiko yang mungkin berasal dari lingkungan atau sekunder dari kondisi predisposisi bawaan dan/atau didapat. Faktor risiko lingkungan adalah paparan radiasi pengion di masa lalu, bahan kimia (benzena, herbisida dan pestisida) dan agen kemoterapi.

Untuk kondisi predisposisi herediter berhubungan Sindrom Down, kelainan herediter yang ditandai dengan cacat dalam proses perbaikan DNA dan regulasi siklus sel (Anemia Fanconi, Sindrom Bloom dan ataksia-telangiektasia), kelainan herediter yang ditandai dengan perubahan transmisi sinyal dalam proses proliferasi sel dan apoptosis (sindrom Kostman, sindrom Schwachman-Diamond, anemia Diamond-Blackfen, dan neurofibromatosis tipe I) dan Sindrom Li-Fraumeni.

Ada juga kondisi predisposisi didapat seperti anemia aplastik, hemoglobinuria nokturnal paroksismal, dan sindrom Myelodysplastic.

Diagnostik

Tanda-tanda pertama leukemia limfoblastik akut dapat dideteksi dengan tes darah, seperti hitung darah lengkap. Jumlah sel darah putih total bisa rendah, normal, atau tinggi, tetapi jumlah sel darah merah dan trombosit hampir selalu rendah. Selain itu, sel darah putih yang sangat imatur (ledakan) ditemukan di dalam darah.

Untuk memastikan diagnosis dan membedakan ALL dari jenis leukemia lainnya, pemeriksaan sumsum tulang dilakukan pada hampir semua kasus. Ledakan dianalisis untuk kelainan kromosom, yang membantu dokter menentukan jenis leukemia yang tepat dan obat yang tepat untuk pengobatan.

Tes darah dan urin dilakukan untuk memeriksa kelainan lain, termasuk gangguan elektrolit.

Studi pencitraan mungkin juga diperlukan. Jika gejala terdeteksi yang menunjukkan adanya sel leukemia di otak, dilakukan computed tomography (CT) atau magnetic resonance imaging (MRI). CT dada dapat dilakukan untuk mencari sel-sel leukemia di sekitar paru-paru. Jika organ internal membesar, CT, MRI, atau USG perut dapat dilakukan. Ekokardiografi (USG jantung) dapat dilakukan sebelum kemoterapi dimulai karena terkadang kemoterapi memiliki efek negatif pada jantung.

Pengobatan leukemia limfoblastik akut

Perawatan untuk SEMUA termasuk:

• kemoterapi;
• obat lain seperti imunoterapi dan/atau terapi target;
• dalam kasus yang jarang terjadi, transplantasi sel induk atau terapi radiasi.

Kemoterapi sangat efektif dan terdiri dari fase-fase berikut:

• induksi;
• pengobatan otak;
• konsolidasi dan intensifikasi;
• terapi suportif.

Kemoterapi induksi - ini adalah pengobatan tahap pertama. Tujuan terapi induksi adalah untuk mencapai keadaan remisi dengan membunuh sel leukemia, yang mengembalikan kemampuan sel normal untuk berkembang di sumsum tulang. Dalam beberapa kasus, tinggal di rumah sakit selama beberapa hari atau minggu diperlukan (ini tergantung pada seberapa cepat sumsum tulang pulih).

Salah satu dari beberapa kombinasi obat digunakan, dosis yang diberikan kembali selama beberapa hari atau minggu. Pilihan kombinasi tertentu tergantung pada hasil tes diagnostik. Satu kombinasi terdiri dari prednison oral (kortikosteroid) dan dosis mingguan vincristine (kemoterapi obat), diberikan dengan obat antrasiklin (biasanya daunorubicin), asparaginase, dan kadang-kadang siklofosfamid, untuk intravena pengantar. Pada beberapa pasien dengan leukemia limfositik akut, obat-obatan baru, seperti imunoterapi (pengobatan yang menggunakan sendiri) sistem kekebalan tubuh manusia untuk menghancurkan sel tumor) dan terapi yang ditargetkan (obat yang menyerang mekanisme biologis internal tumor sel).

Perawatan otak biasanya dimulai selama induksi dan dapat berlanjut sepanjang semua tahap pengobatan. Karena ALL sering menyebar ke otak, fase ini juga ditujukan untuk mengobati leukemia menyebar ke otak, atau untuk mencegah penyebaran sel leukemia ke otak. Obat-obatan digunakan untuk menargetkan sel-sel leukemia di lapisan jaringan yang menutupi otak dan sumsum tulang belakang (meninges) metotreksat, sitarabin, kortikosteroid, atau kombinasinya, yang biasanya disuntikkan langsung ke dalam cairan serebrospinal, atau dosis tinggi obat ini dapat disuntikkan secara intravena. Kemoterapi ini dapat dikombinasikan dengan terapi radiasi ke otak.

V fase konsolidasi dan intensifikasi pengobatan penyakit sumsum tulang terus berlanjut. Obat kemoterapi tambahan, atau obat yang sama yang digunakan selama fase induksi, dapat diberikan beberapa kali selama periode yang berlangsung beberapa minggu. Beberapa pasien dengan risiko tinggi kambuh karena perubahan kromosom tertentu dalam sel leukemia diresepkan transplantasi sel induk setelah remisi tercapai.

Lebih jauh kemoterapi pemeliharaan, yang biasanya terdiri dari penggunaan obat yang lebih sedikit (dalam beberapa kasus dalam dosis yang lebih kecil), biasanya berlangsung selama 2-3 tahun.

Orang yang lebih tua dengan ALL mungkin tidak dapat mentolerir rejimen pengobatan intensif yang digunakan pada orang yang lebih muda. Pada pasien tersebut, pilihan pengobatan yang lebih hemat dapat digunakan hanya dengan menggunakan rejimen terapi induksi (tanpa konsolidasi, intensifikasi, atau terapi pemeliharaan berikutnya). Kadang-kadang, beberapa orang tua dapat diberikan imunoterapi atau bentuk transplantasi sel induk yang lebih jinak.

Selama semua fase di atas, transfusi darah dan trombosit mungkin diperlukan untuk mengobati anemia dan mencegah perdarahan, dan antimikroba mungkin diperlukan untuk mengobati infeksi. Untuk membantu membersihkan tubuh dari zat berbahaya (seperti asam urat) yang dihasilkan saat dipecah sel leukemia, cairan intravena dan pengobatan dengan allopurinol dapat diberikan, atau rasburicase.

Kambuh

Sel-sel leukemia mungkin mulai muncul kembali (kondisi ini disebut kambuh). Mereka sering terbentuk dalam darah, sumsum tulang, otak, atau testis. Kemunculan kembali awal sel-sel tersebut di sumsum tulang sangat parah. Kemoterapi diberikan lagi, dan sementara banyak pasien mendapat manfaat dari pengobatan berulang ini, ada kemungkinan tinggi kambuhnya penyakit ini, terutama pada anak-anak di tahun pertama kehidupan dan orang dewasa. Jika sel leukemia muncul kembali di otak, obat kemoterapi disuntikkan ke dalam cairan serebrospinal sekali atau dua kali seminggu. Jika sel leukemia muncul kembali di testis, maka bersamaan dengan kemoterapi, terapi radiasi diberikan pada area testis.

Pemberian obat kemoterapi dosis tinggi secara paralel dengan transplantasi sel induk alogenik ("alogenik" berarti transplantasi sel induk dari orang lain) memungkinkan pasien dengan kekambuhan untuk mendapatkan kesempatan terbaik untuk menyembuhkan. Tetapi transplantasi hanya dapat dilakukan jika sel punca dapat diperoleh dari seseorang dengan jenis jaringan yang kompatibel (dengan antigen leukosit manusia yang kompatibel [HLA]). Pendonor biasanya adalah saudara laki-laki atau perempuan dari pasien, tetapi terkadang mencocokan sel dari donor yang tidak kerabat (atau, dalam kasus yang jarang terjadi, sel yang tumpang tindih dari anggota keluarga atau donor non-kerabat, dan tali pusat) sel induk). Transplantasi sel induk jarang dilakukan pada pasien di atas 65 tahun, karena jumlahnya jauh lebih sedikit kemungkinan mendapatkan hasil yang sukses dan kemungkinan besar efek samping yang menjadi fatal.

Beberapa pasien dengan ALL berulang menggunakan terapi baru yang menjanjikan menggunakan antibodi monoklonal (protein yang secara khusus mengikat sel leukemia, memberi label untuk penghancuran). Terapi yang lebih baru yang dapat digunakan pada beberapa pasien dengan leukemia limfoblastik akut berulang disebut terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR-T). Terapi ini melibatkan modifikasi jenis limfosit tertentu (limfosit T, juga disebut sel T) dari pasien leukemia sehingga limfosit T baru ini dapat mengenali dan menyerang dengan lebih baik sel leukemia.

Setelah kambuh pada pasien yang tidak dapat menjalani transplantasi sel induk, terapi tambahan sering ditoleransi dengan buruk dan tidak efektif dan biasanya mengakibatkan kerusakan parah kesejahteraan. Namun, remisi dapat terjadi. Untuk pasien yang tidak mendapatkan manfaat dari pengobatan, pilihan untuk merawat pasien yang sakit parah harus dipertimbangkan.

Ramalan hidup

Sebelum pengobatan tersedia, kebanyakan pasien dengan leukemia limfositik akut meninggal dalam beberapa bulan setelah diagnosis. ALL sekarang dapat disembuhkan pada sekitar 80% anak-anak dan 30-40% orang dewasa. Pada kebanyakan pasien, kemoterapi pertama memungkinkan penyakit dikendalikan (remisi total). Prognosis terbaik untuk penyembuhan tersedia pada anak usia 3-9 tahun. Prakiraan untuk anak-anak di tahun pertama kehidupan dan pasien lanjut usia kurang menguntungkan. Jumlah leukosit pada saat diagnosis, ada tidaknya penyebaran leukemia ke otak, dan kelainan kromosom pada sel leukemia juga mempengaruhi hasil pengobatan.