Sferositosis herediter: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu sferositosis herediter?

Sferositosis herediter (abbr. NS, sindroma/Anemia Minkowski-Shoffard) Merupakan penyakit keturunan yang menyerang eritrosit. Gejala khas sferositosis herediter adalah penghancuran sel darah merah di limpa dan pengangkatannya dari aliran darah (anemia hemolitik), kulit menguning (penyakit kuning) dan pembesaran limpa (splenomegali).

Anemia Minkowski-Shoffard mempengaruhi sekitar 1 dari 2.000 orang. NS dihasilkan dari perubahan genetik pada lima gen yang berbeda; ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB dan EPB42. Usia onset bervariasi, tetapi sering terjadi antara usia 3 dan 7 tahun. Gejala dapat berkembang pada masa bayi, tetapi beberapa orang dengan sferositosis herediter tidak memiliki atau gejala ringan dan didiagnosis di kemudian hari.

Kecurigaan anemia Minkowski-Shoffard didasarkan pada gambaran klinis dan riwayat keluarga sferositosis atau gejala terkait. Diagnosis dikonfirmasi oleh tes darah. Sebagai pengobatan untuk anemia Minkowski-Shoffard pada anemia berat, operasi pengangkatan limpa (splenektomi) digunakan. Perawatan lain termasuk folat (vitamin B9) dan transfusi darah.

Tanda dan gejala

Sferositosis herediter dibagi menjadi bentuk penyakit yang ringan, sedang dan berat. Klasifikasi ini didasarkan pada jumlah hemoglobin, retikulosit dan bilirubin dan jumlah spektrin dalam eritrosit. Hemoglobin mengangkut oksigen dalam darah. Retikulosit adalah eritrosit yang belum matang. Bilirubin terbentuk di hati ketika hemoglobin rusak. Spectrin adalah protein yang membantu menjaga bentuk sel. Penurunan hemoglobin dan spektrin dan peningkatan retikulosit dan bilirubin berhubungan dengan NS yang lebih parah. Orang dengan penyakit parah biasanya didiagnosis pada usia yang lebih muda daripada orang dengan anemia Minkowski-Soffard sedang hingga ringan. Mereka dengan HC ringan mungkin memiliki hemolisis terkompensasi. Ini berarti bahwa sel darah merah dibuat dengan kecepatan yang sama saat mereka dihancurkan. Orang-orang ini tidak memiliki gejala yang nyata dan karena itu didiagnosis pada usia yang lebih tua.

Pada orang dengan sferositosis herediter, sel darah merah berbentuk bulat, seperti bola (sferosit) daripada bentuk donat yang khas. Sel-sel ini lebih mungkin dihancurkan oleh stres daripada sel darah merah normal (kerapuhan osmotik). Paling sering, pasien dengan NS mengalami gejala berikut:

• anemia;
• pembesaran limpa (splenomegali);
• menguningnya kulit atau mata (penyakit kuning).

Anemia dapat menyebabkan kelelahan ekstrim dan kulit pucat. Splenomegali dapat menyebabkan sakit perut. Orang dengan HC sering mencari pengobatan untuk demam atau infeksi yang baru atau sedang berlangsung. Tanda-tanda lain kurang umum pada orang dengan sindrom Minkowski-Shoffard. Ini termasuk pembesaran hati (hepatomegali), gangguan pertumbuhan dan penyakit alergi. Beberapa orang dengan HC yang didiagnosis dengan penyakit selama masa bayi mungkin memerlukan transfusi darah secara teratur (transfusi ketergantungan). Namun, sebagai aturan, kebutuhan transfusi darah menurun seiring bertambahnya usia.

Masalah yang paling umum terlihat pada orang dengan sferositosis herediter adalah perkembangan batu empedu (kolelitiasis). Batu empedu dapat dideteksi menggunakan ultrasound, memungkinkan diagnosis dan pengobatan dini. Orang dengan HC mungkin juga mengalami krisis hemolitik, aplastik, dan megaloblastik. Krisis hemolitik sering disebabkan oleh penyakit virus dan menyebabkan lebih banyak kerusakan sel darah merah. Transfusi darah mungkin diperlukan, tetapi krisis hemolitik biasanya ringan. Krisis aplastik kurang umum dan lebih parah daripada krisis hemolitik, tetapi juga disebabkan oleh penyakit virus, terutama parovirus B19. Setelah seseorang terinfeksi parovirus B19, mereka tetap kebal selama sisa hidup mereka. Krisis megaloblastik disebabkan oleh kekurangan vitamin B9 (folat). Anak-anak, wanita hamil, dan orang yang pulih dari krisis aplastik membutuhkan lebih banyak folat, sehingga mereka lebih rentan. Suplementasi folat juga dapat mencegah krisis megaloblastik.

Pada orang dengan HC, jaringan yang membuat sel darah dapat tumbuh di luar sumsum tulang, tempat biasanya berada (hematopoiesis ekstrameduler). Ada juga laporan ulkus kaki, kanker darah dan retakan kecil pada lapisan retina di bagian belakang mata (garis-garis angioid). Namun, masalah ini tidak dianggap umum dan telah dilaporkan hanya pada beberapa orang dengan sindrom / anemia Minkowski-Shoffard.

Penyebab

Sferositosis herediter disebabkan oleh perubahan (mutasi) pada lima gen berbeda yang mengkode protein yang merupakan bagian dari membran eritrosit. Gen-gen ini adalah ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB dan EPB42. NS diturunkan secara autosomal dominan pada 75% kasus, dan secara autosomal resesif pada 25% kasus.

Kita semua memiliki dua salinan dari semua gen kita. Satu salinan diturunkan dari ibu dan satu lagi dari ayah.

Kelainan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi gen abnormal dari setiap orang tua. Jika seseorang menerima satu gen normal dan satu gen abnormal untuk suatu penyakit, orang tersebut akan menjadi pembawa penyakit, tetapi biasanya tanpa gejala. Risiko bahwa kedua orang tua pembawa keduanya akan mewariskan gen abnormal dan oleh karena itu menginfeksi bayi adalah 25% pada setiap kehamilan. Risiko memiliki anak yang akan menjadi pembawa, seperti orang tua, adalah 50% pada setiap kehamilan. Peluang seorang anak menerima gen normal dari kedua orang tuanya adalah 25%. Semua probabilitas adalah sama untuk pria dan wanita.

Kelainan genetik dominan terjadi ketika hanya satu salinan gen abnormal yang diperlukan untuk menyebabkan kelainan tertentu. Gen abnormal dapat diwarisi dari salah satu orang tua atau akibat mutasi gen (perubahan) pada orang yang terkena. Risiko mewariskan gen abnormal dari orang tua yang terkena kepada keturunannya adalah 50% setiap kehamilan. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Perubahan penyebab penyakit pada gen yang terkait dengan HC menyebabkan cacat pada protein membran eritrosit. Ini mengurangi luas permukaan sel dan membuat sel tidak dapat membentuk kembali di bawah tekanan. Ini adalah sferosit bulat. Sferosit memasuki limpa. Di limpa, sferosit lebih lanjut rusak dan banyak yang dihancurkan. Mereka yang lolos limpa kembali ke sirkulasi.

Populasi yang terkena dampak

Sferositosis herediter mempengaruhi sekitar 1 dari 2.000 orang. Perubahan genetik yang lebih umum pada kelompok orang tertentu (mutasi pendiri) belum dilaporkan. NS mempengaruhi pria dan wanita secara setara. Usia saat diagnosis NA sering berkisar antara 3-7 tahun, tetapi dapat bermanifestasi segera pada masa bayi dengan perjalanan penyakit yang parah atau pada masa dewasa dengan perjalanan penyakit yang ringan.

Diagnostik

Sferositosis herediter dicurigai untuk pertama kalinya berdasarkan presentasi klinis. Orang dengan anemia Minkowski-Shoffard sering memiliki satu atau lebih ciri khas; anemia, splenomegali, atau ikterus. Penyakit kuning adalah kondisi paling umum yang berkembang pada anak kecil. Alasan umum lainnya orang dengan HC menemui spesialis adalah anemia yang tidak diketahui penyebabnya atau anemia yang resisten terhadap suplemen zat besi. Data riwayat keluarga menunjukkan apakah ada kerabat dengan diagnosis sferositosis herediter, tanda-tanda karakteristik atau riwayat operasi pengangkatan limpa (splenektomi) atau kantong empedu (kolesistektomi).

Untuk mencari sferosit, tes darah umum dilakukan untuk menentukan jumlah sel darah merah yang belum matang (retikulosit) dan bentuk sel darah merah. Penting juga untuk mengecualikan anemia hemolitik autoimun. Ini dapat dilakukan dengan tes antiglobulin langsung. Tes ini dapat menentukan apakah penghancuran sel darah merah disebabkan oleh respon imun yang abnormal.

Jika diagnosis tidak jelas setelah pemeriksaan klinis dan tes laboratorium yang dijelaskan di atas, tes laboratorium tambahan mungkin diperlukan. Uji pengikatan eosin-5 maleimide (e5m) adalah uji yang paling akurat. Tes pengikatan e5m mencari protein membran yang terlibat dalam penyakit dalam sampel sel darah merah. Jika protein ini tidak ada, hasilnya menunjukkan NA.

Jika perlu untuk mengkonfirmasi diagnosis HC, membran eritrosit dapat dianalisis menggunakan elektroforesis gel. Tes ini dapat mengetahui berapa banyak sel darah merah yang rusak, tetapi tes ini mungkin tidak menunjukkan kerusakan pada kasus yang sangat ringan.

Perawatan standar

Suplementasi asam folat direkomendasikan untuk orang dengan HC sedang hingga berat dan untuk semua wanita hamil dengan HC. Suplementasi mungkin tidak diperlukan untuk orang dengan sferositosis herediter ringan. Beberapa pasien membutuhkan transfusi darah. Pasien harus menerima darah yang cocok dengan golongan darahnya, dari mana sel darah putih (leukosit) telah dikeluarkan.

Pada dasarnya, operasi pengangkatan limpa (splenektomi) dapat menyembuhkan NS. Namun, ada peningkatan risiko infeksi parah setelah operasi. Oleh karena itu, rekomendasi untuk splenektomi berbeda tergantung pada tingkat keparahannya. Splenektomi direkomendasikan untuk pasien dengan NS berat. Untuk pasien dengan penyakit sedang, keputusan untuk menjalani splenektomi harus didasarkan pada ukuran limpa dan kualitas hidup. Splenektomi tidak dianjurkan pada pasien dengan sferositosis herediter ringan. Jika memungkinkan, splenektomi harus ditunda sampai usia 6 tahun atau lebih. Untuk pasien ini, splenektomi minimal invasif (laparoskopi) direkomendasikan, tergantung pada ketersediaan ahli bedah yang memenuhi syarat dan peralatan yang sesuai. Setelah splenektomi, orang sering divaksinasi dan diberikan antibiotik profilaksis untuk mengurangi risiko infeksi.

Ramalan cuaca

Pasien dengan NS yang sangat ringan dapat tetap tidak terpengaruh oleh gangguan mereka jika tidak disebabkan oleh stresor lingkungan. Pada pasien yang menjalani splenektomi, kelangsungan hidup sel darah merah meningkat secara dramatis, dan kebanyakan dari mereka mampu mempertahankan kadar hemoglobin normal.

Penelitian di Belanda terhadap 132 anak dan remaja dengan sferositosis herediter, 48 di antaranya menderita splenektomi, menyimpulkan bahwa secara keseluruhan pasien ini memiliki kemampuan yang kuat untuk mengatasinya penyakit.

Pasien dengan NS yang belum menjalani splenektomi diperkirakan memiliki peningkatan risiko cedera tumpul pada limpa akibat trauma akibat splenomegali.