Amiloidosi: che cos'è, cause, sintomi, trattamento, prognosi

Cos'è l'amiloidosi?

L'amiloidosi è una malattia sistemica che si divide in molti tipi ed è caratterizzata da danni agli organi parenchimali (cioè tiroide, polmoni, reni, milza, fegato). Il risultato di una formazione impropria e di un eccessivo accumulo nello spazio intercellulare di una proteina complessa a basso peso molecolare, insolubile, o giù di lì chiamato complesso proteina-polisaccaride, funge da sclerosi e atrofia tissutale e, di conseguenza, porta a una carenza di quanto sopra organi.

Questa patologia è relativamente giovane ed è stata identificata dallo scienziato tedesco M.Ya. Schleiden. nel 1983, che ha dimostrato la partecipazione delle proteine ​​grossolane alla formazione dell'amiloide.

Tipi di amiloidosi:

• Amiloidosi AL (primario) è il tipo più comune di amiloidosi sistemica. L'amiloidosi AL deriva da un'anomalia (discrasia) di un tipo di globuli bianchi chiamati plasmacellule nel midollo osseo ed è strettamente associata al mieloma multiplo.
• Amiloidosi AA (secondario) deriva dalla proteina infiammatoria sierica amiloide A. L'amiloidosi AA si verifica in connessione con una malattia infiammatoria cronica come le malattie reumatiche, croniche malattia infiammatoria intestinale, tubercolosi o empiema.
• Amiloidosi AF (Febbre intermittente mediterranea) — forma ereditaria di amiloidosi, con meccanismo di trasmissione autosomica recessiva. Questo tipo di amiloidosi colpisce persone appartenenti a determinati gruppi etnici che vivono lungo la costa mediterranea (ebrei sefarditi, greci, arabi, armeni). Esistono varietà di amiloidosi caratteristiche per una particolare area geografica: "amiloidosi portoghese" (con una lesione predominante dei nervi degli arti inferiori), "amiloidosi americana" amiloidosi” (con lesione predominante dei nervi degli arti superiori), amiloidosi nefropatica familiare, o “amiloidosi inglese”, che si manifesta con sintomi di orticaria, sordità e febbre.
• amiloidosi AH - osservato esclusivamente in pazienti in emodialisi. La patogenesi è legata al fatto che la microglobulina beta-2 classe MHC I, normalmente utilizzata dai reni, non viene filtrata nell'emodializzatore e si accumula nell'organismo.
• Amiloidosi AE - una forma di amiloidosi locale che si sviluppa in alcuni tumori, ad esempio nel carcinoma midollare delle cellule C della tiroide. In questo caso, i frammenti patologici della calcitonina sono i precursori dell'amiloide.
• Amiloidosi ASC1 - amiloidosi sistemica senile. Il precursore della proteina fibrillare ASC1 è la prealbumina sierica. Si ritiene che in connessione con la violazione del metabolismo della prealbumina nell'età avanzata e senile, aumenti la tendenza a formare una proteina mutante dal sangue circolante.
• Aβ-amiloidosi - osservato a Il morbo di Alzheimer, a volte casi familiari.
• Amiloidosi AIAPP - osservato a diabete di tipo 2 e insulinoma.
• Amiloidosi di tipo finlandese - un raro tipo di malattia che si verifica a causa di una mutazione nel gene GSN, che codifica per la proteina jelsolin.

segni e sintomi

I sintomi clinici dell'amiloidosi possono essere vari e dipendono dalla gravità e dalla localizzazione. depositi di amiloide, composizione biochimica dell'amiloide, durata della malattia, grado di disfunzione organi. Il periodo di latenza dell'amiloidosi, quando i depositi di glicoproteina possono essere rilevati solo microscopicamente, non differisce nello sviluppo di segni significativi. Con il progredire del fallimento funzionale dell'organo interessato, i sintomi clinici della malattia aumentano.

Con amiloidosi dei reni lo stadio attuale a lungo termine di moderata proteinuria è sostituito dall'emergere della sindrome nefrosica. Il passaggio allo stadio espanso può essere associato a un'infezione intercorrente posticipata, vaccinazione, ipotermia, esacerbazione della malattia di base. Il paziente ha un graduale aumento dell'edema, l'insorgenza di ipertensione arteriosa nefrogenica e insufficienza renale. A volte si sviluppa trombosi della vena renale. La massiccia perdita di proteine ​​è accompagnata dallo sviluppo di ipoproteinemia, iperfibrinogenemia, iperlipidemia, azotemia. Micro-, a volte macroematuria, leucocituria si trovano nelle urine.

Con amiloidosi del cuore sviluppo di cardiomiopatia restrittiva con segni clinici tipici - cardiomegalia, aritmiaprogredendo insufficienza cardiaca. Il paziente ha dispnea, gonfiore, debolezza che si verifica anche con uno sforzo fisico minore. In rari casi, con amiloidosi del cuore, si verifica polisierosite, manifestata dalla comparsa di ascite, pleurite essudativa e pericardite.

Danni all'apparato digerente con l'amiloidosi, è caratterizzata da infiltrazione amiloide della lingua, dell'esofago, dello stomaco, dell'intestino. Possibile sanguinamento gastrointestinale. Con infiltrazione amiloide del fegato, epatomegalia, colestasi, ipertensione portale. La sconfitta del pancreas in questa patologia può essere mascherata da pancreatite cronica.

Amiloidosi cutanea caratterizzato dalla comparsa di più placche cerose su viso, collo, pieghe naturali della pelle. Esternamente, le lesioni cutanee possono assomigliare a sclerodermia, neurodermite o lichen planus.

Con il danno articolare, è tipico lo sviluppo di poliartrite simmetrica, sindrome del tunnel carpale, periartrite omerale-scapolare e miopatia. Alcune forme di amiloidosi associate a danni al sistema nervoso possono essere accompagnate dallo sviluppo polineuropatia, paralisi degli arti inferiori, mal di testa, vertigini, ipotensione ortostatica, sudorazione, demenza.

Cause e fattori di rischio

Le ragioni per lo sviluppo dell'amiloidosi primaria non sono attualmente completamente comprese. È stato riscontrato che lo sviluppo dell'amiloidosi secondaria è solitamente associato a malattie infettive croniche (tubercolosi, sifilide, actinomicosi) e malattie pioinfiammatorie (osteomielite, bronchiectasie, batterico endocardite), meno spesso la malattia è associata a processi tumorali (linfogranulomatosi, leucemia, cancro degli organi viscerali).

Lo sviluppo della forma reattiva dell'amiloidosi colpisce le persone che soffrono di aterosclerosi, psoriasi, malattie reumatiche, come l'artrite reumatoide, spondilite anchilosantemalattie infiammatorie croniche come colite ulcerosa aspecifica, morbo di Crohn, con lesioni multisistemiche come Malattia di Whipple o sarcoidosi.

I fattori di rischio per l'amiloidosi possono essere iperglobulinemia, alterato funzionamento dell'immunità cellulare, predisposizione ereditaria

Popolazioni colpite

Si stima che ogni anno vengano segnalati circa 4.000 nuovi casi di amiloidosi AL, sebbene l'incidenza effettiva possa essere leggermente superiore a causa di una diagnosi insufficiente. Sebbene si ritenga che l'incidenza sia la stessa negli uomini e nelle donne, circa il 60% dei pazienti ricoverati nei centri sono uomini. L'amiloidosi AL si verifica nelle persone di 20 anni, ma di solito viene diagnosticata tra i 50 e i 65 anni.

Le persone a rischio di sviluppare l'amiloidosi AA includono persone con condizioni infiammatorie croniche come artrite reumatoide, artrite psoriasica, artrite giovanile cronica, spondilite anchilosante nei bambini, malattia infiammatoria intestinale.

Persone con malattie infettive croniche come tubercolosi, lebbra, bronchiectasie, osteomielite cronica e cronica pielonefritesono anche a rischio. L'amiloidosi secondaria (AA) si verifica in meno del 5% delle persone con queste condizioni.

Disturbi correlati

I seguenti disturbi possono essere associati all'amiloidosi. L'amiloidosi può verificarsi in combinazione con o come conseguenza dei seguenti disturbi:

Mieloma multiplo, linfoma, linfoma di Hodgkin, carcinoma midollare della tiroide, morbo di Whipple, morbo di Crohn, osteomielite, artrite reumatoide, spondilite anchilosante, sindrome di Reiter, artrite psoriasica, tubercolosi, macrobolismo, malattia venosa purulenta congenita (iperplasia intestinale congenita, malattia congenita ereditaria rigidrocitogenesi)

Diagnostica

In particolare nel caso dell'amiloidosi AL, la diagnosi precoce è la chiave per la sopravvivenza e il ripristino della qualità della vita dopo il trattamento. La diagnosi di amiloidosi si sospetta dopo un'anamnesi dettagliata del paziente e una valutazione clinica, ma richiede l'aspirazione del tessuto adiposo addominale e/o la biopsia dell'organo coinvolto.

Se la malattia è clinicamente sospettata, una biopsia dell'organo interessato darà il miglior risultato.

Il materiale bioptico viene esaminato al microscopio e colorato con un colorante che emanerà verde se osservato al microscopio polarizzatore se è presente l'amiloide. Quando l'amiloidosi viene diagnosticata con una biopsia tissutale, è importante che la vittima venga ulteriormente esaminata per determinare quali organi sono interessati.

Nelle persone in dialisi a lungo termine o allo stadio terminale insufficienza renalepossono essere eseguiti test di laboratorio che possono analizzare campioni di sangue o urine per rilevare livelli elevati di proteina B2M.

Trattamenti standard

Nella maggior parte dei casi, l'amiloidosi viene curata a casa. In presenza di complicanze, al paziente può essere mostrato il ricovero in ospedale.

La terapia per l'amiloidosi comprende l'assunzione di farmaci e il seguire una serie di raccomandazioni del medico. Ma nei casi più gravi, la milza viene rimossa e può essere necessario il trapianto di rene o fegato.

L'elenco dei farmaci dipende dalla localizzazione dei depositi, dal grado di danno al corpo, dalle complicanze esistenti. Quindi, con l'amiloidosi secondaria, è necessario un trattamento specifico della malattia primaria. Inoltre, vengono prescritti farmaci per eliminare i sintomi.

Inoltre, al paziente viene spesso mostrata una dieta speciale (limitando l'assunzione di proteine ​​e sale).

Non esiste un programma profilattico specifico per l'amiloidosi, poiché le cause esatte della malattia sono sconosciute.

Previsione

La prognosi dipende dal tipo di amiloidosi e dal sistema d'organo interessato, ma con un trattamento patogenetico appropriato e una terapia di supporto, l'aspettativa di vita di molti pazienti è piuttosto lunga.

L'aspettativa di vita media dei pazienti con amiloidosi AA è stimata in 10 anni. La causa più comune di morte è l'insufficienza renale. I pazienti non trattati con amiloidosi AL vivono per circa un anno dalla diagnosi. La prognosi peggiora il danno al sistema cardiovascolare.