progeria

Progeria è una malattia genetica rara, descritta da Guildford, che si manifesta dall'invecchiamento precoce del corpo, associato al suo sottosviluppo. Progeria è classificato in un bambino, chiamato sindrome di Hutchinson( Hutchinson) -Glondford e sindrome di adulto-Werner.

Questa malattia è caratterizzata forte ritardo di crescita dall'infanzia, modificando la struttura della pelle, cachessia, la mancanza di caratteristiche sessuali secondari e capelli ipoplasia degli organi interni e la vista di un vecchio. In questo caso, lo stato mentale del paziente corrisponde all'età, la piastra cartilaginea epifisica si chiude precoce e il corpo ha proporzioni figlio.

Progeria riferisce ad una malattia incurabile ed è la causa di gravi aterosclerosi che si sviluppa a causa di diversi ictus e malattie cardiache. E di conseguenza, questa patologia genetica porta ad un esito letale, vale a dire.È fatale. In genere, un bambino può vivere in media tredici anni, anche se ci sono casi con un'aspettativa di vita di più di venti anni.

bambini di Hutchinson-Gilford progeria

Questa malattia è estremamente rara nel rapporto di 1: 4.000.000 neonati nei Paesi Bassi e 1: 8.000.000 negli Stati Uniti. Inoltre, la malattia colpisce più ragazzi rispetto alle ragazze( 1,2: 1).

Consideriamo due forme della progeria Hutchinson-Guilford: classica e non classica.

Attualmente, sono descritti più di cento casi di progenie per bambini. E fondamentalmente questa malattia colpisce i bambini della razza bianca. Per la progenie di Hutchinson-Guilford, è caratteristica una lesione polimorfa. I bambini che hanno questa sindrome sembrano abbastanza normali alla nascita. Ma già un anno o due vi è un grave ritardo nella crescita. Di solito questi bambini differiscono dalla crescita troppo piccola e addirittura riducono il peso corporeo secondo la sua lunghezza.

Per i bambini con progeria caratterizzate da calvizie completa non è solo il cuoio capelluto, ma anche la mancanza di ciglia, sopracciglia, anche dalla più tenera età.La pelle sembra debole e rugosa in seguito alla perdita assoluta del grasso sottocutaneo, c'è la cianosi della pelle. La testa è caratterizzata dalle ossa craniofacciali sproporzionate, che assomigliano al volto di un uccello con un naso agganciato, una mascella inferiore anormalmente inferiore, bulbi oculari bulbo e spighe sporgenti. Queste caratteristiche, una grande testa calva e una piccola mascella, danno all'apparenza del bambino l'aspetto di un vecchio.

Altre manifestazioni cliniche di progeria includono: anormale e successiva dentizione, voce sottile e alta, toracica a forma di pera e clavicole ridotte. Gli arti sono di solito sottili e le articolazioni ulnare e ginocchia modificate danno al figlio malato una "posa del pilota".

I bambini, prima dell'anno, hanno sigilli sclerosi, di natura congenita o acquisita, sui glutei, sui fianchi e sull'addome inferiore. I bambini con progeria caratterizzate da iperpigmentazione della cute, che solo aumentato nel corso degli anni, e ipoplasia delle unghie, in cui essi diventano di colore giallo, sottile e prominente, simile la clessidra. Tuttavia, dal momento che l'età di cinque, lo sviluppo comune forma di arteriosclerosi con grandi lesioni dell'aorta e delle arterie, in particolare il coronarica e mesenterica. E molto più tardi, i mormori di cuore e l'ipertrofia del cuore appaiono nel ventricolo sinistro. La precoce presenza di aterosclerosi nei bambini, diventa il motivo della breve vita della loro vita. Ma la causa principale della morte è l'infarto miocardico.

Con progressione sono noti casi di ictus ischemico. Questi bambini nello sviluppo mentale non sono assolutamente diversi dai bambini sani, a volte anche prima di loro. I bambini con questa diagnosi vivono in media di circa quattordici anni.

Con dei bambini Progeria forma non classica della massa della lunghezza del corpo dietro un po ', nel corso del tempo sono conservati i capelli, e lipodistrofia progredisce molto più lentamente;Un tipo recessivo di eredità è possibile.ragioni

ancora esatta causa della progeria non è chiarito. L'eziologia presunta di sviluppo di questa malattia è una violazione del metabolismo nei tessuti connettivi, come risultato della proliferazione dei fibroblasti per divisione cellulare e aumento della produzione di collagene con ridotta sintesi di glicosaminoglicani. La formazione lenta di fibroblasti è dovuta a disturbi della sostanza intercellulare.

Le cause della sindrome di progeria infanzia sono considerati mutazioni nel gene LMNA che è responsabile per la codifica lamina A. Si tratta di una proteina che costituisce uno degli strati della membrana cellulare del nucleo.

In molti casi, progeria sporadica, e in alcune famiglie trovati nei fratelli, specialmente quando i matrimoni consanguinei, e questo suggerisce un possibile autosomica recessiva tipo di ereditarietà.Quando sono stati rilevati i pazienti con studi di pelle cellule in cui il ridotta capacità di risolvere le fratture e danni al DNA e giocare una fibroblasti geneticamente omogenee cambiano epidermide e derma atrofiche, contribuendo alla scomparsa di grasso sottocutaneo. Per gli adulti

progeria caratterizzati ereditarietà autosomica recessiva di un gene difettoso con elicasi o WRN ATP-dipendente. V'è la speculazione nella catena che collega le violazioni tra riparazione del DNA e lo scambio di tessuto connettivo.

anche scoperto che Hutchinson-Gilford progeria trovi irregolarità nei portatori cellule che non può essere completamente liberati da legami crociati DNA causati da agenti chimici. Quando la diagnosi di queste cellule si trovano con questa sindrome che non sono in grado di passare completamente attraverso il processo di divisione.

Nel 1971 Olovnikov stato suggerito per brevi lunghezze di telomeri durante la formazione delle cellule. E nel 1992, è già stato dimostrato nei pazienti con sindrome progeria per gli adulti. Analisi che lega limite Hayflick, lunghezza dei telomeri e telomerasi attività dell'enzima, permette di combinare il naturale processo di invecchiamento per formare sintomi clinici bambino Hutchinson-Gilford progeria. Poiché questa forma di Progeria è estremamente raro, si può ipotizzare solo il tipo di eredità, che presenta analogie con sindrome di Cockayne si manifesta con singole caratteristiche di invecchiamento precoce.

Ci sono anche le dichiarazioni sugli accessori di Hutchinson-Gilford progeria a mutazione, autosomica dominante, sorti de novo, vale a dire,senza eredità.E 'diventata una conferma indiretta della sindrome, che si basa sulla misurazione dei telomeri è venuto in portatori della malattia, i loro genitori e donatori.

Progeria

sintomi Il quadro clinico della Progeria diversa aterosclerosi precoce tipica dei bambini, fibrosi miocardica, disturbi della circolazione cerebrale, con un incremento di lipoproteine ​​e livelli di colesterolo, test del tempo di protrombina, attacchi di cuore, primi anomalie scheletriche. In questo caso ci sono espressi faccia squilibri e cranio, mascella e denti ipoplasia, anca spostamento.ossa lunghe nella struttura corticale normale e la progressione di demineralizzazione periferica esposti fratture patologiche ricorrenti.giunti

caratterizzati dalla mobilità stretti, soprattutto il ginocchio con possibili contratture dell'anca, della caviglia, gomito e polso articolazioni.esame a raggi X ha rivelato demineralizzazione intorno alle articolazioni con osteoporosi, varo e valgo degli arti inferiori. Inoltre, molto spesso sviluppano gonfiore e ispessimento delle fibre di collagene.

Werner sindrome o adulto progeria compare tra i 14 ei 18 anni ed è caratterizzata da un ritardo nella crescita, grigi progressione parallela universale di alopecia.

Tipicamente, la sindrome progeria sviluppa dopo venti anni ed è caratterizzata da una perdita di capelli precoce, assottigliamento della pelle del viso e delle estremità, tipico pallore. Sotto la pelle visibili i vasi troppo tese superficiali sangue e grasso sottocutaneo e dei muscoli situati sotto, completamente atrofizzati, così naturalmente sembra sproporzionato sottile. Poi la pelle

su sporgenze ossee diventa gradualmente più spessa e ulcerate. Dopo trenta anni in pazienti con progeria sviluppare la cataratta in entrambi gli occhi, la voce diventa debole, alto e husky, influenza in modo significativo la pelle. Questo si manifesta sotto forma di modifiche sklerotsermopodobnyh arti e viso, pelle secca, piaghe sui piedi, calli sui piedi e telangiectasia. Tali pazienti sono generalmente di bassa altezza, con lunoobraznym faccia a becco naso come un uccello, un'apertura della bocca ristretto e il mento sporgente bruscamente pieno sottile tronco e degli arti.

Nei pazienti con progressione, le funzioni del sudore e delle ghiandole sebacee sono interrotte. Nelle sporgenze ossee si forma l'ipercheratosi, si manifesta l'iperpigmentazione generale, la forma delle piastre del chiodo cambia. E dopo varie lesioni sulle gambe e sui piedi, compariranno ulcere trofiche. Oltre a atrofia e diradamento, i pazienti mostrano variazioni significative nei muscoli e le ossa, calcificazioni, osteoporosi generalizzata, osteoartrite con erosioni. Tali pazienti sono limitati nei movimenti delle dita e nella contrattura della flessione. Per i pazienti con progressione, è tipica la deformità delle ossa, come nell'artrite reumatoide, dolore negli arti, piedi piatti e osteomielite. Durante

sul sondaggio rentenografii rivelato l'osteoporosi ossea, la calcificazione eterotopico della pelle e del tessuto sottocutaneo, legamenti e tendini. Inoltre, le cataratte stanno progredendo lentamente, sviluppa l'aterosclerosi, che interferisce con il sistema cardiovascolare. Nella maggior parte dei pazienti l'intelletto diminuisce.

Dopo quaranta anni per il diabete mellito Progeria, una disfunzione delle ghiandole paratiroidi, e altre malattie a quasi il 10% dei pazienti sviluppa una patologia tumorale, come il sarcoma osteogenico, astrocitoma, adenocarcinoma della tiroide, cancro al seno e della pelle.

Il risultato letale è solitamente una conseguenza delle patologie cardiovascolari e tumori maligni.

Nell'analisi istologica della sindrome della progeria si stabilisce l'atrofia delle appendici della pelle, dove vengono mantenute le ghiandole eccrine;Il derma ha quindi un ispessimento, le fibre del collagene sono ialine e le fibre nervose vengono distrutte.

I pazienti completamente atrofia i muscoli, non esiste grasso sottocutaneo.

La malattia viene diagnosticata in base ai sintomi clinici della progeria. Quando i dubbi nella diagnosi determinano la capacità dei fibroblasti di riprodursi nella cultura( un indicatore ridotto per la sindrome di Werner).Per la diagnosi differenziale di progeria, si considerano la sindrome di Hutchinson-Guilford, la sindrome di Rothmund-Thomson e la sclerodermia sistemica.

Trattamento Progeria

Ad oggi, non esiste un trattamento specifico per la progeria, non è ancora stato sviluppato. In sostanza, la terapia è sintomatica con complicazioni dopo la prevenzione di aterosclerosi, e nella guarigione delle ulcere venose, il diabete.

È stato prescritto un effetto anabolizzante per STH, che in alcuni pazienti aumenta il peso corporeo e la lunghezza. L'intero processo di trattamento viene eseguito un numero di specialisti, come un endocrinologo, internista, cardiologo, oncologo, e altri, a seconda dei sintomi predominanti.

Ma nel 2006 i ricercatori americani hanno notato la progressione nel trattamento della progeria come malattia incurabile. Essi hanno introdotto un inibitore della farnesiltransferasi nella coltura dei fibroblasti compromessi, precedentemente testati per i pazienti oncologici. E questo processo ha restituito le cellule invecchiate alla forma normale. Questo farmaco è stato ben trasferito, quindi ora c'è la speranza che in futuro ci sarà un'occasione nella sua applicazione per prevenire la progressione anche nell'infanzia.

Lonafarniba efficienza( inibitore transferasi farnesil) è quello di aumentare la quantità di grasso sotto la pelle, il peso corporeo, la mineralizzazione dell'osso, che in definitiva ridurre fratture.

Ma, comunque, mentre questa malattia è caratterizzata da previsioni sfavorevoli. In media i pazienti con progeria vivono all'età di tredici anni, morti di emorragie e attacchi di cuore.