תסמונת שרבסקי-טרנר: מה זה גורם, תסמינים, טיפול

מהי תסמונת שרשבסקי-טרנר?

תסמונת שרבסקי-טרנר (נקראת גם תסמונת שרשבסקי, תסמונת טרנר) היא הפרעה כרומוזומלית נדירה הפוגעת בנשים. ההפרעה מאופיינת באובדן חלקי או מלא (מונוסומיה) של אחד מכרומוזומי המין השני. תסמונת טרנר היא מצב משתנה מאוד ויכולה להתבטא באופן שונה אצל כל אישה.

נשים מושפעות יכולות לפתח מגוון רחב של סימפטומים המשפיעים על מערכות איברים שונות. קומה קצרה ואי ספיקה שחלתית מוקדמת, שעלולים לגרום לחוסר יכולת להגיע לגיל ההתבגרות, הם תסמינים שכיחים. רוב הנשים עם תסמונת טרנר אינן פוריות. סימפטומים נוספים עשויים להתרחש, כולל חריגות בעיניים ובאוזן, מומים בשלד, מחלת לב וכליות. אינטליגנציה היא בדרך כלל תקינה, אך לאנשים שנפגעים יש לקויות למידה מסוימות.

תסמונת שרשבסקי-טרנר ניתנת לאבחון לפני הלידה או מעט אחרי הלידה או בילדות המוקדמת. עם זאת, במקרים מסוימים ניתן לאבחן הפרעה זו רק בבגרותם, לעיתים קרובות בשוגג. ברוב המקרים, מחלה זו אינה מופיעה במשפחות ומתרחשת באופן אקראי ללא סיבה נראית לעין (באופן ספורדי).

תסמונת שרבסקי-טרנר היא אחת ההפרעות הכרומוזומליות השכיחות וכנראה ההפרעה הגנטית השכיחה ביותר בקרב נשים.

סימפטומים וסימנים

הסימפטומים והחומרה של תסמונת שרשבסקי יכולים להשתנות מאדם לאדם. סימנים רבים להפרעה אינם ספציפיים, בעוד שאחרים עלולים להתפתח לאט או להיות עדינים. חשוב לציין כי ייתכן שלאנשים מושפעים לא יהיו כל התסמינים המתוארים להלן. משפחות מושפעות צריכות לדבר עם רופאים על המקרה הספציפי שלהן, על הסימפטומים הקשורים לכך ועל הפרוגנוזה הכוללת.

קפל עור על הצוואר.

החריגה נחשבת לאחד הביטויים השכיחים ביותר של התסמונת (ב -70% מהמקרים). זה נראה כמו כלב ים פטריגואי שעובר מהחלק האחורי של הראש לשרירי הטרפז.

עם עודף עור משמעותי, מופיעה קרום גלוי המתוח בין הראש לכתפיים. פגם קוסמטי כזה מתוקן בפעולה פשוטה.

צמיחה קטנה.

אצל תינוקות עם הפרעה גנטית אורך הגוף משתנה בין 42-45 ס"מ. עם זאת, עם צורת הפסיפס של התסמונת, הצמיחה עשויה להיות תקינה. ההתפתחות מפגרת בפיגור בתבנית הנשית.

לפעמים קומה קצרה נגרמת מהפרה בהיווצרות עמוד השדרה (מיזוג של החוליות או דפורמציה).

"פני הספינקס".

הסימפטום יכול להתרחש גם במחלות אחרות, אולם עם תסמונת שרבסקי-טרנר, הוא מאובחן ב -35% מהמקרים ומשלים אותו על ידי פתולוגיה של עור צוואר הרחם.

לאדם יש שפתיים מעובות (ראה. תמונה), אין קמטים טבעיים באזור המצח ("מצח מלוטש"). קשה לו לסגור את העפעפיים לגמרי. הבעות הפנים בדרך כלל קשות (עקב חולשה מולדת של שרירי הפנים).

כלוב צלעות בצורת חבית או שטוח.

במקרה הראשון, מידות החזה הקדמיות והאנטרו -פוסטריוריות זהות כמעט. עיוות מתרחש ב -45% מהחריגות.

עם פגם בהיווצרות עצמות החזה, מצוין השטחתו.

עם פתולוגיות מתונות למדי של התפתחות מערכת השלד, הסימפטום עשוי להיות כמעט לא מורגש עם הגיל. ההפרה אינה מתוקנת באופן מיידי. בדרך כלל אין צורך באפקט זה. הפגם אינו גורם לשינויים בתפקוד הלב או מערכת הנשימה.

תְפִיחוּת.

בצקת מתמקמת בדרך כלל באזור כפות הרגליים או הרגל התחתונה ונחשבת לסימפטום ספציפי (מתרחשת בדרגות חומרה שונות אצל יותר מ -50% מהחולים). הציפורניים נראות צבורות. בנוכחות מומים מולדים, הנפיחות חמורה מאוד.

עלייה לא טובה במשקל.

משקלם של תינוקות שזה עתה נולדו עם תסמונת טרנר נע בין 2500-2800 גרם, בטווח הנורמלי. אך עם התבגרותו של התינוק, העלייה במשקל הגוף חורגת מהערכים האופטימליים. בעתיד הוא תמיד יהיה גרוע יותר מבני גילו.

התפתחות חריגה של האפרכסים.

האוזניים בדרך כלל ממוקמות מתחת לגובה העיניים. הסחוס היוצר את האוזניים אצל אנשים הסובלים מתסמונת שרשבסקי לרוב אינו מפותח ויכול לגרום לאובדן שמיעה.

אפיקנטוס.

זהו שם היווצרות קפל העור בזווית הפנימית של העין (ראה. תמונה). במקרה זה, שילוב עם חתך מונגולואידי (כמו אצל ילדים עם תסמונת דאון) נעדר.

הלוקס ולגוס.

עקמומיות פתולוגית של המרפקים, כאשר הזרוע המורדת אינה מסוגלת להתיישר וחורגת לצד הגוף. הוא נצפה בכמעט 65% מהחולים במחלה. חריגה דומה יכולה להיות מאובחנת במפרקי הברך, מה שמקשה על ההליכה.

עיוותים באצבע.

מומים באצבעות (קלינודקטי של האצבע הקטנה, סינדקטילית) מאובחנים ב -75% מהמקרים. הם לא תמיד מורגשים אצל תינוקות, ולעתים קרובות הם מזוהים ככל שהם מתבגרים.

מיקום חריג של הפטמות.

מרחק מוגבר בין הפטמות על החזה הוא סימן אופייני לחריגה רק בשילוב עם ביטויים אחרים של תסמונת טרנר. הוא נצפה אצל 35% מהחולים עם הפרעות כרומוזומליות.

היפרפיגמנטציה של העור.

התסמין נצפה ב -35% מהמקרים של פתולוגיה של שרשבסקי-טרנר ואינו נחשב ספציפי. הצטברות הפיגמנט יכולה לעורר הפרעות אנדוקריניות. תצורות פתולוגיות מופיעות בצורה nevi, כתמי לידה.

פתולוגיה קרדיווסקולרית.

הבעיות הקרדיווסקולריות השכיחות ביותר בתסמונת שרשבסקי-טרנר הן פטנט ductus arteriosus, פגם במחיצת החדר, קארקטציה או מפרצת אבי העורקים.

מומי לב הקשורים במקרים מסוימים של תסמונת טרנר עלולים להגביר את הסיכון לסיבוכים חמורים ומסכני חיים, כולל לחץ דם גבוה בעורקי הריאות (יתר לחץ דם ריאתי) או דיסקציה של אבי העורקים - מצב בו מתרחש קרע בדופן הפנימית של אבי העורקים. דם זורם לשכבה האמצעית של אבי העורקים, וכתוצאה מכך השכבה האמצעית והפנימית מופרדים (מרובדים). דיסקציה של אבי העורקים יכולה לקרוע את הקיר החיצוני של אבי העורקים.

במקרים מסוימים, אתה עלול להיתקל מחלת כליותלְרַבּוֹת כליות פרסה או היעדר (אגנזה) של הכליות. הפרעות בכליות מגבירות את הסיכון דלקות בדרכי השתן ולחץ דם גבוה (יתר לחץ דם עורקי).

אינטליגנציה אצל נשים עם תסמונת טרנר היא בדרך כלל תקינה. עם זאת, נשים מושפעות עלולות לפתח בעיות למידה, במיוחד קשיים ביחסים חזותיים-מרחביים. דוגמא לכך היא חוסר התמצאות מימין לשמאל. אנשים מושפעים עלולים להתקשות בלימוד מתמטיקה, זיכרון לא מילולי ותשומת לב. נשים מושפעות עשויות להתקשות גם במצבים חברתיים מסוימים.

חלק מהאנשים הסובלים מתסמונת טרנר נמצאים בסיכון גבוה לפתח הפרעות מסוימות, כולל בלוטת התריס של השימוטו, מחלות דלקתיות של המעי הגס, תת פעילות של בלוטת התריס, ויטיליגו, אוסטאופורוזיס, קָרַחַת, היפרטריכוזה, סוכרת, מחלת צליאק, הַשׁמָנָה, מחלת לב כלילית. הסיכון להתרחשות גדל מאוד סרטן מעי גס.

גורם ל

תסמונת שרבסקי-טרנר נגרמת כתוצאה מאובדן חלקי או מלא (מונוסומיה) של כרומוזום המין השני. הכרומוזומים נמצאים בגרעין של כל התאים בגוף. הם נושאים את המאפיינים הגנטיים של כל אדם ומגיעים בזוגות. אנו מקבלים עותק אחד מכל הורה. הכרומוזומים ממוספרים 1 עד 22; הזוג ה -23 מורכב בדרך כלל מכרומוזום X אחד ו- Y אחד לזכרים ושני כרומוזומי X לנשים. כך, לנשים בעלות מבנה כרומוזומלי תקין (קריוטיפ) יש 46 כרומוזומים, כולל שני כרומוזומי X (46, XX קריוטיפ). לכל כרומוזום יש זרוע קצרה שכותרתה "P", וכתף ארוכה, מסומנת "ש". הכרומוזומים מחולקים עוד יותר להקות ממוספרות רבות.

בנשים עם תסמונת טרנר חסר כל או חלק מכרומוזום המין השני. הסיבה מדוע זה קורה אינה ידועה ונחשבת כתוצאה מאירוע אקראי. במקרים מסוימים נראה כי החריגה הכרומוזומלית מתעוררת באופן ספונטני עקב טעות בחלוקת תאי הרבייה של ההורה, בין בזרע האב והן בביצית האם. זה מוביל לכך שהשגיאה הגנטית מופיעה בכל תאי הגוף.

במקרים רבים, רק אחוז מסוים מהתאים של האדם יכול להיות מושפע. זה נקרא פסיפס. בפרט, לחלק מהתאים יש 46 כרומוזומים תקינים (שורת תאים אחת), בעוד שלתאים אחרים אין 46 כרומוזומים תקינים (שורת תאים שנייה). שורת תאים שנייה זו יכולה להכיל הפרעות שונות כגון אובדן חלקי או מלא של כרומוזום ה- X. במקרים אלה, אובדן החומר הגנטי מכרומוזום X מתרחש בדרך כלל עקב טעויות ספונטניות בשלב מוקדם מאוד בהתפתחות העובר. בתיאוריה, אצל אנשים עם פסיפס, תסמונת שרבסקי-טרנר יכולה לגרום פחות בעיות התפתחותיות מאשר במקרים אחרים מכיוון שפחות תאים מושפעים. עם זאת, קשה לחזות זאת.

במקרים מסוימים, הפרעות כרומוזומליות נדירות יותר (מלבד מונוסומיה מלאה או חלקית) עלולות לגרום לתסמונת. הפרעות כאלה כוללות את כרומוזום הטבעת או איזוכרומוזום X. כרומוזומי הטבעת מתעוררים כאשר קצות הכרומוזום מתנתקים והזרועות הארוכות והקצרות מתחברות יחד ליצירת טבעת. איזוכרוזומים מתרחשים כאשר חלק אחד של כרומוזום חסר ומוחלף בגרסה זהה של ענף אחר.

במקרים נדירים, בחלק מהתאים יש עותק אחד של כרומוזום X, בעוד שלתאים אחרים יש עותק אחד של כרומוזום X וחומר כלשהו מכרומוזום Y. אין מספיק חומר כרומוזום Y כדי לגרום להתפתחות כל תכונה גברית, אך הוא קשור לסיכון מוגבר לפתח סוג של סרטן המכונה גונאובלסטומה.

רוב התסמינים של תסמונת שרשבסקי-טרנר נובעים מאובדן חומר גנטי ספציפי מאחד מכרומוזומי ה- X. עד עכשיו, ידוע שגן אחד, SHOX ממלא תפקיד בהתפתחות התסמונת. גֵן SHOX מקודד חלבון המסייע לווסת גנים אחרים בגוף. מוצר גן חלבון SHOX ממלא תפקיד בגדילה ובהבשלה של השלד. חוקרים סבורים כי אובדן של גן אחד SHOX בכרומוזום X המשתנה הוא הגורם העיקרי לצמיחה נמוכה בקרב נשים הסובלות מתסמונת שרשבסקי-טרנר.

אוכלוסיות מושפעות

תסמונת שרבסקי פוגעת בכאישה אחת מתוך 2,000 עד 2,500 לידות חי. לא ידועים גורמים גזעיים או אתניים המשפיעים על שכיחות ההפרעה. במקרים מסוימים ההפרעה מאובחנת לפני הלידה או זמן קצר לאחר הלידה. עם זאת, מקרים קלים עלולים להישאר בלתי מזוהים עד מאוחר בחיים ואפילו עד לבגרות.

אבחון

במהלך ההיריון ניתן לחשוד בתסמונת במהלך בדיקת אולטרסאונד (אולטרסאונד). עם תסמונת שרבסקי-טרנר, מופיעות כמה חריגות פיזיות:

• עיבוי אזור הצווארון;
• צוואר הרחם היגרומה;
• הרחבת אגן הכליה והקאליות;
• עיוות עצמות, צורת הראש, הגפיים;
• מומים בלב;
• מחסור במים או פוליהידרמניוס.

העיבוי של מרחב הצווארון וההיגרומה ניכרים כבר באולטרסאונד המתוכנן הראשון. עם פתולוגיה מסוג פסיפס, התוצאות של אבחון אולטרסאונד נשארות תקינות.

כדי להבהיר את צורת ההפרעה, מומלץ קריוטיפ עוברי. המחקר מתבצע בין 10 ל -12 שבועות של הריון.

בעת ביצוע הליך זה (תחת בקרת אולטרסאונד) בעזרת מחט מיוחדת (המוחדרת לחלל הרחם דרך דופן הבטן הקדמית) או קטטר (דרך צוואר הרחם), נוזל מי השפיר נאסף (מי שפיר), דם מכלי הטבור (קורדוצנטזה) או דגימת תאי העובר (ביופסיה סִיסִית).

יַחַס

הטיפול בתסמונת שרשבסקי-טרנר מכוון לסימפטומים ספציפיים המופיעים אצל כל אדם. הטיפול עשוי לדרוש מאמצים מתואמים של צוות מומחים. רופאי ילדים, מומחים לילדים, מנתחים, קרדיולוגים, אנדוקרינולוגים, מטפלים בדיבור, אף אוזן גרון, רופאי עיניים, פסיכולוגים ונותני בריאות אחרים עשויים להזדקק לתכנון שיטתי ומקיף לטיפול רגשי יֶלֶד. ייעוץ גנטי מומלץ לאנשים מושפעים ומשפחותיהם.

הליכים טיפוליים והתערבויות ספציפיים יכולים להשתנות בהתאם לגורמים רבים, כגון חומרת המחלה; נוכחות או היעדר סימפטומים מסוימים; גיל האדם ובריאותו הכללית. יש לקבל החלטות בנוגע לשימוש במשטרי תרופות ספציפיים ו / או טיפולים אחרים רופאים וחברים אחרים בצוות הבריאות בהתייעצות קפדנית עם המטופל על סמך מאפיינים מקרה; לדון בזהירות ביתרונות ובסיכונים האפשריים, כולל תופעות לוואי אפשריות ותוצאות לטווח ארוך; העדפות המטופל; וגורמים רלוונטיים אחרים.

אין תרופה לתסמונת שרשבסקי, אך פותחו טיפולים שיכולים לשפר את ההתפתחות הגופנית. עם טיפול רפואי הולם, נשים הסובלות מתסמונת טרנר צריכות להיות מסוגלות לנהל חיים מלאים ופרודוקטיביים. השיטות העיקריות לטיפול בחולים הן הורמון גדילה וטיפול באסטרוגן.

אנשים הסובלים מתסמונת שרשבסקי-טרנר עשויים להפיק תועלת מטיפול בהורמון גדילה (GH), שיכול לסייע לנרמל את הצמיחה. מינהל המזון והתרופות (FDA) אישר את השימוש בהורמון גדילה רקומביננטי לטיפול בילדים עם תסמונת טרנר. רקומביננטי GR נוצר באופן מלאכותי במעבדה. הגיל הטוב ביותר להתחיל בטיפול ב- GH ומשך הטיפול האופטימלי בנשים עם התסמונת אינן ידועות. ככלל, ככל שמתחילים טיפול מוקדם יותר ב- GH כך הוא יועיל יותר לאלה שנפגעו. עם זאת, ישנם גורמים בודדים רבים הקובעים בסופו של דבר את האפקטיביות של טיפול בהורמון גדילה. ההחלטות בנוגע לטיפול ב- GH אצל אנשים הסובלים מתסמונת שרשבסקי מתקבלות בצורה הטובה ביותר לאחר התייעצות עם אנדוקרינולוג ילדים.

רוב הנשים הסובלות מתסמונת שרשבסקי-טרנר דורשות טיפול תחליפי להורמון מין כדי לעבור את ההתפתחות התקינה הקשורה להתבגרות ולהתחיל את הווסת. טיפול חלופי באמצעות אסטרוגן ופרוגסטרון מקדם בדרך כלל את ההתבגרות ואת התפתחות מאפייני מין משניים. טיפול תחליפי בהורמונים אלה מתחיל בדרך כלל בסביבות גיל 12-14. בתקופה זו רוב הבנות הממוצעות נכנסות לגיל ההתבגרות.

רוב הנשים עם תסמונת טרנר עדיין אינן מסוגלות להיכנס להריון. לפעמים אפשרית הפריה חוץ גופית (IVF) עם ביצית תורמת והריון מושתל. ברוב המקרים, הריון זה מסוכן ודורש התייעצות צמודה עם הרופא שלך.

טיפול נוסף הינו סימפטומטי ותומך. לדוגמה, ניתן להשתמש בטיפול הורמונאלי חלופי לטיפול באנשים הסובלים מבעיות בבלוטת התריס. תיקון אובדן שמיעה בעזרת מכשירי שמיעה היא התערבות חשובה נוספת שיכולה לסייע ללמידה ואינטראקציה חברתית.

התערבות מוקדמת חיונית לילדים עם התסמונת כדי לממש את הפוטנציאל שלהם. שירותים מיוחדים שעשויים לסייע לילדים שנפגעו עשויים לכלול תמיכה פסיכו -סוציאלית מיוחדת, טיפול בדיבור ושירותים דומים אחרים.

תַחֲזִית

הפרוגנוזה לתסמונת טרנר חיובית מבחינת תוחלת החיים והתפתחות אינטלקטואלית. היוצאים מן הכלל הם מקרים של התרחשות:

• מומי לב מולדים;
• עמוד השדרה;
• היווצרות לא תקינה של המערכת הגניטורינארית.

בכל הנוגע לשיקום הפוריות, רוב החולים נשארים עקרים. עם זאת, בעזרת טיפול הולם ובזמן, נשים יכולות ליצור משפחות, לנהל חיי מין מלאים, וללדת ילדים.

תסמונת שרבסקי-טרנר היא פתולוגיה גנטית מורכבת המשפיעה על כל הגוף. עם זאת, עם אבחון בזמן וטיפול המתבצע נכון, למטופלים יש סיכוי להסתגל בחברה.